王能民，馬哲梅

(陽新縣人民醫(yī)院，湖北黃石435200)

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的一種，病變主要位于結(jié)腸的黏膜層和黏膜下層，以潰瘍?yōu)橹?，多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可遍及整個(gè)結(jié)腸。本病病程遷延，反復(fù)難愈，并有發(fā)生癌變的可能，近年發(fā)病率有增高趨勢(shì)，嚴(yán)重危害患者健康。目前臨床應(yīng)用藥物進(jìn)行治療的方法主要為口服、靜脈和保留灌腸［1，2］。在此采用美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸的方法治療潰瘍性結(jié)腸炎，并與傳統(tǒng)口服柳氮磺胺吡啶治療進(jìn)行對(duì)照，旨在分析美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 本組患者68例，男39例，女29例，年齡21～61 歲，平均(45．1 ±1．4)歲。所有患者經(jīng)臨床、結(jié)腸鏡及組織病理學(xué)檢查符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)成都會(huì)議制訂的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。病程在3個(gè)月至5年。所有患者最近1個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，無合并其他自身免疫性疾病、嚴(yán)重心肝腎等重要臟器和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變、腸道細(xì)菌或寄生蟲感染、腫瘤等。所有患者根據(jù)治療方法的不同，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各34例，兩組患者的年齡、性別、病程、疾病程度及病變部位等方面比較有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均常規(guī)給予營(yíng)養(yǎng)支持治療，治療組口服美沙拉嗪緩釋顆粒(佳木斯鹿靈制藥廠H19980148)0．5 g，2 次/d，同時(shí)給予美沙拉嗪灌腸劑4 g/100 mL，每晚1次，保留灌腸方法:睡前，排空大便，患者左側(cè)臥位，臀部抬高15°～20°，肛管上涂抹少量石蠟油，緩慢輕柔插入，深度15～20 cm，用50 mL注射器抽取美沙拉嗪灌腸劑，分次緩慢注入，藥液完全注入后，囑患者向左右轉(zhuǎn)動(dòng)體位數(shù)次，使藥液均勻分布病變腸腔，至少保留2 h，爭(zhēng)取次日排便;對(duì)照組給予口服柳氮磺胺吡啶1．0 g/次，4次/d，4周為1個(gè)療程。治療期間兩組均忌辛辣刺激食物，避免進(jìn)食海鮮及牛奶等誘發(fā)加重病情的食物，禁用糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑等對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有治療作用的藥物。療程結(jié)束比較兩組的臨床療效及兩組治療前后腸鏡檢查腸黏膜變化情況。

1．3 療效判定 痊愈:腹瀉、腹痛、黏液血便等癥狀消失，腸鏡檢查示腸黏膜大致正常;顯效:腹瀉、黏液血便次數(shù)減少，腹痛減輕，腸鏡檢查示腸黏膜病變明顯改善;有效:腹痛、腹瀉、黏液血便等癥狀減輕，大便次數(shù)減少，腸鏡檢示病變轉(zhuǎn)前有改善;無效:癥狀及腸鏡檢查同治療前無變化，中斷治療者按無效處理［4］。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 治療組的總有效率為94．12%，對(duì)照組的總有效率為85．29%，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(uc=－6．854，P ＜0．05)(表 1)。

表1 兩組臨床療效比較 ［例(%)］

2．2 不良反應(yīng) 治療組無白細(xì)胞減少不良反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)胃腸道的刺激反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5．88%，對(duì)照組5例患者出現(xiàn)肝功能異常，2例出現(xiàn)胃腸道異常，2例出現(xiàn)白細(xì)胞減少現(xiàn)象，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26．47%，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4．278，P＜0．05)。

2．3 兩組結(jié)腸鏡下黏膜組織改善情況 與治療前比較，兩組患者腸黏膜的充血水腫、潰瘍、糜爛、出血點(diǎn)及瘢痕治療后均顯著減輕(P＜0．05)，且治療組癥狀減輕較對(duì)照組明顯，但治療前、后兩組間比較癥狀差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)(表2)。

表2 兩組結(jié)腸鏡下黏膜組織改善情況 (例)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的慢性腸道疾病，本病可能與遺傳、感染、免疫因素有關(guān)。近年來有研究表明其發(fā)病與氧自由基有關(guān)，臨床上沒有特效的治療方法，治療的原則是控制疾病的活動(dòng)并預(yù)防復(fù)發(fā)［5］。氨基水楊酸類藥物柳氮磺吡啶廣泛應(yīng)用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎，是治療本病的常用藥物，該藥口服后大部分到達(dá)結(jié)腸，經(jīng)腸道細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，其主要治療成分是5-氨基水楊酸，作用機(jī)制可能是結(jié)腸定位釋藥，抑制前列腺素E、白三烯及各種炎性細(xì)胞而發(fā)揮抗炎作用。有資料顯示該藥對(duì)輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者以及預(yù)防復(fù)發(fā)均有效，但10%左右出現(xiàn)惡心、消化不良、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)［6］。本組資料中對(duì)照組5例患者出現(xiàn)肝功能異常，2例出現(xiàn)胃腸道異常，2例出現(xiàn)白細(xì)胞減少現(xiàn)象，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26．47%，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組。

美沙拉嗪是一種新的治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物，它通過抑制結(jié)腸過氧化物酶，進(jìn)而控制整個(gè)炎癥的過程，比如前列腺素合成，血小板活化因子的活化等過程，從而起到清除自由基，降低腸道黏膜損傷，治療潰瘍的作用［7，8］。本組資料中，治療組應(yīng)用美沙拉嗪口服及灌腸治療34例潰瘍性結(jié)腸炎患者，總有效率為94．12%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的85．29%，且治療組腸鏡檢查顯示腸黏膜出現(xiàn)的充血水腫、潰瘍、糜爛、出血點(diǎn)及瘢痕等表現(xiàn)均明顯消失，說明治療組的治療效果明顯好于對(duì)照組。本研究中治療組由于采用美沙拉嗪緩釋顆粒口服和美沙拉嗪灌腸相結(jié)合的方法，使病變部位的有效藥物濃度得到提高，減少了非病變部位腸管美沙拉嗪的經(jīng)過總量，從而減少了藥物進(jìn)入血循環(huán)的量、減輕了對(duì)非病變部位腸管壁的刺激，降低了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

［1］ 劉琪，孟凡冬，梁曉梅，等．美沙拉嗪灌腸劑治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察［J］．北京醫(yī)學(xué)，2008，30(1):50-51．

［2］ 吳東海，楊曙光．美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎25例療效觀察［J］．中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(13):99-100．

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)．對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議［J］．中華消化雜志，2001，21(4):236-239．

［4］ 葉任高．內(nèi)科學(xué)［M］．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:406-407．

［5］ 楊榮．美沙拉嗪輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析［J］．中外健康文摘，2011，8(5):231-232．

［6］ Sanborn WJ，Haaauer SB．Systematic review:the phatmakiaetic profiles of oral mcsalazine formulations and mesalazjne prodrugsused in the management oful cerafive colitis［J］．Aliment Pharmaeol Ther，2003，17(1):29-42．

［7］ 向莉琳，鄧偉強(qiáng)，顏彪華．美沙拉嗪治療156例潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23(17):2593．

［8］ 鄧輝．美沙拉嗪腸溶片治療134例潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(2):152-153．