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        托特羅定對膀胱細(xì)胞興奮性的影響及在膀胱收縮功能中作用的探討

        2011-07-27 07:09:08
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2011年32期
        關(guān)鍵詞:托特羅定尿急

        譚 勇

        重慶沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科,重慶 400030

        膀胱活動過度癥是一組以尿急、尿頻、伴或不伴有急迫性尿失禁為臨床表現(xiàn)的疾病類型,多表現(xiàn)為膀胱細(xì)胞興奮與膀胱收縮功能失常,對人類的健康生活質(zhì)量構(gòu)成了很大的威脅[1]。目前對于膀胱活動過度癥的治療主要是以針對膀胱逼尿肌應(yīng)用抗膽堿能藥物托特羅定為主,大量研究材料顯示,托特羅定能起到抑制反射性膀胱收縮的作用[2-3]。本研究通過對膀胱活動過度癥患者臨床應(yīng)用傳統(tǒng)黃酮哌酯與抗膽堿藥物托特羅定治療療效進(jìn)行比較,驗(yàn)證臨床應(yīng)用托特羅定輔助治療膀胱活動過度癥的可行性,同時(shí)探討托特羅定對膀胱細(xì)胞興奮性的影響及其在膀胱收縮功能中的作用。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2009年2月~2010年12月我院收治的膀胱活動過度癥患者80例,其中,男20例,女60例;年齡最小21歲,最大 53 歲,平均(36.2±10.5)歲;病程 1~2 年,平均(1.5±0.2)年;均表現(xiàn)為膀胱細(xì)胞過度興奮與膀胱收縮功能失常。入選標(biāo)準(zhǔn):平均排尿量<200 ml,24 h排尿次數(shù)>8次,尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁,有膀胱活動過度癥狀病史時(shí)間超過6個(gè)月,無嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等相關(guān)器官系統(tǒng)與精神疾病,所有患者均知情同意[4]。將所有患者分為治療組與對照組,每組各40例,兩組一般資料情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        治療組:給予托特羅定(南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 H20000602,規(guī)格:2 mg/片)每次 5 mg,口服,早晚各1次。對照組:給予黃酮哌酯(武漢市合中生化制造有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 H20091102,規(guī)格:10 mg/片)每次 20 mg,口服,早晚各1次。兩組給藥時(shí)間均為4周。服藥期間監(jiān)測藥物不良反應(yīng)情況。

        1.3 療效判定[5]

        顯效:可隨意控制排尿,自覺尿急、尿頻癥狀基本消失,每次尿量及最大尿流率顯著增大。有效:自覺尿急、尿頻癥狀稍有緩解,每次尿量及最大尿流率增大。無效:自覺尿急及尿頻癥狀無改善,每次尿量及最大尿流率無增大。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量情況

        兩組患者治療后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量均較治療前明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后治療組24 h平均排尿次數(shù)明顯少于對照組(t=9.363,P<0.05),平均單次排尿量明顯多于對照組(t=12.363,P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量比較()

        表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量比較()

        注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05

        組別 例數(shù)40404040治療組對照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后24 h平均排尿次數(shù)(次)13.52±2.366.52±3.23**#13.52±3.6310.36±4.21*平均單次排尿量(ml)80.23±30.22152.36±62.11**#80.68±32.55112.36±6.36*

        2.2 兩組臨床療效情況

        經(jīng)過治療后,治療組的臨床總有效率為95%,對照組臨床總有效率為75%,治療組的臨床療效明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.336,P<0.05)。 見表 2。

        表2 兩組臨床療效比較(例)

        2.3 兩組不良反應(yīng)情況

        兩組口干、便秘、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)比較(例)

        3 討論

        膀胱活動過度癥是一組以下尿路癥狀為主要表現(xiàn)的疾病的總稱,其臨床表現(xiàn)主要為尿頻、尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁。膀胱活動過度癥的病因較多,病理機(jī)制主要是膀胱細(xì)胞興奮性與膀胱收縮功能的變化,多由非神經(jīng)源性因素所致,儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀,同時(shí)多在較小的膀胱容量時(shí)即出現(xiàn)排尿欲[6-7]。

        在常規(guī)藥物中,黃酮哌酯具有抑制腺苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶及拮抗鈣離子作用,并有弱的抗毒蕈堿作用,對泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌具有選擇性解痙作用,因此,能直接解除泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌的痙攣,使肌肉松弛,消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛癥狀。但其選擇性較低,臨床應(yīng)用受限,臨床療效也不高[8]。隨著國內(nèi)外研究的不斷深入,膀胱活動過度癥的治療藥物也越來越多[9]。托特羅定為非選擇性、強(qiáng)效M受體拮抗劑,已成為膀胱活動過度癥治療首選藥物[10],其對膀胱的選擇性明顯強(qiáng)于對唾液腺的選擇性,對膀胱收縮的抑制約為對唾液腺的20倍??诜刑亓_定經(jīng)肝臟代謝后,產(chǎn)生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物與母體抗毒蕈堿活性相近,具有顯著的治療意義[11]。本文結(jié)果顯示,兩組患者治療后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后治療組24 h平均排尿次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05),平均單次排尿量明顯多于對照組(P<0.05);經(jīng)過治療后,治療組的臨床總有效率為95%,對照組臨床總有效率為75%,治療組的臨床療效明顯高于對照組(P<0.05);但兩組口干、便秘、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        綜上所述,托特羅定在治療膀胱活動過度癥的應(yīng)用中能明顯降低膀胱細(xì)胞的興奮性與收縮功能,提高療效,且無明顯不良反應(yīng),值得推廣應(yīng)用。

        [1]龔宇,宋波,熊恩慶,等.大鼠BOO對膀胱逼尿肌生物力學(xué)特性的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,2(22):2002-2004.

        [2]宋波.逼尿肌興奮性及逼尿肌不穩(wěn)定[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2009,3(2):128-130.

        [3]沈文浩,李為兵,熊恩慶,等.胃腸道起搏細(xì)胞ICCs在豚鼠泌尿道分布研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,2(2):172-173.

        [4]陳敏,魯功成,張齊鈞,等.逼尿肌收縮強(qiáng)度與膀胱排空能力關(guān)系的研究[J].臨床泌尿外科雜志,2010,17(1):13-14.

        [5]夏天,蘇如松,陶新潮,等.托特羅定對膀胱活動過度療效及安全性臨床評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,17(2):83-86.

        [6]吳士良,楊勇,薛兆英,等.新型抗膽堿能藥物托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華泌尿外科雜志,2011,22(4):217-219.

        [7]吳士良,崔一民,楊勇,等.酒石酸托特羅定與奧昔布寧雙盲雙模擬隨機(jī)對照治療膀胱過度活動癥多中心臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,17(5):337-340.

        [8]盧根生,宋波,金錫御,等.大鼠不穩(wěn)定膀胱與毒蕈堿受體亞型密度關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2008,3(2):140-141.

        [9]Verman AS,Luthin GR,Ruggieri MR.M2 muscarinic receptor contributes to contraction of the dener Vated rat urinary bladder[J].Am J Physiol,2008,275(5):1654-1660.

        [10]Maggi CA.Prostanoids as local modulators of reflex micturition[J].Pharmacol Res,2010,25(3):13-20.

        [11]Cardozo LD,Stanton SL,Robinson H,et al.Evaluation on flurbiprofen in detrusor instability[J].Br Med J,2010,280(10):281.

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