檀心廣，米永剛，楊 楊

（南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 南京 211800）

1983年Warren和Marshall首先從胃炎患者中分離出幽門螺桿菌(Hp)，本菌為革蘭氏陰性微需氧菌，對多種抗菌素和鉍劑敏感。國內(nèi)有報道[1]慢性胃炎及消化性潰瘍患者胃黏膜標本中，Hp檢出率超過90%以上，Hp感染與慢性胃炎密切相關(guān)。因此，尋求安全、有效、簡單和經(jīng)濟的方法抗Hp治療具有重要臨床價值。常用的一線抗Hp方案是以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗菌素三聯(lián)療法和以PPI加兩種抗菌素及鉍劑四聯(lián)療法。Hp根除率可達到80%以上，但不良反應發(fā)生較多，有惡心、嘔吐、厭食、味覺紊亂、腹脹、腹瀉及便秘等。近年來，隨著抗生素的應用，Hp耐藥明顯增多，Hp根除率在下降，我們應用培菲康聯(lián)合PPI三聯(lián)抗Hp治療觀察，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院消化科門診2010年10月至2011年4月240例經(jīng)胃鏡確診慢性胃炎，Hp陽性者，年齡18～70歲，男女不限，既往未接受過正規(guī)Hp根除治療。隨機分為以下兩組，治療組120例：予雷貝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治療，療程7 d；培菲康 2粒tid，療程14 d(d8～d21)。對照組120例：予雷貝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治療，療程7 d(d1～d7)。兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義。排除標準：①治療前兩周用過抗生素、鉍劑、組胺2受體阻滯劑(H2RA)和PPI者；②妊娠或哺乳期婦女；③存在嚴重的心、肝、肺、腎及惡性腫瘤患者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤依從性差，不能合作本試驗者。終止標準：①病情惡化或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；②試驗期間出現(xiàn)嚴重副作用，無法耐受者；③治療期間出現(xiàn)其他疾病干擾本觀察者；④失訪；⑤治療期間妊娠；⑥違背研究方案者。

1.2 方法 治療組：口服雷貝拉唑10 mg bid+阿莫西林1.0 g bid+左氧氟沙星0.2 g bid，療程7 d(d1～d7)，第8天口服培菲康2粒tid(d8～d21)。對照組：口服雷貝拉唑10 mg bid+阿莫西林1.0 g bid+左氧氟沙星0.2 g bid，療程7 d?；颊咄Ｋ幒?周，進行13C尿素呼氣試驗，陰性者判斷為幽門螺桿菌根除，觀察各組幽門螺桿菌根除率和不良反應。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析，采用卡方檢驗比較治療組和對照組率的比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者Hp根除率比較 Hp根除率治療組根除率為85.83%，對照組根除率為71.67%，經(jīng)χ2檢驗P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者HP根除率比較（例）

2.2 不良反應 治療組共26例發(fā)生不良反應，其中惡心、嘔吐5例，厭食、味覺紊亂8例，腹脹11例，腹瀉及便秘2例。對照組共32例發(fā)生不良反應，其中惡心、嘔吐7例，厭食、味覺紊亂9例，腹脹13例，腹瀉及便秘3例。治療組不良反應發(fā)生率為21.67%，對照組不良反應發(fā)生率為26.67%，經(jīng)χ2檢驗P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率比較（例）

