徐 凡，楊 瑩，張 瑛

（云南省第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，云南 昆明 650021）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是由各種原因引起血清甲狀腺激素缺乏或?qū)谞钕偌に刈饔冒l(fā)生抵抗而表現(xiàn)出的一組臨床綜合征。研究表明，長期患有甲減的患者，常并發(fā)血脂代謝異常[1]，不同程度的貧血，稱為甲減性貧血[2]。外源性甲狀腺素替代治療為本病主要治療方法，為探討替代治療的臨床效果及意義，于2009年6月～2010年8月，我們采用左甲狀腺素鈉片替代治療甲減患者50例，并檢測了治療前后患者血脂和血紅蛋白等指標(biāo)變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

對象與方法 甲減組：共50例（男9例，女41例），年齡43±11歲，為2009年6月～2010年8月來我院就診，經(jīng)臨床明確診斷為甲減（TSH＞l0mlU/L，F(xiàn)T4、FT3降低，臨床癥狀較明顯）的患者，其中原發(fā)性甲減12例，藥物性甲減8例，同位素治療后甲減22例，甲亢手術(shù)治療后甲減8例。達(dá)到貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)（Hb＜110g/L） 的有18人，均無其他重要腔器疾病。對照組：共50例（男15例，女35例），年齡40±13歲，為來我院體檢，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均正常的身體健康者。

替代治療方法：治療前先檢測和記錄患者血脂即總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb），紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC），網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（Ret-c）檢查結(jié)果，爾后給予左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂），從小劑量開始，逐漸增加，將TSH調(diào)整在正常范圍之內(nèi)為合適劑量。平均劑量為（50～75） μg/d，治療3個月后，復(fù)查上述指標(biāo)并與治療前結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對照分析。

血脂和血紅蛋白等指標(biāo)的檢測方法：采用全自動生化儀測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用全自動血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測定紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù) （Ret-c）。數(shù)據(jù)用（） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果 2組治療前后血脂、紅細(xì)胞、血紅蛋白等指標(biāo)變化見表1、2。

表1 2組治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L，

表1 2組治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L，

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療后相比，△P＜0.05

討 論 甲狀腺功能減退癥是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，近年來本病發(fā)病率呈上升趨勢，普通人群的患病率為0.8%～1.0%[2]，是血脂代謝異常的主要原因之一，表現(xiàn)TC、TG、LDL、LP(a)正?；蛏遊3]，一些研究發(fā)現(xiàn)血清TSH水平與血清TC水平具有線形相關(guān)性[4]。甲狀腺素能誘導(dǎo)肝細(xì)胞表面的LDL受體的mRNA水平增加，使LDL受體的數(shù)量和活性增加。生理狀態(tài)下，甲狀腺素對脂類，特別是TC的代謝有很大的調(diào)節(jié)作用[5]。甲狀腺激素一方面促進(jìn)肝臟攝取乙酸，加速TC的合成；另一方面增強(qiáng)TC的降解。其促降解作用要強(qiáng)于促合成作用。因此當(dāng)甲減時(shí)甲狀腺素分泌減少，雖然TC合成速率降低，但其降解和排泄的速率更慢，故而血清中TC顯著增加。甲狀腺素可減少TG合成，提高組織對其他脂解激素的敏感性，促進(jìn)脂肪組織釋放脂肪酶及使TG的清除率增高。甲減患者體內(nèi)甲狀腺激素含量減少，TG合成相對增多，脂蛋白酯酶活性下降，TG分解率下降，造成血清TG升高。甲減時(shí)LDL-C生成速率升高，可造成血中LDL-C升高。LDL-C的降解途徑有“受體依賴途徑”與“非受體依賴途徑”兩種，血漿中33%～60%的LDL-C通過受體依賴途徑進(jìn)行降解，而甲狀腺激素可以使脂肪細(xì)胞LDL-C的受體數(shù)目下調(diào)從而抑制LDL-C從高親和力的LDL-C受體途徑進(jìn)行分解代謝，導(dǎo)致甲減患者血漿LDL-C水平上升。由于LDL-C攜帶65%的血漿，故LDL-C顆粒的增加被認(rèn)為是造成甲減使血漿總TC升高的主要原因[6]。甲狀腺激素替代治療可以使LDL-C受體表達(dá)上調(diào)，LDL-C降解加速，促進(jìn)膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)變。從表1可見，甲減患者替代治療前與對照組及治療后相比，TC、TG、LDL-C均明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05），替代治療后與對照組相比，差異無顯著性（P＞0.05），替代治療后血脂水平明顯下降。

