鄭軍梅 劉棟粱 李 娜 西安市第一醫(yī)院急診科(西安 710002)

本院自 2008年1月～2011年2月治療重度酒精中毒 150例,隨機(jī)分組比較了醒腦靜注射液、納洛酮、醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療急性重度酒精中毒。證明醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒有明顯的相加作用,作用快,療效顯著,無副作用,療程較短,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選擇本院急診科 2008年1月～2011年2月收治的急性重度酒精中毒患者 150例:昏迷,針尖樣瞳孔,四肢濕冷,呼吸淺慢或不規(guī)則,肺部聞及濕音,心率 ＜60次 /min或＞ 100次 /min,血壓偏低,大小便失禁,嘔吐物或呼氣有酒精氣味,均有明確的一次大量飲酒史,并排除其他原因所致的意識(shí)障礙。采血化驗(yàn)為不同程度的低鉀血癥。頭顱 CT未見異常。按就診順序隨機(jī)分為 3組,每組 50例。

治療方法 3組患者均給予一般性治療,入院后急診均立即給予吸氧、心電血壓監(jiān)護(hù)、預(yù)防嘔吐物吸入、保暖、酌情洗胃、葡萄糖—胰島素促醒、利尿排毒、保護(hù)肝功能,營(yíng)養(yǎng)心肌及腦細(xì)胞、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療,治療Ⅰ組:納洛酮組,首劑 1.2mg靜注,隨后以 1.2mg加入 10%GS或 0.9%NS500mL中靜滴,日總量不超過 4.0mg;治療Ⅱ組:醒腦靜注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字 101022)組 20mL靜注,隨后 20～40mL加入 10%GS或 0.9%NS500mL中靜滴,日總量不超過100mL;治療Ⅲ組:用Ⅰ組+Ⅱ組治療。

觀察指標(biāo) 分別觀察治療 2h、5h后患者意識(shí)狀況,語(yǔ)言能力、共濟(jì)情況。每隔 10min記錄意識(shí)、瞳孔、呼吸、血壓、心率、血氧飽和度等指標(biāo),治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)檢驗(yàn),做肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、心肌酶檢查,心電圖檢查等。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:意識(shí)恢復(fù),表情自然,語(yǔ)言流利,動(dòng)作協(xié)調(diào);顯效:意識(shí)恢復(fù),表情自然,語(yǔ)言少,動(dòng)作呆板,不協(xié)調(diào);有效:意識(shí)恢復(fù),神情淡漠,安靜懶言;無效:昏睡或昏迷,躁動(dòng),言語(yǔ)不清。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料的比較采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行精確概率法,以 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 3組療效比較 見附表。

表3組治療結(jié)果比較(例)

治療 2h后,3組患者治療比較,Ⅲ組與Ⅰ、Ⅱ組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),明顯優(yōu)于其他兩組;治療 5h后,3組患者治療比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);Ⅰ、Ⅱ組患者治療比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討 論 酒精通過直接作用于腦中神經(jīng)細(xì)胞膜上的某些酶、增加阿片類物質(zhì)直接或間接對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,影響呼吸循環(huán)的穩(wěn)定,同時(shí)也參與繼發(fā)性腦損傷的病例過程,加速神經(jīng)元壞死[1],進(jìn)而影響呼吸循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致合成代謝引起肝損害,重度中毒誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾患或呼吸中樞麻痹而死亡[2]。目前研究最多的內(nèi)啡肽類物質(zhì)是β-內(nèi)啡肽(β-EP),β-EP除有直接抑制中樞神經(jīng)進(jìn)而加深了酒精中毒時(shí)的昏迷作用,還同時(shí)能夠通過抑制前列腺素和腺苷酸環(huán)化酶,使血小板聚集,血液粘滯度增加,纖維蛋白溶解性降低,纖維蛋白自發(fā)溶解時(shí)間明顯延長(zhǎng),進(jìn)而誘發(fā)血小板聚集和血栓素 A 2增加,該物質(zhì)是強(qiáng)烈的血小板聚集和腦血管收縮劑,腦血管收縮腦組織供血減少而腦缺血性障礙。因此,酒精中毒可通過多種因素使患者的血液處于一種高凝狀態(tài)和腦血管收縮,腦血流量下降,使腦組織缺血、缺氧,甚至引起腦水腫[3]。

