文元義

(辰溪縣錦濱博愛(ài)醫(yī)院 湖南懷化 419500)

小兒反復(fù)上呼吸道感染是兒科門(mén)診常見(jiàn)的疾病,大部分是由于患兒免疫功能較差引起,而器質(zhì)性病變引起者,如原發(fā)性免疫缺陷等臨床上少見(jiàn)。筆者將左旋咪唑、鯊肝醇、硝苯吡啶合用治療反復(fù)上呼吸道感染,與肌注人血免疫球蛋白針?lè)桨赶啾容^,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年3月到2010年5月在我院兒科門(mén)診收治小兒反復(fù)上呼吸道感染患兒624例。治療前告知患兒家長(zhǎng)用藥原理、方法、費(fèi)用、療程,治療方案由家人選擇。根據(jù)治療方案不同分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組272例,其中男144例,女128例;1～3歲112例,～5歲160例。對(duì)照組352例,其中男202例,女150例;1～3歲148例,～5歲204例。2組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[1],0～2歲反復(fù)上呼吸道感染每年≥7次,～5歲≥6次,2次感染間隔時(shí)間至少7d以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合小兒反復(fù)上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡1～5歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)原發(fā)性免疫缺陷性疾病及合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病;(2)1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者。

表1 治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)2組患兒上呼吸道感染次數(shù)比較[例(%)]

表2 治療結(jié)束后7～12個(gè)月內(nèi)2組患兒上呼吸道感染次數(shù)比較[例(%)]

1.5 治療方法

2組患兒在實(shí)施治療方案前,治愈已存在的上呼吸道感染,治療過(guò)程中若患兒再發(fā)上呼吸道感染,對(duì)癥治療,治療方案繼續(xù)。觀(guān)察組方案:左旋咪唑片(安徽豐澤藥業(yè)有限公司,批號(hào):050201)25mg×12片,鯊肝醇片(陜西永壽制藥有限公司,批號(hào):20050723)20mg×24片,硝苯吡啶片(上海華氏制藥有限公司,批號(hào):38070802)10mg×6片,細(xì)細(xì)碾末均分為12包。用法:1～3歲1/2包,～5歲1包,均每日2次口服,1周服用3d停4d,連續(xù)服用3個(gè)月。對(duì)照組方案:每月肌肉注射人免疫球蛋白針(華蘭生物工程股份有限公司,批號(hào):200509002)150mg,連續(xù)3個(gè)月,共3次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,率的比較行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪(fǎng)情況

所有患兒均采用電話(huà)形式回訪(fǎng)。

(1)電話(huà)及時(shí)通知對(duì)照組患兒每個(gè)月肌注1次人血免疫球蛋白針,連續(xù)治療3個(gè)月;(2)定期電話(huà)詢(xún)問(wèn)觀(guān)察組患兒服藥情況,其中有個(gè)別患兒家長(zhǎng)反映小兒服藥一段時(shí)間后有拒服傾向,后經(jīng)勸說(shuō)后均按時(shí)完成治療。

2.2 治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)2組患兒上呼吸道感染次數(shù)比較,見(jiàn)表1

表1結(jié)果表明,治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi),對(duì)照組上呼吸道感染次數(shù)明顯低于觀(guān)察組,但感染1次的比率相近(觀(guān)察組67.65%,對(duì)照組69.89%)。對(duì)照組感染3次的例數(shù)明顯低于觀(guān)察組,感染0次的例數(shù)明顯高于觀(guān)察組,提示對(duì)照組治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)療效優(yōu)于觀(guān)察組。

2.3 治療結(jié)束后7～12個(gè)月內(nèi)2組患兒上呼吸道感染次數(shù)比較,見(jiàn)表2

表2結(jié)果表明,治療結(jié)束后7～12個(gè)月,觀(guān)察組感染1次的例數(shù)高于對(duì)照組,感染3次及2次的例數(shù)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.005),提示觀(guān)察組在治療結(jié)束后7～12個(gè)月內(nèi)療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

