劉 輝 ，王京麗 ，張海林 ，劉 英 ，吳 炬

1.總參管理保障部北極寺老干局門診部，北京 100083；2.衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司北京辦事處，北京 100022

阿爾茨海默病Alzheimer's Disease(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。有40%～45%的阿爾茨海默病患者具有抑郁癥狀，主要表現(xiàn)為悲傷和絕望，疾病終末階段表現(xiàn)為患者自暴自棄。該抑郁癥狀嚴(yán)重影響AD患者的生活質(zhì)量，甚至危及其生命[1]。

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)為新型的抗抑郁藥[2]，其作用機(jī)制是通過抑制突觸前膜5-羥色胺（5-HT）的再攝取，增加突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，提高5-HT能神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮了抗抑郁作用，是目前常用的一線抗抑郁藥物[3-4]。筆者選取臨床上運用較普遍的兩種五羥色胺再攝取抑制劑——鹽酸氟西汀和西酞普蘭，通過隨機(jī)對照試驗比較其治療阿爾茨海默病所致抑郁癥狀的療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者于2010年4～12月選取干休所社區(qū)中確診的80例AD患者，符合 《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) (第3版)（CCMD-3）》中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項)≥18分，均為首發(fā)未經(jīng)系統(tǒng)治療的患者，排除有嚴(yán)重心、肝、腎病史的患者，由于其他原因所致的抑郁障礙，閉角型青光眼，酒精、藥物依賴，以及妊娠或者哺乳的患者。將80名受試者隨機(jī)分為2組，鹽酸氟西汀組40例，男22例，女18例，平均年齡為（69.7±4.3）歲。西酞普蘭組 40例，男20例，女20例，平均年齡為（71.3±5.6）歲。兩組在性別、年齡以及入組時的癥狀嚴(yán)重程度等方面均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 清洗期1周，在清洗期兩組均停用之前治療抑郁癥的藥物。清洗期后鹽酸氟西汀組和西酞普蘭組藥物的起始劑量均為20 mg/d，劑量調(diào)整間隔為 4～6 d，在治療過程中根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量。劑量增加幅度為10～20 mg/d，最大劑量需控制在20～40 mg/d。療程為8周。

1.2.2 觀察方法 采用HAMD、TESS量表于治療前及治療第2、4、6、8周末各評定1次。同時在治療前和治療后4、8周進(jìn)行血、尿、便常規(guī)，肝腎功能及心電圖、腦電圖檢查。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

由兩名精神科主治醫(yī)師職稱以上的醫(yī)師評定（評定前對評選人員進(jìn)行一致性檢驗，Kappa值=0.84，具有顯著的一致性）。于治療前及治療后2、4、6、8周，以HAMD前17項進(jìn)行評分，并以不良反應(yīng)量表（TESS）記錄藥物不良反應(yīng)。根據(jù)治療前后HAMD減分率評定療效，減分率=（治療前分-治療后分）/治療前分×100%。以HAMD減分率≥75%為治愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為進(jìn)步；＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SAS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，脫落的病例資料不納入療效統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

由表1可見，經(jīng)8周治療后，兩組HAMD總分與治療前比較均有顯著下降 （P＜0.01）。西酞普蘭組在用藥2周后HAMD分值已較治療前顯著下降（P＜0.05）。而鹽酸氟西汀組在用藥4周后才有明顯下降（P＜0.05）。治療第2周末西酞普蘭組HAMD減分率高于鹽酸氟西汀組.差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.685，P＜0.05）。 用藥 8 周后，西酞普蘭組治愈 23 例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步1例，無效0例，1例因經(jīng)濟(jì)原因提前退出。鹽酸氟西汀組分別為治愈20例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步6例，無效2例。兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

以TESS中癥狀得分≥2分者視為不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較見表2。在治療過程中，西酞普蘭組的不良反應(yīng)發(fā)生率為38.1%，鹽酸氟西汀組的不良反應(yīng)發(fā)生率為60.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.01）。說明西酞普蘭組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于鹽酸氟西汀組。兩組患者治療前及治療后4、8周的血、尿、便常規(guī)，肝腎功能及心電圖、腦電圖等實驗室檢查無顯著變化，說明鹽酸氟西汀及西酞普蘭對實驗室指標(biāo)無影響。

3 討論

阿爾茨海默病患者常常伴有多種精神行為癥狀，其中抑郁是最常見的一種癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此控制其抑郁癥狀十分必要[5]。西酞普蘭和鹽酸氟西汀都是選擇性5-HT再攝取抑制劑，通過抑制5-HT突觸前膜的再攝取功能，進(jìn)而提高突觸間隙5-HT濃度達(dá)到抗抑郁目的，與傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物不同的是它們對乙酰膽堿受體、腎上腺素受體、H1-組胺受體和鈉離子通道都沒有阻斷作用，因此不會影響膽堿酯酶抑制劑對阿爾茨海默病患者的治療[6-7]。

表1 西酞普蘭組與鹽酸氟西汀組治療前后HAMD總分及減分率比較（）

表1 西酞普蘭組與鹽酸氟西汀組治療前后HAMD總分及減分率比較（）

注：括號內(nèi)的數(shù)據(jù)為減分率（%）；與治療前比較，*P＜0.05，◆P＜0.05；與鹽酸氟西汀組比較，△P＜0.05

組別 病例數(shù) 治療前（分）4040治療時點[分（%）]第2周末 第4周末 第6周末 第8周末西酞普蘭組鹽酸氟西汀組28.3±3.227.6±2.621.6±5.6（23.7）*△25.8±4.9（6.5）14.6±6.2（48.4）18.9±7.3（31.5）◆12.8±4.5（54.8）14.6±3.5（47.1）10.3±3.2（63.6）11.6±5.7（57.8）

表2 西酞普蘭組與鹽酸氟西汀組不良反應(yīng)出現(xiàn)頻數(shù)和發(fā)生率的比較[n(%)]

通過本隨機(jī)對照試驗可見，從藥物的短期療效來看，西酞普蘭組較鹽酸氟西汀組起效更快，在用藥后2周即起效；從長期療效來看，用藥8周后，兩種藥物在治療阿爾茨海默病所致抑郁癥方面療程8周時療效相當(dāng)，兩組在控制阿爾茨海默病患者的抑郁癥狀上起到積極的作用。兩組的不良反應(yīng)均較輕，無需特殊處理，且隨著用藥時間延長，不良反應(yīng)會逐漸消失。但是在出汗、失眠、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生方面，鹽酸氟西汀組高于西酞普蘭組，說明西酞普蘭的安全性優(yōu)于鹽酸氟西汀。

因此，筆者認(rèn)為對阿爾茨海默病患者伴有的抑郁癥狀可以使用西酞普蘭進(jìn)行干預(yù)，具有起效快、安全性好的特點，值得臨床推廣。

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[3]李海濤,李洪超,徐東波.西酞普蘭與氟西汀治療抑郁癥療效的Meta分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2009,(6):18-27.

[4]王洪娟,吳忠海.西酞普蘭與氟西汀治療老年抑郁癥對照研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,27(8):910-912.

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