李新慧

新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市克拉瑪依區(qū)銀河衛(wèi)生服務(wù)中心，新疆克拉瑪依 834000

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總稱，是糖尿病三大并發(fā)癥之一，比糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病發(fā)病率高，癥狀出現(xiàn)早。研究證實(shí)約半數(shù)以上的糖尿病患者都伴發(fā)不同程度的周圍神經(jīng)病變，臨床癥狀主要表現(xiàn)為對稱性疼痛及感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，感覺異常包括麻木、蟻?zhàn)?、蟲爬、觸電樣感覺等，嚴(yán)重者可表現(xiàn)出現(xiàn)感覺減退甚至消失[1]。糖尿病神經(jīng)病變晚期可出現(xiàn)肢體壞疽，被人稱為不死的癌癥，足見其對患者健康的危害。糖尿病神經(jīng)病變的原因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，因此，該病還未有根本的治療方法。本臨床實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療DPN取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月1日～2010年5月8日我院就診的2型糖尿病合并DPN患者80例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。其中，對照組，男20例，女20例；平均年齡為（50.23±4.68）歲；糖尿病病程為（9.23±3.12）年，DPN 病程為（3.54±1.35）年；空腹血糖值為（11.45±3.56）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平為（9.34±2.9）%；采用肌內(nèi)注射維生素 B1和維生素B12治療。治療組男22例，女18例；平均年齡為（52.02±5.68）歲；糖尿病病程為（9.75±3.25）年，DPN 病程為（3.68±1.56）年；空腹血糖值為（11.98±4.21）mmol/L，HbA1c水平為（9.87±3.3）% ；采用依帕司他與甲鈷胺聯(lián)合治療。兩組患者在年齡、性別、基本病情等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選患者需滿足以下條件：①符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②身體有感覺異常或者運(yùn)動神經(jīng)受累的臨床表現(xiàn)，如蟻?zhàn)摺⑾x爬、發(fā)熱、觸電樣感覺，刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)础⒅w麻木；跟腱反射、膝腱反射減弱或消失；震動覺減弱或消失；位置覺減弱或消失，尤以深感覺減退為明顯。③應(yīng)用肌電圖進(jìn)行檢測神經(jīng)傳導(dǎo)具有明顯下降。④除外其他疾病可引發(fā)的神經(jīng)病變。

1.3 方法

治療組應(yīng)用甲鈷胺片聯(lián)合依帕司他片治療，劑量分別為500 mg和50 mg，口服，3次/d；對照組肌內(nèi)注射維生素B1和維生素 B12，劑量分別為 100 mg 和 500 μg，1 次/d；兩組治療療程均為2周。

1.4 療效評價(jià)

根據(jù)《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》，對療效進(jìn)行分級[3-4]，顯效：臨床上癥狀顯著好轉(zhuǎn)或者癥狀者完全消失，感覺異常、跟腱反射、膝腱反射等方面顯著好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常且神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）增加量＞5 m/s或恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，感覺異常、跟腱反射、膝腱反射有所改善，NCV增加＜5 m/s；無效：臨床上癥狀無好轉(zhuǎn)，跟腱反射、膝腱反射、感覺異常較前無變化，NCV無改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組數(shù)據(jù)間的比較采用單因素方差分析，分析前進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，若總體方差齊，采用SNK法進(jìn)行兩兩比較；若總體方差不齊，則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（例）

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化

對照組治療前后各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均無明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療前后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（±s，m/s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 時(shí)間治療前治療后治療前治療后MCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療組（n=40）對照組（n=40）42.74±3.8954.28±4.23*41.24±3.2441.38±3.5838.25±3.6846.76±5.25*37.23±4.2838.12±4.4838.36±4.2445.23±5.11*42.58±4.6843.11±5.1833.48±3.2542.59±4.18*42.11±3.4842.89±4.26

3 討論

糖尿病患者的治療方法主要是控制血糖，但能否有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生也是決定糖尿病患者預(yù)后的關(guān)鍵。DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥，其發(fā)病與患者血糖高低和糖尿病病程長短有關(guān)，患者的血糖越高、病程越長，其DPN的發(fā)生幾率也越高。因此，能否有效治療DPN是糖尿病患者將來是否有高質(zhì)量生活的關(guān)鍵因素[5]。

DPN的發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰?？v觀國內(nèi)外相關(guān)研究，人們普遍將糖代謝紊亂基礎(chǔ)上的多因素作用作為其發(fā)病的主要機(jī)制，而其中包括的亞因子也較為復(fù)雜，主要有多元醇旁路的激活、局部血流微循環(huán)障礙、非酶促糖基化產(chǎn)物的積聚、脂代謝紊亂及神經(jīng)營養(yǎng)等因子的缺乏[6]。相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，多種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療對于DPN的治療能夠起到很好的療效[7]。 DPN的主要病理變化是神經(jīng)軸突萎縮變性甚至消失，髓鞘節(jié)段性或彌散性皺縮或脫髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生障礙。目前，我國對該病的治療多以甲鈷銨為主，甲鈷銨的分子結(jié)構(gòu)與維生素B12相似，中央鈷分子上結(jié)合了1個(gè)甲基基團(tuán)，使其更易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。甲鈷胺的作用機(jī)制主要是參與體內(nèi)甲基的轉(zhuǎn)移及核酸、卵磷脂、蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而促進(jìn)髓鞘合成與軸突再生，修復(fù)損傷的神經(jīng)，可以有效改善DPN的臨床癥狀，并加快神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[8]。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇是發(fā)生糖尿病神經(jīng)病變的重要原因，山梨醇在山梨醇脫氫酶作用下生成果糖，然而由于神經(jīng)組織中缺乏果糖激酶，無法代謝果糖，故山梨醇和果糖大量沉積于周圍神經(jīng)，導(dǎo)致周圍神經(jīng)發(fā)生水腫、脫髓鞘和壞死等后果[9]。依帕司他作為一種醛糖還原酶非競爭性抑制劑，能夠選擇性抑制醛糖還原酶的活性，防止山梨醇在神經(jīng)組織蓄積，進(jìn)而改善運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[10]。

綜上所述，本研究采用甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變臨床效果顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀，加快神經(jīng)傳導(dǎo)的恢復(fù)，且患者的耐受性好，值得臨床推廣使用。

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