反復(fù)上呼吸道感染主要發(fā)生在嬰幼兒及學(xué)齡前期兒童,其反復(fù)感染多與護(hù)理不當(dāng)、入托起始階段、缺乏鍛煉、遷移駐地、被動(dòng)吸入煙霧、環(huán)境污染、微量元素缺乏或其他營(yíng)養(yǎng)成分搭配不合理等因素有關(guān),部分與鼻咽部慢性病灶有關(guān),如鼻炎、鼻竇炎、扁桃體肥大、腺樣體肥大、慢性扁桃體炎等[1],另外此年齡段小兒細(xì)胞免疫及體液免疫相對(duì)較弱。故在處理這一情況時(shí),除了尋找致病因素并給與相應(yīng)處理,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、護(hù)理外,對(duì)于反復(fù)上呼吸道感染的嬰幼兒及學(xué)齡前兒童,應(yīng)給予免疫調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)他們的免疫功能。

左旋咪唑能使免疫缺陷或免疫抑制宿主恢復(fù)其免疫功能,對(duì)正常機(jī)體的影響并不顯著,它有免疫增強(qiáng)作用,能使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常,這可能與激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶,從而降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)CAMP含量有關(guān),少數(shù)患兒有白細(xì)胞及血小板減少[2]。鯊肝醇具有升白細(xì)胞作用,正好可以相抵左旋咪唑的副反應(yīng)。硝苯吡啶又稱(chēng)硝苯地平,是鈣離子拮抗劑,可以擴(kuò)張血管,改善循環(huán),且硝苯吡啶還有抑制支氣管平滑肌收縮和肥大細(xì)胞脫顆粒釋放介質(zhì),并且能減少黏液腺細(xì)胞分泌,有解痙平喘作用[3]。由于本組應(yīng)用硝苯吡啶量小,不會(huì)導(dǎo)致血壓降低。

人免疫球蛋白系采用健康人血漿或血清分離純化并經(jīng)滅活去除病毒步驟加工制備而成,人免疫球蛋白中丙種球蛋白含量占90%以上,含有多種抗體,其作用機(jī)制有2種,一種是被動(dòng)免疫,注射較大劑量的被動(dòng)抗體后,使受者得到完全保護(hù)而不被感染。另一種是被動(dòng)-自動(dòng)免疫,注射小劑量后使受者得到部分保護(hù),雖然被感染但在被動(dòng)抗體的保護(hù)下癥狀很輕,甚至是沒(méi)有明顯的臨床癥狀,而產(chǎn)生自動(dòng)免疫[2]。

從本文資料看,治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi),肌注人血免疫球蛋白的近期免疫增強(qiáng)作用明顯比口服左旋咪唑等效果好,患兒發(fā)生上呼吸道感染的次數(shù)、人數(shù)明顯少于觀(guān)察組。但治療結(jié)束后的7～12個(gè)月間觀(guān)察組療效又明顯好于對(duì)照組,這也證明人血免疫球蛋白是外來(lái)補(bǔ)充抗體,隨著時(shí)間推移,體內(nèi)代謝后自然下降,持久性較差;而左旋咪唑是使人機(jī)體自身免疫功能恢復(fù),自身產(chǎn)生抗病因子,故從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看觀(guān)察組療效好;且近年由于血源問(wèn)題,人血免疫球蛋白針劑往往市場(chǎng)上采購(gòu)不到,不能滿(mǎn)足臨床應(yīng)用;而左旋咪唑+鯊肝醇+硝苯吡啶臨床用藥不存在貨源問(wèn)題,用法相對(duì)不復(fù)雜,只是療程稍長(zhǎng),可以在臨床應(yīng)用,尤其是基層臨床。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科雜志,2008,46(2):108～109.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知(化學(xué)和生物制品卷)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:812～813.

[3]趙云,岳文.硝苯地平的臨床新用途[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:綜合版,2007,9(9):13.