劉珺珺，印明柱，李 聰，婁 閣

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150081）

卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌早期無癥狀和極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，所以死亡率居各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴(yán)重威脅。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后鉑類為主的聯(lián)合化療是卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［1－4］，然而化療往往不可避免地出現(xiàn)骨髓抑制，心、肝、腎等毒性反應(yīng)，甚至因患者不能耐受而不得不減少藥物劑量或終止治療，影響療效，特別對于復(fù)發(fā)及難治性卵巢癌減少毒性反應(yīng)更加重要，因此一直以來人們都在尋求既能保護(hù)正常細(xì)胞而不影響抗腫瘤療效的藥物。Amifostine（阿米福汀，AMI）就是美國FDA批準(zhǔn)的上市的首例泛細(xì)胞保護(hù)劑，對機(jī)體的造血系統(tǒng)、肝、腎、唾液腺等起保護(hù)作用，而對腫瘤組織不產(chǎn)生保護(hù)作用，他可能成為腫瘤化療降低毒性的可靠藥物，本文就阿米福汀在難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌中的應(yīng)用進(jìn)行研究探討。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2010年1月－2010年10月難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌患者共68例，均行理想腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。其中漿液性囊腺癌30例，粘液性囊腺癌24例，子宮內(nèi)膜癌14例，透明細(xì)胞癌10例；高分化為20例、中分化為34例、低分化為20例。中位年齡54.5歲。

1.2 治療情況

所有患者均自覺腹脹及下腹部不適，所有患者均有細(xì)胞學(xué)及穿刺病理學(xué)檢查證實(shí)有復(fù)發(fā)。所有68例患者均簽署知情同意書并隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組納入36例，采用紫杉醇靜脈化療（135～175mg／m2，第1天）、阿米福?。ㄗ⑸溆冒绷淄。?00mg／m2，湖南美羅銀河生化制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合奈達(dá)鉑腹腔化療（80mg／m2，第2天）。對照組納入32例，采用紫杉醇靜脈化療（135～175mg／m2，第1天）、奈達(dá)鉑（80mg／m2，第2天）腹腔灌注化療。所有患者在腹腔灌注過程中均檢測血壓變化。

1.3 Karnofsky評分及化療毒性反應(yīng)評價(jià)

本研究共有68例患者，包括試驗(yàn)組36例和對照組32例。采用WHO（1979）關(guān)于抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)［5］，在臨床研究過程中毒性反應(yīng)達(dá)到3度或（和）4度為有意義，并給與積極對癥治療、延期1～2周治療或減少藥量等方法繼續(xù)完成規(guī)定化療療程。

1.4 療效判定

患者接受治療前通過婦科檢查及MRI＋DWIBS（能夠評估盆腔淋巴結(jié)情況）或CT檢查測量病灶最大徑線，根據(jù)RECIST1.1（response evaluation criteria in solid tumors 1.1）［6，7］評價(jià)方法評價(jià)療效。即測量所有靶病灶的最長徑 ，并計(jì)算所有靶病灶最長徑之和，與基線狀態(tài)的最長徑之和相比，完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶消失且淋巴結(jié)直徑減小到10mm以下；部分緩解 （partial response，PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較至少減少30%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：靶病灶最長徑之和與治療之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%且靶病灶必須絕對增大5mm以上或者出現(xiàn)一個或多個新病灶；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：靶病灶最長徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)和Ridit檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

本研究納入難治性和復(fù)發(fā)性卵巢癌的基本臨床病理特征見表1，試驗(yàn)組和對照組之間臨床病理特征無差別。試驗(yàn)組和對照組年齡小于50歲分別是6例和7例、CA125水平大于200U／mL分別為28和26例、腹水量大于500mL分別為32例和28例。

