李全勝

湖北中醫(yī)藥大學(xué)校醫(yī)院（湖北武漢430065）

越來越多的研究顯示，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵的作用［1］。本研究選取血清炎癥因子血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）作為觀察指標(biāo)，探尋補(bǔ)陽還五湯治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇冠心病心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）之中醫(yī)胸痹（冠心?。馓撗鲂驮\斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)和胸痹氣虛血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾患，重度神經(jīng)官能癥，更年期綜合征及頸椎病、胃及食管反流等所致胸痛者；合并重度以上高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；合并急慢性感染者。

1.2 臨床資料選取2008年1月-2009年12月湖北中醫(yī)藥大學(xué)校醫(yī)院內(nèi)科門診及住院患者80例，均符合上述標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組。治療組40例，男性30例，女性10例；平均年齡 （60.25±8.58）歲；平均病程（8.65±3.25）年；不穩(wěn)定型心絞痛 22例，穩(wěn)定型心絞痛18例。對照組40例，男性28例，女性12例；平均年齡（61.25±8.20）歲；平均病程（8.50±3.20）年；不穩(wěn)定型心絞痛21例，穩(wěn)定型心絞痛19例。兩組患者性別、年齡、病程、病情等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片60 mg、腸溶阿司匹林100 mg，每日1次，低脂低鹽飲食；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加補(bǔ)陽還五湯：黃芪 30g，當(dāng)歸 10g，赤芍 10g，地龍 6g，川芎10g，紅花6g，桃仁10g。每日 1劑，每劑煎2次，每次加水500mL，取汁150mL，2次藥汁混合后，分2次早晚溫服。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察方法（1）心絞痛療效：分別于治療前后記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度及含服硝酸甘油的次數(shù)以評估心絞痛的療效。（2）心電圖療效：治療前后分別檢測常規(guī)多導(dǎo)聯(lián)心電圖。（3）炎癥因子：酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-α及IL-6水平。（4）安全性指標(biāo)：觀察治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。

1.5 療效判定心絞痛及心電圖療效評定參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［2］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 x2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效比較見表1。結(jié)果示治療組心絞痛療效總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛療效比較 （n）

2.2 兩組心電圖療效比較見表2。結(jié)果示治療組心電圖療效總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組心電圖療效比較 （n）

2.3 兩組患者血清TNF-α及IL-6水平比較見表3。治療后兩組患者TNF-α和IL-6水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；治療后治療組與對照組比較，TNF-α及IL-6水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組改善情況優(yōu)于對照組。兩組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。

表3 兩組患者血清 TNF-α 及IL-6水平比較 （ng/L，±s）

表3 兩組患者血清 TNF-α 及IL-6水平比較 （ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別治療組（n=40）治療前治療后對照組（n=40）治療前治療后TNF-α IL-6 32.56±12.52*△ 16.58±6.36*△16.82±6.55*△ 8.62±3.30*△32.68±12.65*△ 16.52±6.22*△21.76±8.62* 10.15±4.25*△

3 討 論

冠心病心絞痛發(fā)病多為中老年人，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要為氣虛，標(biāo)實(shí)重點(diǎn)為血瘀。根據(jù)眾多醫(yī)家的經(jīng)驗(yàn)，筆者結(jié)合多年臨床觀察，體會到氣虛血瘀貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展的始終。補(bǔ)陽還五湯是清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)的氣虛血瘀理論的代表方劑，功效為補(bǔ)氣、活血、化瘀。方中重用黃芪補(bǔ)氣，令氣旺血行、瘀去絡(luò)通為君藥，研究證實(shí)黃芪增加冠脈流量，改善心肌供血，提高心肌對缺氧能力的耐受，同時能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加心肌收縮力和心排血量，保護(hù)缺血缺氧的心肌，改善心肌細(xì)胞的電活動，具有明顯的改善心功能及對心肌損傷的保護(hù)作用［4］。據(jù)臨床觀察，益氣藥有加速瘀血消散的作用［5］。當(dāng)歸活血為臣藥；赤芍、川芎、紅花、桃仁助當(dāng)歸活血化瘀，地龍通經(jīng)活絡(luò)為佐藥。

TNF-α、IL-6均屬于參與炎癥反應(yīng)的重要因子，而炎癥在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用。TNF-α為作用廣泛的促炎癥細(xì)胞因子，與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)［6］。IL-6為多功能的炎癥因子，具有廣泛的誘導(dǎo)炎癥和調(diào)節(jié)免疫的功能，在炎癥和組織損傷中起中心作用，可通過復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，冠心病患者IL-6升高達(dá)100%［7］。因此人們將 TNF-α 及 IL-6、IL-1β 等炎性細(xì)胞因子作為心血管事件發(fā)生的危險因素和預(yù)測因子［8］。本研究顯示，補(bǔ)陽還五湯可以明顯改善患者心絞痛癥狀及心電圖，其療效明顯優(yōu)于單純的西藥治療；同時該藥物可顯著降低患者TNF-α及IL-6水平。由此表明，補(bǔ)陽還五湯可通過降低TNF-α、IL-6水平抑制炎癥反應(yīng)或減輕動脈粥樣硬化，從而改善心肌供血和缺氧，這可能為其治療冠心病心絞痛的機(jī)制之一。

［1］Persson C R，Pettersson T， 0hlsson O，et al.High-sensitivity serum C-reactive protein levels in subjects with or without myocardial infarction or periodontitis［J］.J Clin Periodontol，2005，32（11）：219-224.

［2］陳國偉，顧菊康，陳灝珠.心血管病診斷治療學(xué)［M］.合肥：安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2003：422.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：41-45.

［4］王濱，姜博仁，周蘇寧.黃芪防治心血管疾病的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（2）：162-163.

［5］邱幸凡.瘀血辨治精粹［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2005：4.

［6］Mullenix P S，Andersen C A，Starnes B W.Atherosclerosis as inflam mation［J］.Ann Vasc Surg，2005，19（1）：130-138.

［7］容兆寧.血府逐瘀湯對37例冠心病心絞痛患者細(xì)胞因子及氧自由基的影響［J］.中醫(yī)研究，2006，19（1）：26-28.

［8］Ursella S，Manyone M，Portale G，et al.How to use the C-reactive protein in cardiac disease［J］.Minerva Cardioangiol，2005，53（1）：59-68.