亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        還原型谷胱甘肽對早期糖尿病腎病微炎癥及尿清蛋白排泄率的影響

        2011-07-09 10:44:06沈?qū)W飛薛迪中
        中國全科醫(yī)學(xué) 2011年23期
        關(guān)鍵詞:還原型谷胱甘肽氧化應(yīng)激

        魏 娜,沈?qū)W飛,薛迪中

        糖尿病腎病 (DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,糖尿病患者DN發(fā)生率為20%~40%,為患者的主要死因之一。在DN早期有效降低微量蛋白尿和尿蛋白排除率可延緩病情進(jìn)展,對其預(yù)后至關(guān)重要。目前,大量的流行病學(xué)和臨床研究均證實(shí)炎癥在2型糖尿病及其血管并發(fā)癥中起著重要作用[1],涉及的炎癥因子主要有C反應(yīng)蛋白 (CRP)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等。還原型谷胱甘肽能與體內(nèi)自由基結(jié)合,降低血漿致炎因子水平,可能對早期DN有益。為此,本研究觀察了還原型谷胱甘肽對DN患者微炎癥因子和微量蛋白尿等指標(biāo)的影響,探討還原型谷胱甘肽對早期DN的治療作用。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2009年9月—2010年7月在我院住院及門診長期隨訪的早期DN患者60例為研究對象,均符合1999年WHO糖尿病的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn),尿清蛋白排泄率 (UAER)為30~300 mg/24 h(20~200 μg/min)。所有患者入選時(shí)肝、腎功能正常,無發(fā)熱、泌尿系感染史;入選前4周均無感染病史,無風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史,無各種急性、應(yīng)激性疾病史,未使用各種鎮(zhèn)痛劑、類固醇、他汀類降脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和各種中藥制劑。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組,其中治療組30例,男14例,女16例;年齡36~58歲,平均49.5歲;病程3~15年,平均7.2年。對照組30例,男13例,女17例;年齡35~60歲,平均48.5歲;病程4~17年,平均7.9年。另選同期健康體檢者20例作為正常對照組,男11例,女9例;年齡31~58歲,平均40.6歲。

        1.2 方法 兩組患者均在糖尿病低鈉低蛋白飲食 (<0.8 g·kg-1·d-1)、適量活動(dòng)的基礎(chǔ)上注射胰島素等治療,使空腹血糖≤7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L,血壓<130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。治療組同時(shí)應(yīng)用還原型谷胱甘肽 (阿托莫蘭)1.2 g,靜脈滴注,1次/d,共4周。對照組給予血塞通針1.2 g,靜脈滴注,1次/d,共4周。

        1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前、后采集空腹血,低溫離心分離血清,采用ELISA法檢測血IL-6、TNF-a、CRP水平,試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司 (進(jìn)口分裝,美國R&D公司生產(chǎn));同時(shí)于治療前、后準(zhǔn)確留取24 h尿,測定UAER(ELISA法,美國 Beckman診斷試劑),取3次UAER的均數(shù)作為治療前后UAER的數(shù)值。正常對照者于體檢當(dāng)日晨抽取空腹靜脈血,檢測血IL-6、TNF-a、CRP水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用±s)表示,組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn),組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 3組受檢者的血CRP、IL-6、TNF-a水平比較 治療前兩組患者的血CRP、IL-6、TNF-a水平均顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01),而兩組患者上述各指標(biāo)水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。治療4周后,對照組患者血清 CRP、IL-6、TNF-a水平無明顯改變 (P>0.05),而治療組患者血清CRP、IL-6、TNF-a水平均顯著降低 (P<0.05),但仍顯著高于正常對照組 (P<0.05,見表1)。

        2.2 治療前后兩組患者UAER的變化 治療前兩組患者的UAER間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),治療后兩組患者的UAER間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療后,治療組UAER較治療前顯著降低 (P<0.05),而對照組UAER治療前后無顯著變化 (P>0.05,見表2)。

        表1 3組受檢者的血IL-6、TNF-a和CRP水平比較±s)Table 1 Comparison of the levels of IL-6,TNF-a and CRP among three groups

        表1 3組受檢者的血IL-6、TNF-a和CRP水平比較±s)Table 1 Comparison of the levels of IL-6,TNF-a and CRP among three groups

        注:與治療前相比,△P<0.05;與對照組治療后、正常對照組相比,▲P<0.05

        ?

        表2 兩組患者治療前后UAER比較(±s,mg/24 h)Table 2 Comparison of UAER between two groups before and after treatment

        表2 兩組患者治療前后UAER比較(±s,mg/24 h)Table 2 Comparison of UAER between two groups before and after treatment

        注:與同組治療前相比,△P<0.05

        ?

