譚曉莉 高智達(dá) 石冬梅 銀川市婦幼保健院婦科(銀川 750001)

子宮肌腺癥是子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)在子宮肌層內(nèi)引起的良性病變,多發(fā)生于 30～50歲的女性。本院門(mén)診自2002年7月～2009年3月應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌腺癥 89例,有一定療效。

臨床資料 2002年7月～2009年3月醫(yī)院門(mén)診選擇有痛經(jīng)及經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)確診為子宮肌腺癥,且不愿接受手術(shù)治療的患者共 89例,年齡 30～45歲者 35例,＞ 45歲者 54例;痛經(jīng) 43例,經(jīng)期延長(zhǎng)并經(jīng)量增多 33例,痛經(jīng)合并經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)的 13例;子宮增大如孕 45～50d大小。用藥前 3個(gè)月均未用過(guò)任何治療,肝腎功能及心臟功能均正常。

治療方法 所有病例均于月經(jīng)卵泡期測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度,并排除子宮內(nèi)膜息肉等病變,確診后于月經(jīng)第1天開(kāi)始服用米非司酮 (25mg/片 )12.5mg/次,1次 /日,同時(shí)加服桂枝茯苓膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10950005,每粒 0.31g,主要成分:桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、紅花等 )3粒 /次,3次 /d,連續(xù)服用 3個(gè)月,停藥后隨訪 1年。開(kāi)始服藥后,每個(gè)月復(fù)查,包括癥狀,婦科檢查,B超檢測(cè)子宮大小,測(cè)定三維徑線,計(jì)算子宮體積(計(jì)算子宮體積公式 (cm3)=0.523abc,公式中 a、b、c分別代表子宮的三維徑線半徑),并測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度,設(shè)定內(nèi)膜厚度＞8mm為停用米非司酮的指征。同時(shí)復(fù)查肝腎功能,藥物不良反應(yīng)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:癥狀完全消失,B超檢查提示子宮體積明顯縮小,隨訪 1年無(wú)復(fù)發(fā)。有效:癥狀明顯緩解,B超檢查提示子宮體積縮小,但測(cè)量值中有一項(xiàng)縮小 ＜2cm,隨訪 1年,癥狀逐漸加重但未達(dá)到治療前水平。無(wú)效:癥狀無(wú)改善,子宮體積無(wú)縮小或反而增大。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn)分析子宮體積的差異。設(shè)定 P＜0.05為差異有顯著性。

治療結(jié)果 本組資料中,顯效 43例,其中＞45歲組 33例,30～45歲組 10例。 有效 30例,其中＞ 45歲組 16例,30～45歲組 14例。兩組總有效率 82.0%(73/89),＞ 45歲組總有效率 90.7%(49/54),30～45歲總有效率 68.6%(24/35)。無(wú)效:16例,其中＞ 45歲組 5例,30～45歲組 11例。 具體見(jiàn)表1。

表1 兩組病例的有效率

用藥前后子宮體積比較 用藥前后子宮體積比較差異有顯著性 ,P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 服藥前后子宮體積的比較

服藥期間及隨訪 1年月經(jīng)改善或誘導(dǎo)絕經(jīng)的情況服藥期間閉經(jīng) 87例,2例在服藥第 1個(gè)月,陰道少量流血,對(duì)癥處理后停止。 41例在停藥 20～50d月經(jīng)恢復(fù),其中 2例第 1次月經(jīng)來(lái)潮,量較多,對(duì)癥處理并應(yīng)用媽富隆治療 6～9個(gè)月,經(jīng)量漸減少。＞45歲組誘導(dǎo)閉經(jīng)且隨訪 1年仍無(wú)月經(jīng)來(lái)潮 35例,13例停藥后 4～9個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮,經(jīng)量較少,痛經(jīng)不明顯。 30～45歲組誘導(dǎo)閉經(jīng)且隨訪 1年無(wú)月經(jīng)來(lái)潮 3例,均在 40歲以上。

