趙洪偉，劉 蘭

(1延邊大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林延吉133000;2延邊大學(xué)附屬醫(yī)院)

研究［1］表明，乳腺癌易感基因1(BRCA1)的功能和結(jié)構(gòu)異常與乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)。Ki-67是與細(xì)胞生長和增殖相關(guān)的核抗原，是癌擴(kuò)散的標(biāo)志物。2009年9月～2010年12月，我們檢測了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)組織中BRCA1、Ki-67蛋白的表達(dá)，探討其在IDC發(fā)生發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2004年11月～2005年8月在延邊腫瘤醫(yī)院住院的乳腺癌46例，均為女性?；颊呔惺中g(shù)治療，術(shù)中留取癌組織，術(shù)后病理診斷為IDC。TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期13例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例。

1.2 BRCA1、Ki-67蛋白檢測方法 采用免疫組化SP法，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，蘇木素復(fù)染細(xì)胞核。用PBS代替一抗作陰性對照，用已知陽性標(biāo)本切片作陽性對照。BRCA1、Ki-67陽性細(xì)胞均為在細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒。采用雙盲法，隨機(jī)選擇10個高倍視野計數(shù)，分別計數(shù)200個細(xì)胞，計算陽性細(xì)胞所占百分比。BRCA1、Ki-67陽性細(xì)胞百分比≤10%為－，11% ～25%為+，26% ～50%為++，＞50%為++ +。+～+++判為 BRCA1、Ki-67表達(dá)陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率法，以Spearman法進(jìn)行相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

IDC組織中BRCA1蛋白陽性19例(41.3%)，Ki-67蛋白陽性 34 例(74.9%)。BRCA1、Ki-67 蛋白表達(dá)與IDC臨床病理參數(shù)的關(guān)系，見表1。由表1可見，BRCA1、Ki-67蛋白表達(dá)與IDC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P均＜0.05)。相關(guān)分析顯示，IDC組織中BRCA1與Ki-67蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=－0.27，P ＜0.01)。

表1 BRCA1、Ki-67蛋白表達(dá)與IDC臨床病理參數(shù)的關(guān)系

3 討論

BRCA1是一種位于染色體17q21上的抑癌基因，通過參與DNA修復(fù)、mRNA轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑癌作用［2］。BRCA1與家族性乳腺癌密切相關(guān)，在遺傳性乳腺癌中有40% ～50%與BRCA1的突變相關(guān)［3］。野生型BRCA1可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抑制雌激素依賴性轉(zhuǎn)錄通路。該通路與乳腺上皮細(xì)胞增生有關(guān)，BRCA1基因突變后抑制作用減弱而致癌［4］。但是，BRCA1在散發(fā)性乳腺癌中突變率很低。Marcus等［5］報道，與正常上皮細(xì)胞相比散發(fā)性乳腺癌癌細(xì)胞中BRCA1表達(dá)減少，而且BRCA1的減少與組織的潛在高惡性，包括低分化和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著聯(lián)系。Yang等［6］研究中發(fā)現(xiàn)，175例日本乳腺癌患者中60例BRCA1表達(dá)顯著減少和缺失，且BRCA1陰性患者較陽性患者無瘤生存率明顯降低。本研究結(jié)果顯示，46例IDC患者中19例的癌組織BRCA1表達(dá)下降或缺失，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)，與相關(guān)文獻(xiàn)報道相一致。有關(guān)IDC癌組織中BRCA1表達(dá)下降的機(jī)制，需進(jìn)一步研究。

Ki-67是一種在增殖細(xì)胞中表達(dá)的核抗原，其在細(xì)胞周期的G1期開始表達(dá)，G2、M期均有高表達(dá)，而在G0期缺如，是癌細(xì)胞擴(kuò)散的標(biāo)志物之一［7］。本研究結(jié)果顯示，Ki-67在 IDC組織中陽性率為74.9%，與其他學(xué)者報道的陽性率相近;并且Ki-67蛋白表達(dá)與IDC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)，表明Ki-67表達(dá)與IDC的生長、浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示Ki-67強(qiáng)表達(dá)可能是預(yù)后不良的一個預(yù)測指標(biāo)。目前，有關(guān)IDC組織中BRCA1蛋白的表達(dá)與Ki-67的相關(guān)性研究甚少。本研究結(jié)果顯示，IDC組織中BRCA1、Ki-67蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示BRCA1表達(dá)減少或者缺失的患者Ki-67表達(dá)增高，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］Metcalfe K，Gershman S，Lynch HT，et al.Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers［J］.Br J Cancer，2011，104(9):1384-1392.

［2］Nelson NJ.Breast cancer prevention in high-risk women:searching for new options［J］.J Natl Cancer Inst，2011，103(9):710-711.

［3］趙善鵬，于澤平，顧軍.BRCA1基因變異與乳腺癌相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(1):103-107.

［4］王玉林，趙榮宇，張麗芝.BRCA1和BRCA2在乳腺疾病中的表達(dá)和意義［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，28(5);13-15.

［5］Marcus JN，Watson P，Page DL，et al.Hereditary breast cancer:pathobiology，prognosis，and BRCA1 and BRCA2 gene linkage［J］.Cancer，1996，77(4):697-709.

［6］Yang Q，Sakurai T，Mori I.Prognostic significance of BRCA1 expression in Japanese sporadic breast carcinomas［J］.Cancer，2001，92(1):54-60.

［7］Munirah MA，Siti-Aishah MA，Reena MZ，et al.Identification of different subtypes of breast cancer using tissue microarray［J］.Rom J Morphol Embryol，2011，52(2):669-677.