        3 討論

        DN是2型糖尿病主要的微血管并發(fā)癥,也是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的最主要病因,其確切的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,目前認(rèn)為受多方面因素的影響,其中炎癥在糖尿病和DN發(fā)病中的作用受到越來越多的重視。許多研究表明,2型糖尿病患者的血CRP、IL-6、TNF-a等多種炎癥標(biāo)記物水平高于非糖尿病人群[2],F(xiàn)ornoni等[3]認(rèn)為 DN 可看做一種由代謝紊亂引起的炎癥性疾病。Kang等[4]研究發(fā)現(xiàn),代謝綜合征患者的血清hs-CRP水平明顯增高,并與24 h尿清蛋白水平存在顯著相關(guān)性。本研究觀察到早期DN患者血清CRP、IL-6、TNF-a水平均顯著高于健康對照者,與國內(nèi)外研究一致。

        DN炎癥發(fā)生的機(jī)制較為復(fù)雜,Yang等[5]發(fā)現(xiàn)高糖可促使單核細(xì)胞表達(dá)炎癥因子,Shanmuqam等[6]研究發(fā)現(xiàn)高血糖可刺激腎系膜細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化因子 (MCP-1),MCP-1使血循環(huán)中的單核-巨噬細(xì)胞在腎臟炎癥處聚集和活化,釋放各種炎性遞質(zhì)和生長因子;持續(xù)高血糖會(huì)產(chǎn)生非酶促糖基化終末產(chǎn)物 (AGEs),AGEs與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞上的AGEs受體結(jié)合,誘導(dǎo)TNF-a、MCP-l、血小板衍化生長因子 (PDGF)、胰島素樣生長因子 (IGH)、轉(zhuǎn)化生長因子 (TGF)等炎癥趨化因子[7];除此之外,氧化應(yīng)激是糖尿病多種并發(fā)癥的重要發(fā)病因素,腎小球系膜細(xì)胞富含還原型輔酶Ⅱ (NADPH)氧化酶,高血糖能激活NADPH氧化酶,增加活性氧 (ROS)產(chǎn)生,進(jìn)而激活核因子-kB(NF-kB)和活化蛋白-1(AP-1)等轉(zhuǎn)錄因子,導(dǎo)致MCP-1、TGF-1與纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)高表達(dá)。因此,針對DN炎癥發(fā)生的機(jī)制在強(qiáng)化降糖治療的同時(shí)積極抗炎、抗氧化應(yīng)激也是有效的治療途徑之一。

        還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽,廣泛分布于肝、腎、心肌等器官組織細(xì)胞中。作為還原劑,還原型谷胱甘肽能保護(hù)蛋白質(zhì)分子或酶分子中巰基免遭氧化,并可與嗜電子毒物結(jié)合,阻斷毒性化合物對DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的損害,減少AGEs產(chǎn)生,有效地控制氧化應(yīng)激狀態(tài),抑制多種炎癥因子的活化產(chǎn)生[8-9]。本研究觀察到早期DN患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽后,其血清CRP、IL-6、TNF-a水平均顯著降低,證實(shí)還原型谷胱甘肽可以明顯改善早期DN患者的微炎癥狀態(tài)。

        微量清蛋白尿是2型糖尿病患者腎臟損害的早期表現(xiàn),反映了糖尿病存在廣泛的內(nèi)皮功能紊亂和血管損傷。目前已證實(shí)氧化應(yīng)激、炎癥在糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥發(fā)生中起關(guān)鍵作用。高血糖介導(dǎo)的超氧化物生成增多可能是激活并參與糖尿病血管病變的其他幾個(gè)途徑 (包括多元醇途徑、AGE的生成、蛋白激酶C的激活及己糖胺途徑)的首要和最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)[10],而炎癥對DN進(jìn)展是必需的,Juna等[11]研究認(rèn)為DN患者尿MCP-l含量、腎小球內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞數(shù)與UAER、腎小球和間質(zhì)損傷呈正相關(guān)。本研究觀察到早期DN患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療后,UAER顯著降低,證實(shí)還原型谷胱甘肽可以降低UAER,其機(jī)制可能在于微炎癥狀態(tài)的改善減輕了血管內(nèi)皮損傷,從而延緩DN進(jìn)展。

        綜上所述,在早期DN發(fā)生、發(fā)展中,炎癥、氧化應(yīng)激起著重要作用,在強(qiáng)化降糖治療的基礎(chǔ)上,還原型谷胱甘肽具有減輕氧化應(yīng)激、降低炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能的作用,對早期DN患者有重要保護(hù)作用。

        1 Kim DJ,Xun P,Liu K,et al.Magnesium intake in relation to systemic inflammation,insulin resistance,and the incidence of diabetes[J].Diabetes Care,2010,33(12):2604-2610.