醒腦靜注射液是由傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)配方“安宮牛黃丸”經(jīng)科學(xué)精制的中藥針劑,其主要成分有麝香、梔子冰片、郁金等,具有醒腦、開竅、清熱解毒、活血行氣等功效。藥理基礎(chǔ)研究表明[4],醒腦靜中的麝香,其有效成分麝香酮具有極強(qiáng)的醒腦開竅作用,對(duì)各種昏迷有明顯的催醒作用,從而使昏迷時(shí)間縮短,改善患者的預(yù)后。而且能興奮呼吸中樞,提高動(dòng)脈血氧分壓,降低二氧化碳分壓,改善通氣和血?dú)夤δ?此外研究表明麝香酮有調(diào)節(jié)血管收縮,抑制血管通透性和增強(qiáng)腦的營(yíng)養(yǎng)血流,保護(hù)神經(jīng)元的作用。冰片能協(xié)同醒腦,增強(qiáng)中樞對(duì)缺氧的耐受力,增強(qiáng)腎上腺受體活性。梔子具有清熱解毒,活血化瘀,其有效成分熊果酸具有中樞鎮(zhèn)靜和中樞降壓作用。郁金有化痰,行血活血,瀉火開郁的協(xié)同作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,醒腦靜能通過血腦屏障,直接作用于中樞神經(jīng),能有效抑制酒精中毒患者腦組織中 Na+、Ca2+及水的含量,降解和清除氧自由基,降低腦組織中脂質(zhì)過氧化物的含量[5][6]。所以,醒腦靜能降高溫、鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用,有類似自身降溫效應(yīng)和保護(hù)腦功能,減少腦的氧耗和三磷酸腺苷合成增加,所以具有同種藥物雙向調(diào)節(jié)、治療的功效。在抗腦水腫方面,醒腦靜能降低血腦屏障的通透性,減輕腦水腫,與脫水劑聯(lián)合起協(xié)同作用。此外還能通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)的釋放,間接改善腦水腫,降低顱內(nèi)壓,提高腦灌注壓,使腦血流循環(huán)改善[7]。醒腦靜還具有類似阿片受體拮抗劑的作用,使腦血漿內(nèi)β內(nèi)啡肽明顯下降。醒腦靜能擴(kuò)張周圍血管,降低肺動(dòng)脈壓力和腦血管阻力,增強(qiáng)心肌收縮力,減少心肌耗氧量,且有抑制血小板聚集和抗凝血作用,改善微循環(huán),大大改善患者心肺功能,對(duì)急性酒精中毒的神經(jīng)中樞和心臟抑制均有確切療效[8]。醒腦靜也是治療急性酒精中毒的理想藥物。

納洛酮為羥-2-氫嗎啡酮衍生物,是阿片樣物質(zhì)的特異性拮抗劑。納洛酮與阿片受體親和力遠(yuǎn)大于嗎啡及腦啡肽,靜脈用納洛酮能迅速逆轉(zhuǎn)阿片樣物質(zhì)的作用,拮抗內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)介導(dǎo)的各種效應(yīng),使交感神經(jīng)及腎上腺髓質(zhì)分泌釋放兒茶酚胺、前列腺素增加,呼吸興奮,血壓上升,促進(jìn)患者清醒[9]。因此,納洛酮是治療急性酒精中毒的首選藥物。

綜上所述,醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒是最佳組合,特別是治療重度酒精中毒,具有明顯的協(xié)同作用,起效快、療效顯著、無任何副作用、療程縮短,可作為治療急性重度酒精中毒的有效方法。

[1]涂通今.醉酒與顱腦損傷[J].中華神經(jīng)外科雜志,1998,2:156.

[2]孟慶林.鹽酸納洛酮在急診和急性中毒的應(yīng)用 [J].臨床薈萃,1996,11(9):399-420.

[3]喬治河德爾曼.神經(jīng)科學(xué)百科全書[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1992,669.

[4]陳慶明.醒腦靜注射液的藥理基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用 [J].中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救,1999,4(6):191.

[5]孟慶林.納洛酮在危重病中的應(yīng)用[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2001,21(2):119.

[6]白靜貞 ,曾 莊,柴枝楠.納洛酮治療急性酒精中毒的臨床和實(shí)驗(yàn)研究 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(10):607-609.

[7]劉衛(wèi)平,易聲禹,章 翔,等.大鼠急性顱腦損傷后早期位血管改變的形態(tài)學(xué)研究[J].中華神經(jīng)外科雜志,1996,12(1):46.

[8]陳慶明.醒腦靜注射液的藥理基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用 [J].中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救,1999,4(6):191.

[9]王一鏜.納洛酮在急救醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 [J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),1984,4(3):29.