徐 昕，徐茂忠，戴秋新

(江陰市人民醫(yī)院，江蘇江陰214400)

骨髓增生異常綜合征(MDS)被認(rèn)為是造血干細(xì)胞增殖分化異常所致的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為持續(xù)性的外周血全血細(xì)胞減少，骨髓細(xì)胞異常增生所致病態(tài)造血以及典型的細(xì)胞遺傳學(xué)改變［1］。然而，常規(guī)的刺激造血和化療藥物對(duì)MDS的療效并不理想，導(dǎo)致臨床上仍無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。2009年6月～2011年6月，我院采用雷那度胺治療MDS取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期我院確診MDS患者24例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)外周血、骨髓涂片及骨髓活檢確診;②3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)強(qiáng)烈化療，且既往所接受的治療方案中不含本方案中的有效成分;③絕經(jīng)前的女性患者，其妊娠檢測(cè)試驗(yàn)應(yīng)為陰性;④肝、腎功能正常，無(wú)嚴(yán)重心血管疾病和周?chē)窠?jīng)病變。24例患者中，男18例、女6例，年齡38～72歲、平均53.4歲。按照FAB協(xié)作組制定的MDS分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行診斷分型:難治性貧血12例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多6例、慢性粒單核細(xì)胞白血病4例、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型2例。24例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組各12例，兩組在性別、年齡、MDS分型等基本情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予3 mg/(kg·d)環(huán)孢素A口服，1周后根據(jù)患者體內(nèi)環(huán)孢素A血藥濃度調(diào)整給藥劑量，使血藥濃度維持在300μg/L左右范圍內(nèi);治療組給予10 mg/d雷那度胺，連續(xù)服用3周后，休息1周。4周為1個(gè)療程，患者至少接受4～6個(gè)療程。治療期間，兩組需口服6 mg/d康力龍，且每周進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能檢查，治療結(jié)束后復(fù)查外周血、骨髓涂片及骨髓活檢等。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià):治療結(jié)束后1個(gè)月，根據(jù)MDS國(guó)際工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)［2］。②血液學(xué)指標(biāo)改善:根據(jù)MDS國(guó)際工作組制定的血液學(xué)改善(HI)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［2］。③不良反應(yīng):密切觀察在治療過(guò)程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，并進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療組完全緩解2例、部分緩解5例、穩(wěn)定4例、進(jìn)展1例，總有效率為58.33%;對(duì)照組完全緩解1例、部分緩解3例、穩(wěn)定3例、進(jìn)展5例，總有效率為33.33%;治療組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 血液學(xué)指標(biāo)改善 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)改善情況見(jiàn)表1，顯示雷那度胺能有效改善MDS患者的血液學(xué)指標(biāo)。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組有4例患者出現(xiàn)不同程度的肝腎功能損害;治療組僅有1例患者出現(xiàn)肝腎功能損害。治療組少數(shù)患者還出現(xiàn)了頭暈、嗜睡、便秘、皮疹等輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理和減量服用雷那度胺后均可耐受。

表1 兩組血液學(xué)指標(biāo)改善情況比較

3 討論

雷那度胺是FDA批準(zhǔn)的用于治療慢性骨髓瘤和有5q缺失的MDS的有效藥物，它是沙利度胺的新一代衍生物，藥效是沙利度胺的100倍，而不會(huì)對(duì)胎兒有致畸變作用。臨床研究表明，雷那度胺治療MDS效果顯著，主要表現(xiàn)在對(duì)患者血液學(xué)指標(biāo)的改善，能有效提升紅細(xì)胞和血小板，對(duì)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值恢復(fù)的影響不明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì)，64%的MDS患者服用雷那度胺治療后，可脫離或大幅度減少成分輸血量。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于雷那度胺的報(bào)道較少，僅見(jiàn)林海等［3］使用雷那度胺對(duì)MDS中?；颊哌M(jìn)行了治療，一定程度上解決了部分患者對(duì)輸血的依賴(lài)，增加了紅細(xì)胞和血小板的水平。在本研究中，我們也采用雷那度胺治療 MDS，結(jié)果顯示，臨床有效率達(dá)58.33%，較之前的報(bào)道有所提高［4］。雷那度胺對(duì)紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞反應(yīng)有效率也有一定的提升，使患者血液學(xué)指標(biāo)明顯改善，提示雷那度胺對(duì)MDS有確切療效。雖然少數(shù)治療組患者出現(xiàn)了一些與雷那度胺相關(guān)的輕微不良反應(yīng)，但是通過(guò)減量或?qū)ΠY處理均可耐受，不影響治療作用的發(fā)揮。

［1］Haase D，Germing U，Schanz J，et al.New insights into the prognostic impactof the karyotype in MDSand correlation with subtypes:evidence from a core dataset of 2124 patients［J］.Blood，2007，110(13):4385-4395.

［2］肖志堅(jiān)，郝玉書(shū).骨髓增生異常綜合征的診斷分型與預(yù)后判斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41(8):846-848.

［3］林海，彭昳，楊巖，等.雷那度胺治療骨髓增生異常綜合征中危-組20 例臨床分析［J］.醫(yī)藥與保健，2009，17(11):65-66.

［4］隋瀟徽，周慧，劉新，等.CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(21):42-44.