表1 68例難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床基本特征［n（%）］

2.2 Karnofsky評分及化療毒性反應(yīng)評價(jià)

難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的Karnofsky評分比較見表2，試驗(yàn)組治療前和治療后Karnofsky評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝9.13，P＜0.0001），試驗(yàn)組治療后 Karnofsky評分顯著高于對照組治療后（t＝7.79，P＜0.0001），說明阿米福汀可以明顯改善患者的體力狀況。在對照組中治療后Karnofsky評分比化療前明顯下降（t＝5.91，P＜0.0001）。

表2 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者Karnofsky評分（）

表2 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者Karnofsky評分（）

變量 試驗(yàn)組 對照組P治療前0.000175.60±3.1374.30±3.40 0.0941治療后 81.35±4.1069.10±4.15 ＜0.0001 P 0.0001 ＜

難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌患者出現(xiàn)毒性3－4級反應(yīng)比較見表3，試驗(yàn)組中骨髓抑制和肝腎毒性明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而惡心嘔吐則高于對照組，但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明阿米福汀能夠明顯減低骨髓抑制和肝腎毒性，是一種比較可靠的化療輔助用藥。腹腔注入阿米福汀過程中并無低血壓現(xiàn)象出現(xiàn)。說明腹腔注入阿米福汀與靜脈注射相比能夠減少低血壓的發(fā)生率。

表3 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌患者出現(xiàn)毒性3－4級反應(yīng)情況分析［n（%）］

2.3 臨床療效

難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的近期療效見表4，試驗(yàn)組臨床CR 2例，PR 22例，SD 7例和PD 5例；對照組臨床CR 1例，PR 18例，SD 9例，PD 4例。試驗(yàn)組的總緩解率（66.67%）高于對照組（59.37%），但兩組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組復(fù)發(fā)卵巢癌臨床療效比較

3 討論

晚期卵巢癌經(jīng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后紫杉類聯(lián)合鉑類化療是晚期卵巢癌患者標(biāo)準(zhǔn)的治療方式，盡管完全緩解率（CR）可達(dá)50%左右，但只有10%～30%的患者可獲得長期生存，且疾病無進(jìn)展生存時(shí)間僅18～24個月，高達(dá)30%～50%的患者將會出現(xiàn)復(fù)發(fā)并最終死于疾病進(jìn)展和化療耐藥［8］。然而對于大量難治性及復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，由于體力狀態(tài)比較差及二線藥物一般毒性比較大，所以導(dǎo)致大部分患者由于很難承受藥物的毒副作用，而中途放棄化療。因此臨床上急需一個能夠減輕化療藥物毒副作用，同時(shí)又不影響化療效果的藥物。

阿米福汀是一種廣譜選擇性細(xì)胞保護(hù)劑，它能夠選擇性保護(hù)正常組織及器官免受放療及化療藥物毒性的攻擊，而不保護(hù)腫瘤組織。國內(nèi)、外大量的臨床試驗(yàn)證明：阿米福汀可降低放、化療對血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)等毒性，但是并不影響治療效果［10，11］。阿米福汀不僅可選擇性保護(hù)造血干細(xì)胞免受放、化療損傷，同時(shí)還有刺激正常造血功能的作用［12］。

在本研究中，試驗(yàn)組患者的血液學(xué)指標(biāo)如白細(xì)胞、血紅蛋白、肝腎毒性等均較對照組為優(yōu)，說明阿米福汀對骨髓造血及肝腎功能有一定的保護(hù)作用。Karnofsky評分顯示了阿米福汀能夠提高患者的免疫機(jī)能，增強(qiáng)對抗化療毒副作用的能力。

綜上所述，阿米福汀是一種有效的正常細(xì)胞保護(hù)劑，可明顯減輕化療對患者血液、肝腎毒性作用，并可顯著增強(qiáng)體力狀態(tài)，患者不良反應(yīng)減輕，耐受性較好，能明顯改善患者生存質(zhì)量，是一種有效的癌癥化療正常組織保護(hù)劑，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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