金開山 傅春琳 劉春興 田海榮 薛 佳 姜涌斌 李金鵒 (上海市華東療養(yǎng)院，江蘇 無錫 4065)

還原型谷胱甘肽(GSH)在臨床的應(yīng)用越來越廣，但其在高齡糖尿病(DM)患者中的應(yīng)用研究尚不充分。本研究觀察血清丙二醛(MDA)和總抗氧化能力(TAOC)的變化，探討GSH對高齡2型糖尿病(T2DM)患者抗氧化能力的影響，同時評價其在高齡T2DM患者中應(yīng)用的安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2009年1月至2010年12月在上海市華東療養(yǎng)院、上海市第六人民醫(yī)院金山分院、南京市鼓樓醫(yī)院住院的≥80歲T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①對GSH過敏;②急、慢性感染;③急性心腦血管、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病;④慢性心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會NYHA心功能Ⅲ級及以上;慢性腎衰，肌酐(SCr)≥442 μmol/L;⑤經(jīng)藥物控制，空腹血糖(FPG)≥10 mmol/L，糖化血紅蛋白≥8%，或有DM酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷;⑥有毒物接觸史、輻射史、酗酒史及服用免疫抑制劑者;⑦惡性腫瘤患者;⑧近1個月服用維生素E、維生素C類抗氧化劑。入選并至觀察結(jié)束患者103人，年齡80～92〔平均(85.36±5.16)〕歲，其中男59例，女44例，合并高血壓91例，冠心病63例，血脂異常88例，骨質(zhì)疏松85例，甲狀腺功能減退11例，DM視網(wǎng)膜病變18例，DM腎病23例。

1.2 方法 患者治療前(0 w點)測定體重指數(shù)(BMI)、血壓、血脂、FPG、糖化血清白蛋白(GA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿微量白蛋白(UMA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、MDA和TAOC。將患者隨機分為治療組(52例)和對照組(51例)。對照組僅予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予GSH 1.2 g，溶入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，共14 d。兩組均于治療結(jié)束次日(2 w點)和治療結(jié)束后2 w(4 w點)復(fù)查相同指標(biāo)，對照組觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。見表1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，單因素采用方差分析(ONE-WAY ANOVA)，計量數(shù)據(jù)采用自身和組間t檢驗。

表1 兩組基本資料(x±s)

2 結(jié)果

2.1 兩組 ALT、AST、UMA、BUN、Cr、hs-CRP、MDA 和 TAOC 的變化 與0 w點比較，治療組在2 w點、4 w點MDA、hs-CRP、UMA、BUN、Cr顯著降低(P＜0.01)，TAOC顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，ALT、AST無顯著變化。與對照組比較，治療組在2 w 點、4 w 點 MDA、hs-CRP、UMA、BUN、Cr均比對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，而TAOC顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，ALT、AST無顯著變化。兩組4 w點與2 w點各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 不良反應(yīng) 治療組治療期間無皮疹、惡心嘔吐、胃痛、注射部位疼痛等副作用。

表2 各組、各時點觀察指標(biāo)變化(x±s)

3 討論

高糖狀態(tài)下，由于糖基化蛋白質(zhì)的氧化、細胞質(zhì)內(nèi)醛還原反應(yīng)、兒茶酚胺分泌增多與氧化增強、還原型輔酶Ⅱ(NADPH)的合成不足等原因致使體內(nèi)氧自由基增高，引起多種氧化損傷;細胞膜多不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng)，形成脂質(zhì)過氧化物(如MDA等)。血清中的TAOC主要是血清中非酶促體系的抗氧化物質(zhì)和酶促體系少數(shù)小分子量抗氧化物質(zhì)的總和，是反映機體抗氧化作用的重要指標(biāo)之一。高糖狀態(tài)下，TAOC也明顯減弱〔1〕。

除DM本身因素之外，影響機體抗氧化能力的可能因素還有很多，如高血壓、冠心病、血脂異常、感染等合并癥〔2～4〕，以及許多藥物，如胰島素、沙坦類藥物、他汀類藥物等〔5～7〕，這些因素使研究機體抗氧化能力變得復(fù)雜。本研究在收集基本資料時重點考慮了一些因素，兩組間基本情況比較均衡。由于高齡本身為高危因素，為保證研究安全進行，本研究確定了諸多排除標(biāo)準(zhǔn)，使得入選病例搜集比較困難。且由于住院時間的影響，無法進行長期研究，使得本研究有一定的局限性。

GSH是廣泛存在于生物體內(nèi)的一種生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，含有巰基，是細胞內(nèi)重要的還原劑，對過氧化物、自由基和親電子基起拮抗作用，能清除過氧化代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護細胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用〔8〕。GSH最初應(yīng)用于肝病患者，但隨著研究深入，其應(yīng)用范圍不斷擴大，而其在DM治療中的研究也越來越多〔9〕。在以往的基礎(chǔ)研究中，觀察到GSH可提高DM大鼠的抗氧化能力〔10〕。本研究觀察了GSH在高齡T2DM患者中短期應(yīng)用情況，證實其能提高高齡T2DM患者抗氧化能力，對腎臟保護作用顯著，且無明顯不良反應(yīng)。由于入選本研究的患者無肝功能明顯損害，故未能觀察到GSH對肝功能的影響。

另外，無論在治療組還是在對照組，均未觀察到4 w與2 w之間各指標(biāo)的顯著變化，這可能是研究時間較短，某些進一步改善或加重的變化尚未出現(xiàn)。但本研究已顯示GSH在治療結(jié)束后仍具有一定的延續(xù)效應(yīng)，其在4 w點時MDA仍顯著低于對照組，而TAOC顯著高于對照組。提示GSH的長期治療效應(yīng)與安全性值得進一步研究。

本研究顯示，短期GSH能改善高齡糖尿病患者抗脂質(zhì)過氧化能力，提高抗氧化能力，具有很好的安全性。

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9 鐘春梅，李正良，陳澤芳.還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用〔J〕.臨床醫(yī)藥實踐，2010;19(5A):325-9.

10 金開山，田海榮，秦文浩.還原型谷胱甘肽對糖尿病大鼠MDA和TAOC影響的實驗觀察〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(15):2922-4.