鐘麗花

(海南省婦幼保健院兒科，海口570206)

哮喘是一種嚴(yán)重影響兒童身心健康的最常見呼吸道疾病，近年來兒童哮喘的患病率及病死率均有上升趨勢。吸入糖皮質(zhì)激素是預(yù)防哮喘發(fā)作的首選措施［1］，但由于兒童較難掌握糖皮質(zhì)激素正確的吸入方法，患兒依從性差而影響治療效果。孟魯司特鈉是一種特異性強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，對治療哮喘具有顯著療效。有研究表明，糖皮質(zhì)激素或孟魯司特均可降低5歲以下患兒血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-4水平，但兩藥聯(lián)合對6～14兒童血清IL-4、IL-25的影響尚未見報(bào)道。本研究觀察孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對5歲以上哮喘患兒肺功能和血清IL-4、IL-25的影響，為防止兒童哮喘發(fā)展為具有呼吸道重構(gòu)的嚴(yán)重哮喘提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2010年5月我院兒科收治的中重度哮喘患兒80例，所有哮喘患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)方案2009版［2］，年齡6～14歲，治療前1周未應(yīng)用過全身激素或吸入激素，無嚴(yán)重心、肝、腎等疾病，無吸入藥物過敏或不能耐受。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組:A組和B組，各40例。A組:男22例，女18例，年齡6～14(7.6 ±2.5)歲，病程為(3.2±1.6)年。B組:男 21例，女19例，年齡 6～14(7.9 ±2.4)歲，病程為(3.5 ±2.0)年。兩組患兒的性別、年齡、病程等無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 A組患兒吸入布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn))200 μg/d。B 組患兒在A組基礎(chǔ)上，口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))5 mg/d，每晚1次，持續(xù)治療12周。期間患兒哮喘發(fā)作時，吸入沙丁胺醇(葛蘭素史克公司生產(chǎn))治療［3］。治療期間觀察有無不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患兒治療開始、治療12周后第1秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速。分別于治療前、治療12周后取患兒靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn))測定IL-4水平;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法法(試劑盒由美國 R＆D公司進(jìn)口分裝)定量檢測血清 IL-25水平［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組間比較采用單因素方差分析，方差齊時組間比較采用最小顯著差異t檢驗(yàn);方差不齊時采用Tamhane's T2檢驗(yàn)。治療前后均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能的變化 治療前兩組肺功能無差異;治療12周后，兩組肺功能與治療前相比均有改善，以B組更加明顯(P＜0.05);治療12周后，B組肺功能各指標(biāo)明顯優(yōu)于A組(P ＜0.05)(表1)。

2.2 兩組患兒治療前后血清IL-4、IL-25的變化 治療前，兩組 IL-4、IL-25水平無差異;治療后，兩組IL-4、IL-25水平均降低，以 B組降低更為明顯(P ＜0.05)(表2)。

表1 兩組患兒治療前后肺功能的變化

表2 兩組患兒治療前后IL-4、IL-25的變化

3 討論

兒童哮喘是一種以呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)功能失衡處于哮喘發(fā)病機(jī)制研究的中心地位［5-7］。細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化，調(diào)節(jié)免疫功能，參與炎性反應(yīng)和細(xì)胞修復(fù)的高活性、多功能的蛋白質(zhì)、多肽。IL-4作為Th2細(xì)胞因子的代表，在哮喘炎癥過程中起主導(dǎo)作用。IL-25不僅是Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，而且還能促進(jìn)IL-4等其他Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

近年來，白三烯受體拮抗劑對兒童哮喘的治療作用愈來愈受到重視。白三烯能夠參與哮喘發(fā)病的多個環(huán)節(jié):①促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集、引起呼吸道平滑肌收縮;②血管通透性增加、促進(jìn)黏膜分泌滲出;③引起呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道重構(gòu)［8，9］。本研究觀察強(qiáng)效白三烯D4受體拮抗劑孟魯司特對哮喘患兒肺功能及血清IL-4、IL-25的影響，結(jié)果顯示，吸入糖皮質(zhì)激素對肺功能的改善無明顯效果，而聯(lián)合孟魯司特能明顯改善患兒的肺功能。治療12周后，兩組患兒血清IL-4、IL-25均明顯降低，以B組降低更為顯著。提示:糖皮質(zhì)激素和孟魯司特在改善6～14歲患兒肺功能、抑制炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-25等方面具有協(xié)同作用。分析原因可能有以下幾個方面:①糖皮質(zhì)激素不能抑制白三烯的產(chǎn)生，孟魯司特可彌補(bǔ)糖皮質(zhì)激素的不足，聯(lián)合用藥適用于激素控制欠佳的中、重度哮喘患兒;②兒童對激素的吸入技巧掌握不佳，導(dǎo)致依從性差而影響效果，孟魯司特口服方便，適于兒童使用;③孟魯司特不僅有抗炎作用，而且能抑制呼吸道平滑肌白三烯的活性，阻斷其與受體的結(jié)合，有效抑制血管通透性增高和支氣管痙攣。本研究尚存在以下不足:①選擇性觀察孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對IL-25及其下游IL-4的影響，未檢測IL-25的其他下游細(xì)胞因子(如IL-5、IL-13等)變化;②本研究觀察治療12周后聯(lián)合用藥的效果，治療時間較短，時間點(diǎn)單一?？傊?，口服孟魯司特聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素12周能糾正炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-25的異常表達(dá)，明顯改善患兒的肺功能;但聯(lián)合用藥對其他Th2細(xì)胞因子及長期用藥的效果還有待進(jìn)一步研究。

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