子宮內(nèi)膜厚度測(cè)定:2例服藥 2個(gè)月時(shí) B超提示內(nèi)膜達(dá) 10～12mm,停用米非司酮并行診刮術(shù),病檢均提示子宮內(nèi)膜單純性增生。桂枝茯苓膠囊繼續(xù)服用直至 3個(gè)月。有 1例痛經(jīng)仍不緩解。其余病例服藥期間,B超測(cè)定內(nèi)膜均＜9mm;絕經(jīng)后測(cè)定內(nèi)膜均 ＜5mm。

不良反應(yīng) 服藥期間早期出現(xiàn)輕度惡心 8例,未處理癥狀逐漸消失。余均無(wú)不良反應(yīng)。肝腎功能檢查均正常。

討 論 文獻(xiàn)報(bào)道子宮肌腺癥的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)[1]。手術(shù)治療主要以切除子宮為主,給病人造成了很大的心理負(fù)擔(dān),尤其是年輕患者和強(qiáng)烈保留子宮的,更是不能接受。米非司酮是孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,通過(guò)與孕酮受體結(jié)合而起到阻斷孕酮的作用,即通過(guò)抑制卵巢功能誘發(fā)異位子宮內(nèi)膜萎縮,治療子宮內(nèi)膜異位癥,長(zhǎng)期低劑量可造成閉經(jīng)[2];同時(shí)它又通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸,使子宮內(nèi)膜萎縮,誘發(fā)閉經(jīng)[3]。從而達(dá)到治療子宮肌腺癥的目的,使子宮體積縮小。

桂枝茯苓膠囊處方來(lái)源于漢代張仲景《金匱要略》中的桂枝茯苓丸方,由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、紅花等中藥精制而成。方中桂枝辛甘溫,入心肺,膀胱經(jīng),能宣通心陽(yáng),溫通膀胱,辛散瘀滯;茯苓甘淡,入心肺,膀胱經(jīng),能健脾養(yǎng)心,祛痰行水;芍藥味酸入肝,緩急止痛,柔養(yǎng)肝臟,清瘀熱血中之滯;丹皮、桃仁味辛苦寒,活血化瘀,消癥散結(jié),兼清瘀熱;五味藥共奏通陽(yáng)行水,化癥消痛之功;其特點(diǎn)是祛邪以固本,下瘀不傷正,行水不傷陽(yáng),陰陽(yáng)兼顧,氣血養(yǎng)調(diào),但又重在活血化瘀,緩解癥塊?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)[3],桂枝茯苓膠囊有明顯抗痛經(jīng)作用,且有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用,其作用機(jī)制與抑制子宮 PGF2 α的釋放有關(guān)。

有文獻(xiàn)報(bào)道[4],米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌腺癥的有效率 84%,而 ＜45歲者為 48.64%,短期治療停藥后復(fù)發(fā)率高,需長(zhǎng)期用藥。本組資料桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌腺癥,總有效率90.7%,＜45歲者有效率 80.0%,明顯高于文獻(xiàn)中單獨(dú)用藥的,說(shuō)明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌腺癥的療效優(yōu)于單用米非司酮者;但也不排除選擇病例及評(píng)定方法上的差異,還有待于進(jìn)一步研究。但本組資料仍顯示用藥時(shí)間短,停藥后維持療效可靠,尤其對(duì)圍絕經(jīng)期的療效更好,無(wú)明顯不良反應(yīng),不失為一種治療子宮肌腺癥的方法。

[1]張信美 ,石一復(fù).子宮肌腺癥 206臨床分析 [J].中華婦產(chǎn)科雜志,1998,33(7):434.

[2]王莉莉,奚其葵,烏梳明,等.國(guó)內(nèi)外米非司酮的應(yīng)用及探討 [J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志 ,1997,13(2):16-18.

[3]李 莉,孫 聰,顧仿麗,等.桂枝茯苓軟膠囊治療痛經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,27(3):38.

[4]龔 磊.米非司酮治療子宮肌腺癥的臨床研究 [J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2005,2(11):31.