徐曉明，魯厚根，汪 婭

(1．長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北荊州434000;2．華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院骨科，湖北荊州434000)

近年流行病學(xué)研究顯示，血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與骨質(zhì)疏松癥存在密切聯(lián)系，其水平升高為老年骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1］。Hcy水平升高同樣與動(dòng)脈硬化、心腦血管疾病以及某些腫瘤性疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)［2］，因此本研究通過對(duì)老年男性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者血漿Hcy水平與指骨骨密度(bone mineral density，BMD)的相關(guān)性分析，探討其與老年男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008年3月至2010年10月在我院住院的老年男性2型糖尿病患者96例，年齡60～90歲，平均(75．4±9．6)歲，均符合1999年 WHO 制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下情況:①糖化血紅蛋白(HbA1c)﹥7．5%;②服用干擾骨代謝、Hcy及葉酸代謝藥物者;③患有其他影響骨代謝、Hcy及葉酸代謝疾病，如庫欣綜合征、生長激素缺乏、性腺功能低下等內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝性疾病，血液系統(tǒng)腫瘤，骨關(guān)節(jié)病，慢性胃腸疾病，慢性肝、腎及腎上腺疾病，結(jié)締組織病，腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤以及各種遺傳性、體質(zhì)性骨病等;④近5年有煙酒嗜好者;⑤嚴(yán)重心腦血管疾病和器官功能衰竭者。

1．2 方法 用美國Alara公司MetriScanTM骨密度儀，測(cè)量每例受試者的非慣用手食指、中指以及無名指三指中節(jié)的BMD值(平均值)。根據(jù)WHO規(guī)定，將T值＜－2作為骨質(zhì)疏松組;T值－2～－1作為骨量減少組;T值＞－1作為正常骨量組。分組根據(jù)BMD檢測(cè)結(jié)果將所有患者分為3組:骨質(zhì)疏松(A)組30例，年齡平均(75．0 ±5．2)歲、低骨量(B)組 38 例，年齡平均(76．1±5．8)歲，骨量正常(C)組28例，年齡平均(73．4±6．4)歲。另選26例性別年齡相匹配的健康體檢者作為正常對(duì)照(D)組，年齡平均(74．2±8．7)歲。各組年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0．47，P ＞0．05)。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察各組BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿三酰甘油(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(hih-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩分析用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn);各因素與指骨BMD間的關(guān)系采用單因素直線相關(guān)分析法(Pearson)，危險(xiǎn)因素的篩查采用多元逐步回歸分析。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組臨床和生化指標(biāo)的比較 各組 BMI、HbA1c的比較見表1，A組與B組BMI水平明顯低于C組與D組(P＜0．05);2型糖尿病各組(A、B及C組)HbA1c水平均高于D組(P＜0．01)。各組人群其他臨床與生化指標(biāo)的比較見表2，各組 SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C及TC水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。

2．2 各組血Hcy、血鈣、血磷及ALP的比較 A組與B組Hcy的水平明顯高于C組與D組，且A組高于B組，C組高于D組(P＜0．05);各組血鈣、血磷及ALP的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)(表3)。

表1 各組人群BMI、HbA1c的比較

表2 各組人群其他臨床與生化指標(biāo)的比較

2．3 血漿Hcy水平與指骨BMD的相關(guān)性 單因素直線相關(guān)分析表明，血漿Hcy的水平與指骨BMD呈負(fù)相關(guān)(r= －0．601，P ＜0．05);而 BMI的水平與指骨 BMD 呈正相關(guān)(r=0．570，P ＜0．05)。以指骨BMD 為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及ALP 為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析表明，Hcy為影響指骨BMD的獨(dú)立相關(guān)因素(回歸系數(shù) b=－0．124，P=0．046)，回歸方程:Y= －0．124 ×Hcy－3．416。而以Hcy為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、血鈣、血磷、ALP 及有無骨質(zhì)疏松(0=無，1=有)為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析表明，BMI與骨質(zhì)疏松是Hcy的影響因素(回歸系數(shù) b1= －2．108，b2=2．787，P ＜0．05)，回歸方程:Y=59．436－2．108×BMI+2．787×骨質(zhì)疏松。

3 討論

大量研究表明［3-5］，血Hcy水平升高為老年骨質(zhì)疏松性骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其水平升高，個(gè)體發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性相應(yīng)增加。BMD現(xiàn)今已成為預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率的重要基礎(chǔ)指標(biāo)之一。本研究亦發(fā)現(xiàn)，空腹血Hcy水平與指骨BMD呈負(fù)相關(guān);多元逐步回歸分析表明，骨質(zhì)疏松是空腹血Hcy的影響因素，且伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，此結(jié)果與上述研究結(jié)果相似。血Hcy濃度升高可能是通過促進(jìn)外周血中的單核細(xì)胞系統(tǒng)的骨質(zhì)再吸收、阻止賴氨?；趸瘡亩蓴_膠原酶之間的交聯(lián)、刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化的成骨細(xì)胞的凋亡、促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，從而刺激破骨細(xì)胞形成及活性增加等途徑［6-8］，最終導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與發(fā)展。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，HbA1c的水平在2型糖尿病各組(A、B及C組)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，提示了在血糖水平具可比性的情況下，血Hcy水平升高可能亦與老年男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病相關(guān)。同時(shí)C組血Hcy水平較D組升高，可能與胰島素能通過下調(diào)Hcy代謝反應(yīng)中的關(guān)鍵酶-胱硫醚β-合成酶的活性導(dǎo)致血Hcy濃度升高有關(guān)［9］。而降低血Hcy的水平是否可以減少老年男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究。

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