甲狀腺激素缺乏時(shí)，骨髓組織氧化過程減慢，造血機(jī)能障礙，易引發(fā)貧血[7]。據(jù)國內(nèi)資料報(bào)道，32%～82%甲減患者伴有不同原因的貧血[8]，國外報(bào)道30%～50%甲減患者伴有不同程度的貧血[9]。甲減引發(fā)的貧血輕重程度不一樣，以輕中度為主，惡性貧血的幾率很小。甲減患者貧血的類型也不一樣，根據(jù)血細(xì)胞顯微鏡觀察，其RBC形態(tài)可分為：正細(xì)胞正色素性貧血，這在甲減患者中最為常見，貧血多不嚴(yán)重；小細(xì)胞低色素性貧血，主要是缺鐵性貧血，多為中度貧血；大細(xì)胞性貧血，此種貧血較少見，多為中度貧血，治療不及時(shí)易引起惡性貧血。從表2可見，甲減患者替代治療前與對照組及治療后相比，RBC、Hb均明顯降低，差異有顯著性（P＜0.05），替代治療后與對照組相比，差異無顯著性（P＞0.05）；與對照組及治療后相比，紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（Ret-c） 差異無顯著性（P＞0.05），平均血紅蛋白濃度（MCHC） 差異有顯著性（P＜0.05）。分析其原因有：①甲狀腺激素缺乏使造血功能遭到抑制，紅細(xì)胞生長素存活減少；②甲減患者體內(nèi)可以產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體，使紅細(xì)胞壽命縮短[8]。③甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致骨髓發(fā)育不良而發(fā)生再生障礙性貧血；④甲減的患者，往往食欲下降，胃酸分泌減低，膽囊收縮減弱造成胃腸對鐵(Fe)、葉酸(FA)及VitB12的吸收不足，使得合成紅細(xì)胞及血紅蛋白的原料不足。此外，其產(chǎn)生的抗胃壁細(xì)胞抗體、抗內(nèi)因子抗體，也能抑制葉酸(FA)及VitB12的正常攝取。甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致骨髓發(fā)育不良而發(fā)生再生障礙性貧血的患者，只有糾正了甲狀腺激素的缺乏，其貧血癥狀才會消失。

表2 2組治療前后RBC、Hb等指標(biāo)比較()

表2 2組治療前后RBC、Hb等指標(biāo)比較()

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療后相比，△P＜0.05

綜上所述，甲減患者血脂、紅細(xì)胞及血紅蛋白存在明顯異常，應(yīng)該盡早進(jìn)行治療，經(jīng)左甲狀腺素替代治療后，使甲功維持在正常范圍內(nèi)，血脂異常及貧血均會得以改善。

［1］劉家昌，陳海庚，郭兆軍.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清肌酸激酶及血脂的變化[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28(3)：198-199.

［2］葉任高，陸再英，主編.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2642-2642.

［3］DUNTAS LH.Thyroid disease and lipids[J].Thyroid,2002,12:287-293.

［4］GANARIS CJ，MANOUITZ NR，MAYOR G，et al.The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study[J].Arch lnten Med，2000，160：5260-5534.

［5］張延斌，楊煜，徐晤，等.原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退癥患者激素替代治療前后血清酶的變化[J].江蘇醫(yī)藥，2008，34(2)：13l-132.

［6］曲華,溫鳳萍.甲狀腺功能減退癥患者激素替代治療前后脂代謝水平觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(22):4849.

［7］李好蓉.甲狀腺功能減退癥血清膽固醇和耳血血紅蛋白的變化[J].中華中西醫(yī)雜志，2006，7(4)：103-104.

［8］田杰,閆吉.甲減性貧血患者血清中SF、FA、VitB12的水平及臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2003,16(2):120-120.

［9］PANCIERA DL.Conditions associated with canine hypothyroidism.The Veterinary Clinics of North America[J].Food Animal Practice,2001,31:935-950.