3 討論

我們知道，Hp是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等主要原因，如何根除Hp，且方法簡便、不良反應少，一直是消化科醫(yī)師研究的課題。當前的一些一線抗Hp方案，由于Hp產(chǎn)生耐藥，使得根除率在下降，且治療中不良反應多。Hp導致的胃腸疾病不僅與Hp菌株的菌型毒力有關(guān)，更與胃部微環(huán)境的作用有密切關(guān)系[2]。已有研究表明[3-4]，胃內(nèi)長住菌為革蘭氏陽性菌、腸桿菌和厭氧菌，人體胃內(nèi)的正常菌群保持相對穩(wěn)定比例狀態(tài)，維持胃內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)定方面起著重要作用?？股卦诟鼿p的同時也殺死了胃內(nèi)其他細菌，破壞了胃內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)定，加用培菲康，通過有益菌調(diào)節(jié)胃內(nèi)菌群，維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡，以達到殺滅Hp，提高根除率。國外也有研究[5]應用微生態(tài)制劑治療人體Hp感染取得較好療效，但國內(nèi)也有試驗發(fā)現(xiàn)[6]，益生菌不能顯著提高Hp根除率，但能顯著降低標準治療中根除Hp的不良反應，提高患者的依從性。選擇合適的用藥時機，使抗菌素有效根除Hp達到最大化，益生菌發(fā)揮最大作用，還需要更多臨床試驗觀察研究。我們在一線抗Hp方案中，選擇抗生素治療結(jié)束后加用培菲康，就是希望抗生素抗Hp治療，又不影響益生菌發(fā)揮最大作用，通過有益菌調(diào)節(jié)胃內(nèi)菌群，維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡，達到抗Hp的作用。本試驗表明，加用培菲康治療的治療組，Hp根除率明顯高于未加用培菲康的對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

培菲康主要成份為長型雙岐桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，均為益生菌，其中嗜酸乳桿菌是一種耐酸性較強的細菌，對自然環(huán)境抵抗力強，安全性好，對多種抗菌素具有耐藥性，是胃內(nèi)主要的常住菌群，被認為是維持胃微生態(tài)平衡主要力量[7]。本試驗顯示，加用培菲康治療組與沒有加用培菲康治療的對照組相比，不良反應發(fā)生率相差不大，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示培菲康不能能減少治療中的不良反應。在抗Hp治療中，不良反應主要是由抗生素引起，兩種方法都使用抗生素，且培菲康是在抗生素使用結(jié)束后應用，故不良反應差異無統(tǒng)計學意義。但培菲康能提高Hp根除率，有研究發(fā)現(xiàn)[8]，多種乳酸桿菌及其代謝產(chǎn)物能抑制或者殺滅Hp菌株，可以降解Hp活力、破壞細胞壁，使細菌由螺旋形變成球形，在低的pH值、胃蛋白酶、蛋白水解酶的環(huán)境下仍有抗Hp活性。其提高Hp根除的機制可能為與Hp競爭營養(yǎng)，以抑制Hp生長繁殖，增強機體免疫力，提高機體抗Hp能力，降低Hp尿素酶活性，抑制Hp的定植和繁殖，分泌有機酸，從而抑制Hp的生長。

本試驗表明，益生菌在抗Hp治療中能提高Hp根除率，但怎樣選擇合適的益生菌濃度、用藥時間、用藥方式以及菌株種類還有待更多試驗觀察研究。

[1]張 莉,付曉霞.幽門螺桿菌感染的診斷與治療[J].海南醫(yī)學,2009,20(10)：128-130.

[2]王志英,湯 凈,莫 青,等.海南漢區(qū)就診患者幽門螺桿菌感染現(xiàn)狀分析[J].中國熱帶醫(yī)學,2007,7(11)：2035-2036.

[3]Reid G,Burton J.Use of Lactobacillus to prevent infection by pathogenic bacteria[J].Microbes Infect,2002,4(3)：319-324.

[4]張 剛.乳酸細菌—基礎(chǔ)、技術(shù)和應用[M].北京：化學工業(yè)出版社,2007：80.

[5]Sakamoto I,IgarashiM,Kimura K,et al.Suppressive effect ot Lactobacillus gasseri OLL 2716(LG21)on Helicobacter pyloriinfeetioninhumans[J].Antimierob Chemother,2001,47(5)：709-710.

[6]劉志鵬,鄒利權(quán),游 斌,等.微生態(tài)制劑對治療幽門螺桿菌感染的影響[J].重慶醫(yī)學,2009,38(5)：542-543.

[7]Coconnier MH,Lievin V,Bemet-Camard MF,et al.Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB[J].AntimicrobAgents Chemother,1997,41(5)：1046-1052.

[8]陳云化,汪春蓮,謝 云.幽門螺桿菌致病機制及益生菌防治作用的研究進展[J].世界華人消化雜志,2007,15(25)：2690-2697.