趙端壁 陳淑如

1.廣東省汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院感染科，廣東汕頭 515100；2.中山大學附屬第三醫(yī)院感染性疾病科，廣東廣州510630

瘀膽型肝炎又稱毛細膽管炎型肝炎，其發(fā)病機制為膽鹽形成和分泌不良，膽汁乳化，滯留于微細膽管，并形成膽栓，臨床上出現(xiàn)皮膚瘙癢、納差、乏力等癥狀，生化檢查提示高膽紅素血癥，直接膽紅素升高為主，伴ALP、GGT等指標升高[1]。從發(fā)病機制出發(fā)，改善肝細胞膜、微細膽管膜流動性，擴張微細膽管，促進膽鹽形成及膽汁分泌，是治療瘀膽型肝炎的可行性思路?；谏鲜鏊悸罚P者所在醫(yī)院感染性疾病科于2008年6月～2010年6月應用思美泰聯(lián)合丹參注射液，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年6月～2007年6月筆者所在醫(yī)院感染性疾病科住院治療的瘀膽型肝炎患者68例，診斷符合2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學術會議修訂“病毒性肝炎防治方案”中淤膽型肝炎的診斷標準[2]。68例病例隨機分成治療組和對照組。治療組34例，男23例，女11例；年齡24 ～ 62歲，平均36歲；病程19～50 d，平均29 d；治療前平均膽紅素為（273.0±60.2）μmol/L；急性淤膽型肝炎9例，慢性淤膽型肝炎25例。對照組34例，男22例，女12例；年齡23 ～ 60歲，平均34歲；病程16 ～ 52 d，平均28 d；治療前平均膽紅素為（267.0±54.5）μmol/L；急性淤膽型肝炎11例，慢性淤膽型肝炎23例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予甘利欣、凱西萊、門冬氨酸鉀鎂等保肝護肝治療。在此基礎上，治療組加注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰注射液，德國基諾藥廠，H20090409），用法為1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，聯(lián)合丹參注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，Z31020451），用法為20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程4周；對照組給予丹參注射液，用法為20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程4周。

1.3 觀察指標

治療前后分別觀察兩組患者皮膚瘙癢、乏力、納差臨床癥狀的變化；檢測肝功能指標：TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT。

1.4 療效判定

顯效：臨床癥狀消失，總膽紅素恢復正常；有效：臨床癥狀、肝功能有明顯好轉，總膽紅素較治療前下降≥50%；無效：臨床癥狀、肝功能無好轉或加重，總膽紅素較治療前下降＜25%。

1.5 統(tǒng)計學處理

計量資料以（x ± s）表示，計數(shù)資料比較用 x2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較（表1）

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標的變化（表2）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標的變化（n=34）

3 討論

本研究結果顯示，思美泰聯(lián)合丹參注射液治療瘀膽型肝炎比單用丹參注射液更有效，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義。治療組和對照組在治療前后TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT均有下降，且治療組TBIL、DBIL下降明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義。

膽汁形成和分泌是一個復雜的過程，肝細胞通過基、側膜和毛細膽管膜上一系列膽鹽轉運體和能量供應，及肝細胞內的轉運機制，形成毛細膽管膽汁流，而后大部分膽汁有機溶劑通過毛細膽管膜上的轉運體逆濃度梯度轉運排泄的。因此，膽汁的形成和分泌依賴于肝細胞、毛細膽管細胞膜的穩(wěn)定性及流動性，同時依賴于膽管系統(tǒng)的通暢性[3]。

思美泰（腺苷蛋氨酸）是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性硫基化合物的前體參與體內重要的生化反應，能恢復肝細胞膜、毛細膽管細胞膜的流動性，克服轉硫基反應障礙，有助于防止和減輕肝內膽汁淤積，與國內多篇報導結果一致[4]。此外，腺苷蛋氨酸可抑制TNFα的表達，從而降低血清TNF水平，減輕肝內膽汁瘀積和肝細胞損傷程度[5]。丹參作為活血化瘀的經(jīng)典中藥，通過提高血小板內cAMP水平，抑制TXA2、TXB2合成，擴張微循環(huán)，同時抑制增生活躍的纖維母細胞，減輕肝內纖維化，減少膽管受壓，均有利于維持膽道通暢，促進膽汁排泄[6]。思美泰聯(lián)合丹參注射液，恢復肝細胞、毛細膽管細胞膜的流動性的同時維持膽管系統(tǒng)的通暢，從機制上有互補作用，更有效治療瘀膽型肝炎。

本研究觀察時間間隔較長，未觀察兩組患者血清膽紅素高峰值及高峰出現(xiàn)時間，且未從經(jīng)濟學角度分析，存在不足，有待進一步探討。

[1] 沈鐳，陸倫根.腺苷蛋氨酸在膽汁淤積性肝病治療中的作用[J].胃腸病學，2006，11（3）：190.

[2] 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟，2000，5（4）：257-262.

[3] 王吉耀.現(xiàn)代肝病診斷與治療[M].上海：復旦大學出版社，2007：101-115.

[4] 秦撥，郭樹華.腺苷蛋氨酸治療肝內膽汁淤積性病毒性肝炎療效觀察[J].中華肝臟病雜志，2000，8（3）：158-160.

[5] Waston WH,Zhao Y,Chawla RK.Sadenosylmethionine attenuates the lipopolysaccharide-induced exp ression of the gene for tumors necrosis factor alpha[J].Biochem,1999,342:21-35.

[6] 汪鐘，張宏，尤敏慧，等.丹參有效成分 764 - 3對血小板聚集和花生四烯酸代謝產物的影響[J].中國醫(yī)學科學院學報，1994，16（2）：140.