張曉莉，潘恒明

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

白三烯是咳嗽變異性哮喘(CVA)發(fā)病的主要炎性介質(zhì)，孟魯司特鈉作為選擇性白三烯受體拮抗劑，其在CVA防治中的作用已得到廣泛肯定，但其不足之處為停藥后易復(fù)發(fā)。卡介苗多糖核酸是一種新型的免疫增強(qiáng)劑，具有廣譜的免疫促進(jìn)作用，同時(shí)可抑制IgE生成，達(dá)到抗過(guò)敏作用。2009年7月～2010年12月，筆者采用孟魯司特鈉和卡介苗多糖核酸聯(lián)合治療CVA患兒取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 47例CVA患兒均來(lái)自本院兒科門(mén)診，均符合《兒科學(xué)》(6版)中 CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。男22例、女25例，年齡2～6歲30例、＞6歲17例，發(fā)病時(shí)間3～6個(gè)月。47例患兒隨機(jī)分為觀察組24例和對(duì)照組23例，兩組性別、年齡、身高、家族遺傳史及病情嚴(yán)重程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予孟魯司特鈉，2～6歲4 mg，＞6歲5 mg，1 次/d，睡前口服，療程 4 周;觀察組在口服孟魯司特鈉(用法同對(duì)照組)的基礎(chǔ)上加用卡介苗多糖核酸0.5 mg，隔日肌肉注射，療程4周。兩組監(jiān)測(cè)指標(biāo)為:①咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間;②治療前及治療后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC和晨、晚間最大呼氣流量(PEF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組咳嗽緩解時(shí)間和消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間分別為(5.6±1.7)、(7.8 ±2.3)d，對(duì)照組分別為(8.2 ±1.5)、(12.2 ±2.0)d。兩組比較 P 均 ＜0.05。

2.2 兩組治療前后肺功能變化 治療后兩組肺功能各項(xiàng)觀察指標(biāo)明顯改善，觀察組肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能變化(±s)

表1 兩組治療前后肺功能變化(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

組別 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)24治療前 75±10 74±15 85±12治療后 89± 9＊△ 84± 5＊△ 90± 9＊△對(duì)照組 23治療前 77±13 76±10 84±15治療后 82±11* 81± 5* 87± 4觀察組*

3 討論

CVA是一種以慢性咳嗽為特征的臨床疾病，與支氣管哮喘有著類似的病理生理基礎(chǔ)，具有氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑等病理生理表現(xiàn)和過(guò)程［2］。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，CVA患者常有慢性干咳伴氣道高反應(yīng)性癥狀，約46%可在2年內(nèi)發(fā)展成典型哮喘［3］。研究證實(shí)，CVA是由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與的以慢性氣道炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎癥介質(zhì)之一;它通過(guò)細(xì)胞表面特異的白三烯受體參與哮喘的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，引起支氣管平滑肌收縮、黏液分泌增多、毛細(xì)血管通透性增加，使得炎癥細(xì)胞向肺內(nèi)浸潤(rùn)，導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性［4］。孟魯司特鈉是一種迄今為止最強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，不僅能阻斷半胱氨酸白三烯與白三烯受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生，抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，CVA患兒服用孟魯司特鈉后，可明顯改善咳嗽癥狀和肺功能，提高生活質(zhì)量，與以往研究報(bào)道一致［4］。

CVA發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在CVA發(fā)病中起著重要作用，而在細(xì)胞炎性反應(yīng)中有重要調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子在該疾病進(jìn)展過(guò)程中所起的作用亦逐漸引起重視。在T細(xì)胞整體水平上，細(xì)胞因分泌譜有Th1或Th2型細(xì)胞存在的格局，且Th1和Th2之間存在相互調(diào)節(jié)的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體處于某種疾病狀態(tài)時(shí)，上述平衡被破壞，引起Th1/Th2失衡［6］，其中 Th1型細(xì)胞應(yīng)答水平較正常人顯著降低，Th2型細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)顯著升高［7］。卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)，其作用機(jī)制是調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化產(chǎn)生 IFN-γ、IFN-α，促進(jìn) IL-2的產(chǎn)生，從而增強(qiáng) Th1介導(dǎo)的一系列免疫反應(yīng)［8］，糾正 Th1/Th2失衡。

本研究顯示，在使用孟魯司特鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療CVA比單用孟魯司特鈉效果好，患兒經(jīng)治療后臨床咳嗽癥狀顯著減輕，肺功能明顯改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

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