胡虹英 劉 穎 楊金奎*

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100730;2.首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100015)

2型糖尿病和乙型病毒性肝炎是常見的兩種疾病，二者常常相互影響，且預后較差。本研究著眼于2型糖尿病患者在乙肝病毒攜帶狀態(tài)下，其臨床特點、胰腺功能以及血糖的變化，從而分析乙型肝炎病毒對2型糖尿病的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2003年1月至2008年2月首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的所有2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2D)伴乙肝病毒攜帶的住院患者50例(感染組)，男性32例，女性18例;同時挑選年齡、性別和住院時間與感染組相匹配的無乙肝病毒攜帶的T2D患者71例(對照組)，其中男性40例，女性31例;2組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)均在0～40 U/L之間。2組患者均無酗酒史，無丙型肝炎病史。

1.2 診斷標準

1)T2D的診斷符合1999年WHO的診斷標準。2)乙型肝炎病毒攜帶的診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲學術(shù)會議修訂的診斷標準［1］。3)通過B型超聲波檢查確立脂肪肝的診斷，同時除外肝硬化。

1.3 研究方法

記錄患者的年齡、性別、病史等基本資料，測量其身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)和腰臀比(waist-hip-ratio，WHR)。

生化指標的檢測，應用美國貝克曼公司CS20全自動生化分析儀，C肽檢測采用美國德普化學發(fā)光免疫分析儀，糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)檢測采用美國伯樂糖化血紅蛋白分析儀。乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)檢測采用化學發(fā)光法，血糖的檢測采用美國羅氏快速血糖儀，空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)為入院后連續(xù)3 d的血糖平均值，餐后2 h血糖(post prandial blood glucose，PBG)為入院后連續(xù)3 d早、中、晚三餐后2 h血糖的平均值。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，分類資料用χ2檢驗進行分析。2組患者的C肽值用單因素重復測量資料的方差分析處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

121例糖尿病患者，年齡均在25～85歲之間，糖尿病病史均在0.5～30年之間，感染組與對照組在年齡、性別、糖尿病病史、脂肪肝患病率、糖尿病陽性家族史、BMI、WHR等方面差異均無統(tǒng)計學意義，詳見表1。

表1 2組患者一般情況Tab.1 General Information between two groups

2.2 實驗室檢查結(jié)果

感染組的FPG、HbA1c低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);PBG高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義;感染組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表2。

表2 2組患者實驗室檢查Tab.2 Laboratory examination result between two groups

2.3 胰腺內(nèi)分泌功能測定

2組的C肽釋放試驗曲線均呈現(xiàn)早期分泌相消失，分泌高峰后移至餐后2 h，感染組的C肽值略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。2組C肽值經(jīng)過重復測量資料方差分析后，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒攜帶的因素對胰島素分泌無明顯影響(P=0.1);胰島素的分泌在不同時段差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳見表3，4。

表3 胰腺內(nèi)分泌功能(C-肽水平)Tab.3 Pancreatic endocrine function(C-Peptide levels)

表4 重復測量數(shù)據(jù)結(jié)果Tab.4 Results from repeated measure

3 討論

肝臟是體內(nèi)維持血糖穩(wěn)定的主要器官之一，乙肝病毒感染造成肝功能受損時，往往影響體內(nèi)葡萄糖的代謝，F(xiàn)raser G M等［2］報道，肝硬化合并糖尿病的發(fā)生率是正常人的2～4倍。臨床上常用丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的值作為評價肝炎程度的指標，但在慢性肝炎中僅有不到70%的患者存在ALT升高，即約有30%的慢性肝炎患者 ALT正常［3］。有研究［4］顯示，在慢性乙型肝炎患者中，盡管血清ALT正常，但在肝臟活組織病理檢查時發(fā)現(xiàn)仍有一部分患者的肝內(nèi)有不同程度的炎性反應及纖維化。本文檢測的2組糖尿病患者ALT均在正常范圍，但感染組ALT明顯高于對照組，也提示了乙型肝炎病毒在肝功能正常階段仍可引起肝臟損害。

肝臟是胰島素滅活的場所，胰腺B細胞分泌胰島素原，進一步分解為有活性的胰島素和無活性的C肽，肝功能下降時，肝臟攝取、滅活胰島素的作用受損，表現(xiàn)為高胰島素血癥。血清C肽在腎臟滅活，故不受肝功能的影響，更能準確反映內(nèi)源性胰島素的分泌情況。故本研究采用檢測C肽值了解胰腺的內(nèi)分泌功能。結(jié)果顯示:糖尿病患者感染乙肝病毒，其內(nèi)源性胰島素的分泌與普通糖尿病人群相似，乙肝病毒對胰腺的B細胞影響不大。與學者［5］發(fā)現(xiàn)乙肝病毒可直接侵犯并破壞胰島細胞，使胰島素分泌減少的觀點不同。

有學者［6-7］指出，肝病患者糖代謝異常的發(fā)病機制有以下方面:① 肝病時因廣泛而嚴重的肝細胞損傷、參與糖代謝有關(guān)的酶出現(xiàn)異常，使肝糖原合成、儲存和分解能力下降，糖原異生能力減弱，葡萄糖氧化能力減弱，空腹時葡萄糖的生成能力下降，導致空腹血糖偏低;同時餐后肝臟攝取葡萄糖能力下降而出現(xiàn)餐后高血糖。②肝病時，肝細胞受損致數(shù)量減少，肝內(nèi)胰島素抵抗，使肝臟處理葡萄糖的能力大為降低，發(fā)生餐后高血糖。③ 肝硬化時側(cè)支循環(huán)開放，口服碳水化合物直接進入體循環(huán)，肝對葡萄糖的攝取率減低，發(fā)生餐后高血糖。④ 肝硬化患者對胰島素和升糖激素的降解能力下降，產(chǎn)生血糖波動較大。本組患者均處于肝功能代償期，未出現(xiàn)肝硬化，但是血糖的表現(xiàn)已出現(xiàn)上述端倪，血糖波動幅度較普通的2型糖尿病患者更大。所以，對于2型糖尿病合并乙肝病毒感染的患者，更要注意血糖的監(jiān)測，治療時注意防止空腹低血糖的發(fā)生。

［1］中華醫(yī)學會傳染病寄生蟲病學會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］Fraser G M，Harman I，Meller N，et al.Diabetes mellitus is associated with chronic hepatitis C but not chronic hepatitis B infection［J］.Isr J Med Sci 1996，32(7):526-530.

［3］楊柳明，徐克成，趙延龍，等.肝活檢對轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙型肝炎感染的臨床意義［J］.中華消化雜志，2001，21(10):590-592.

［4］楊小云，溫帆淵，吳靜黎，等.慢性乙型肝炎患者血清病毒標志和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與肝組織病理的相關(guān)性［J］.南方醫(yī)科大學學報，2006，26(6):892-893.

［5］陸立，時德仁，周燕，等.胰腺乙型肝炎病毒感染及其糖尿病的關(guān)系［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2001，29(2):71-73.

［6］邵福靈.肝源性糖尿?。跩］.臨床薈萃，1998，13(2):576-578.

［7］史軼繁.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學［M］.北京:科學出版社，1999:1729-1730.