張志勇,劉 慧,楊巧利,李子印,李克盛

(河北醫(yī)科大學附屬邯鄲市中醫(yī)院,河北邯鄲,056001)

尋常性痤瘡是發(fā)生于毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性疾病,其發(fā)病機制較為復雜,與皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管堵塞、細菌感染、炎癥反應(yīng)和機體的免疫功能等諸多因素密切相關(guān)[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn),免疫反應(yīng)在尋常性痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用,其過程涉及體液免疫及細胞免疫。粉刺消顆粒是本院臨床應(yīng)用已久的經(jīng)驗方,為了進一步探討其作用機制,2010年1月～2011年1月作者觀察了粉刺消顆粒治療肺胃熱盛型尋常性痤瘡的臨床療效,并測定了治療前后白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的表達水平,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料:研究對象來自邯鄲市中醫(yī)院皮膚科門診,共入選患者65例,均簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法分為2組,試驗組33例,男19例,女 14例,平均年齡24歲(18～34歲),病程3月～4年,病情分級采用Pillsbury分級法[1],Ⅰ級者3人,Ⅱ級者 18人,Ⅲ級者 12人。對照組32例,男20例,女12例,平均年齡25歲(18～36歲),病程4月～5年,病情Ⅰ級者 3人,Ⅱ級者19人,Ⅲ級者10人。2組患者的年齡、病程、病情輕重程度比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.1.2 診斷標準:符合尋常性痤瘡的診斷標準[2],符合中醫(yī)肺胃熱盛型辨證標準[3]:皮疹以紅色丘疹為主,可見膿頭,油脂較多,伴口干、口渴、大便干、尿黃赤,舌紅,苔薄黃,脈數(shù)。

1.1.3 納入與排除標準:納入標準:年齡 18～45歲;近1年來未使用避孕藥或其他影響內(nèi)分泌的藥物,無內(nèi)分泌疾患;治療前1月內(nèi)未系統(tǒng)使用治療痤瘡的藥物,治療前2周內(nèi)未使用外用治療痤瘡藥物。排除標準:妊娠及哺乳期婦女;合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者;職業(yè)性痤瘡或藥物性痤瘡;治療期間中止或更換治療藥物及方法者;對治療藥物成分過敏者。

1.2 治療方法

試驗組口服粉刺消顆粒(邯鄲市中醫(yī)院制劑室加工),10 g/次,3次/d;對照組口服丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),4粒/次,3次/d。2組均同時外用異維A酸紅霉素凝膠(武漢中聯(lián)集團有限公司生產(chǎn)),1次/d,晚上使用。2組療程均為8周。

1.3 療效判定標準

以皮損消退率判定療效[2],痊愈:皮損消退率≥90%,或僅留少許色素沉著,癥狀消失。顯效:90%>皮損消退率≥60%,癥狀明顯減輕。有效;60%>皮損消退率≥30%,癥狀改善。無效:皮損消退率<30%,或臨床癥狀加重。皮損消退率=(療前皮損數(shù)-療后皮損數(shù))/療前皮損數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

1.4.1 IL-6、IL-8檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA法)檢測血清IL-6、IL-8的表達水平,試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。全部患者分別于治療前、后晨起空腹抽取靜脈血5ml,離心保存,嚴格按照試劑盒說明書進行操作,統(tǒng)一測試。

1.4.2 觀察治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng),并于治療前后檢測血、尿常規(guī)、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療結(jié)束后2組患者病情均有好轉(zhuǎn),2組間有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.477,P<0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較

2組治療前IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后 2組IL-6、IL-8表達均有下降,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01),治療后2組之間IL-6、IL-8水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01),見表2。

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較(±s,pg/mL)

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8水平比較(±s,pg/mL)

與治療前比較,＊＊P<0.01;與試驗組比較,##P<0.01。

IL-6 IL-8組別 n治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 33 106.54±57.00 30.19±12.52＊＊ 48.14±20.99 12.04±4.38＊＊對照組 32 120.99±47.49 42.54±14.692＊＊## 50.53±20.36 16.27±5.90＊＊##

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后患者血、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常。

3 討 論

尋常性痤瘡是皮膚科的常見病、多發(fā)病,由于其發(fā)病機制復雜,病情反復發(fā)作,故而嚴重影響患者的生活質(zhì)量。本病屬于中醫(yī)肺風粉刺的范疇,中醫(yī)藥在整體觀念、辨證論治的理論指導下,在尋常性痤瘡的臨床治療中積累了豐富的經(jīng)驗,發(fā)揮了重要的作用。探討安全、有效治療痤瘡的中藥復方制劑一直是臨床研究的一個方向。粉刺消顆粒中枇杷葉、杏仁、桑白皮清瀉肺胃之熱、苦參、黃芩、生大黃、生石膏、金銀花、野菊花、薄荷清熱瀉火解毒,生地黃、牡丹皮、丹參、當歸、赤芍、山楂涼血活血,甘草調(diào)和諸藥,全方共奏清泄肺胃、涼血解毒之功效。其組方藥物經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),大黃素、黃芩、金銀花表現(xiàn)出良好的抑制痤瘡丙酸桿菌的效果[4-5]。黃芩苷、苦參堿等可能通過抑制雄性激素受體的表達而具有拮抗雄性激素對皮脂腺細胞活性的作用[6]。此外,牡丹皮、赤芍、金銀花、苦參表現(xiàn)出拮抗TNF-α刺激后角質(zhì)形成細胞分泌IL-8的作用[7]。丹參提取液中的丹參酮能夠減少IL-6的生成[8]。這表明中藥對細胞免疫也發(fā)揮了作用。因此,粉刺消顆粒可能通過多個途徑作用于痤瘡的發(fā)病機制。

尋常性痤瘡患者存在著特異性免疫反應(yīng),增強的免疫反應(yīng)參與了痤瘡的致病過程,并促使痤瘡炎癥形成[9]。在痤瘡的炎癥發(fā)展過程中,前炎性因子、天然免疫、特異性免疫應(yīng)答均參與了痤瘡炎癥機制,甚至存在免疫失衡[10]。角質(zhì)形成細胞主動的參與機體的免疫過程,誘導炎性細胞向表皮浸潤,繼而釋放更多的免疫活性物質(zhì),如白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子等,引起粒細胞、巨噬細胞趨化聚集,最終引起局部炎癥的發(fā)生。IL-6、IL-8被稱為前炎癥細胞因子,均為多功能的非特異性介質(zhì),可視為有多種細胞釋放的早期宿主防御因子,能夠調(diào)節(jié)炎癥細胞和非炎癥細胞的增殖、分化和遷移。痤瘡患者血清中IL-6、IL-8的表達水平高于正常對照,提示這2種炎癥介質(zhì)參與了痤瘡的發(fā)病過程[11]。

本研究結(jié)果顯示,粉刺消顆粒對于肺胃熱盛型尋常性痤瘡有較好的臨床療效,且能夠顯著的降低血清IL-6、IL-8的表達水平,抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)細胞免疫,這可能是其作用機理之一。

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