        2 Temelkova-Kurktschiev T,Henkel E,Koehler C,et al.Subclinical inflammation in newly detected typeⅡdiabetes and impaired glucose tolerance[J].Diabetologia,2002,45:151.

        3 Fornoni A,Ijaz A,Tejada T,et al.Role of inflammation in diabetic nephropathy [J].Curr Diabetes Rev,2008,4(1):10-17.

        4 Kang ES,Kim HJ,Ahn CW,et al.Relationship of serum high-sensitivity C reactive protein to metabolic syndrome and microvascular complications in type 2 diabetes [J].Diabetes Res Clin Pract,2005,69:151-159.

        5 Yang Li-bo,Qi Wen-bo,Lv Xiao-hong,et al.Intermittent high glucose promotes expression of proinflammatory cytokines in monocytes[J].Inflammation Research,2011,60(4):367-370.

        6 Shanmuqam N,Reddy MA,Guha M,et al.High glucose-induced expression of proinflarmnatory cytokine and chemokine genesin monocytic cells[J].Diabetes,2003,52(5):1256-1264.

        7 Cluj-Napoca,Advanced glycation endproducts(AGE)and their role in the pathogenesis of chronic complications of diabetes mellitus [J].A Journal of Clinical Medicine,2006,1(2):59-66.

        8 Mandel LJ,Schnellmann RG,Jacobs WR.1ntracellular glutathione in the protection from anoxic injury in renal proximal tubules[J].J Clin Invest,1990,85(2):316-324.

        9 申兵冰,趙洪雯,干磊,等;還原型谷胱甘肽對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30(2):104-106.

        10 Ceriello A.New insights on oxidative stress and diabetic comptications may lead to a"causal"antioxidant therapy [J].Diabetes Care,2003,26:1589-1596.

        11 Juna FN,Carmen M,Manuel M,el al.Inflammatory parameter are independently associated with urinary albumin in type 2 diabetes mellitus[J].Am J Kidney Dis,2003,42:53-61.

        猜你喜歡
        還原型谷胱甘肽氧化應(yīng)激
        還原型閱讀練習(xí)
        還原型閱讀練習(xí)
        基于炎癥-氧化應(yīng)激角度探討中藥對新型冠狀病毒肺炎的干預(yù)作用
        蚯蚓谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶分離純化的初步研究
        氧化應(yīng)激與糖尿病視網(wǎng)膜病變
        分光光度法結(jié)合抗干擾補(bǔ)償檢測谷胱甘肽
        瑞替普酶聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性ST段抬高型心肌梗死療效分析
        TBBPA對美洲鰻鱺谷胱甘肽代謝相關(guān)指標(biāo)的影響
        氧化應(yīng)激與結(jié)直腸癌的關(guān)系
        槲皮素及其代謝物抑制氧化應(yīng)激與炎癥
        好大好爽我要高潮在线观看| 2021国产最新无码视频| 一区二区丝袜美腿视频| 男女动态91白浆视频| 亚洲国产精品无码久久久| 国产成人麻豆精品午夜福利在线| 国产一区二区三区4区| 久久国产精品免费一区二区三区 | 后入内射欧美99二区视频| 国产成人香蕉久久久久| 国产精品美女主播一区二区| 久久偷看各类wc女厕嘘嘘偷窃| 99精品热这里只有精品| 2020国产精品久久久久| 麻豆视频av在线观看| 白丝爆浆18禁一区二区三区| 天天干成人网| 91精品亚洲一区二区三区| 国产一级黄色录像大片| 国产成人精品午夜视频| 成人免费xxxxx在线视频| 一本大道加勒比东京热| 曰批免费视频播放免费| 精品国产av最大网站| 欧美激情国产一区在线不卡| 亚州av高清不卡一区二区| 亚洲乱码一区av春药高潮| yeyecao亚洲性夜夜综合久久 | 日韩女同一区二区三区久久| 久久99精品久久久久麻豆| 狠狠色综合网站久久久久久久| 偷拍区亚洲区一区二区| 国产主播性色av福利精品一区| 国产日产精品一区二区三区四区的特点| 国产2021精品视频免费播放| 青青草视频在线播放81| 国产成人精品免费久久久久| 欧美疯狂性xxxxxbbbbb| 国产一区二区丁香婷婷| 91精品国产色综合久久| 日本亚洲色大成网站www久久|