崔炎增

河南鞏義市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鞏義 451200

近年來(lái)，腦梗死的發(fā)病率逐年上升，已成為危害人類健康的三大殺手之一，該疾病發(fā)病急、進(jìn)展快、后遺癥大、病殘率高。我科自2009－01～2010－12用參芎葡萄糖注射液、低分子肝素針治療急性腦梗死，取得滿意效果，并對(duì)該藥進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009－01～2010－12在我院住院的248例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，并排除腦出血、活動(dòng)性潰瘍、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。隨機(jī)分為治療組124例，男64例，女60例；治療時(shí)間6～48h，平均18.8h；平均年齡（59.71±7.74）歲。對(duì)照組124例，男63例，女61例；治療時(shí)間6～49h，平均18.9h；平均年齡（58.86±8.14）歲。根據(jù)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［1］。分為輕度0～15分，中度16～30分，重度為31～45分。研究組輕、中、重度分別為28例、76例、20例；對(duì)照組分別為29例、77例、18例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：研究組聯(lián)用參芎葡萄糖（佰塞通）注射液100mL靜滴，1次／d，低分子肝素針5000U，2次／d，皮下注射。對(duì)照組聯(lián)用血塞通注射液20mL加入生理鹽水250mL靜滴，1次／d，觀察14d。除此之外，2組均根據(jù)病情給予脫水、降血壓、及對(duì)癥治療。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)：2組均于治療前及治療后14d空腹抽血送檢，檢查內(nèi)皮素（ET）；治療前后查頭顱CI或者M(jìn)RI，觀察有無(wú)顱內(nèi)出血，并觀察有無(wú)皮膚黏膜、牙齦、消化道出血及過(guò)敏反應(yīng)等。

1.2.3 療效評(píng)定：于治療14d的當(dāng)日上午在相同的外部環(huán)境下觀察患者血液及臨床癥狀的變化，根據(jù)1995年第4屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床評(píng)定。療效分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化與死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見(jiàn)表1。

表1 治療后2組臨床療效比較 （例）

2.2 2組治療前后血漿內(nèi)皮素測(cè)定結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組血漿內(nèi)皮素變化的比較 （ng／L，）

表2 治療前后2組血漿內(nèi)皮素變化的比較 （ng／L，）

?

表2顯示，對(duì)照組ET水平較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而研究組ET水平下降顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不良反應(yīng) 2組病人治療過(guò)程均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死的治療原則是盡量解除血栓，增加側(cè)支循環(huán)，積極消除腦水腫，減輕腦組織損傷，最大限度的恢復(fù)肢體功能，減少病殘。在急性腦梗死形成的諸多因素中，高凝狀態(tài)是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，尤其是第八因子和纖維蛋白原增多及活性增高有關(guān)，所以抗凝治療主要是通過(guò)抗凝血，阻止病情發(fā)展和防止血栓形成，達(dá)到或防治急性腦梗死的目的［3］。低分子肝素針是從肝素中分離出來(lái)的分子量較小的片段，其特點(diǎn)是抗凝作用較弱而抗血栓的作用較強(qiáng)。其藥理作用為：（1）抗Xa因子活性高，抗Iia因子活性低。（2）促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性氨基多糖及t－PA，有促進(jìn)纖溶的作用。（3）增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用。皮下注射生物利用度高，半衰期（t1／2）長(zhǎng)，可在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用。還能激活體內(nèi)脂蛋白酶，促進(jìn)甘油三酯水解，因此，可以改善血液的黏滯性，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，減少腦細(xì)胞損傷，使用活血化瘀的中藥制劑治療腦梗死一直是我國(guó)治療缺血性腦血管疾病的重要手段之一，參芎葡萄糖注射液是國(guó)內(nèi)第一個(gè)丹參和川芎的復(fù)合制劑，其主要成分為川芎嗪和丹參素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床已證實(shí)，丹參素和鹽酸川芎嗪具有抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)、降低血液黏度、改善腦部微循環(huán)等作用，且能有效保護(hù)血管的內(nèi)皮功能，具有抗缺血和缺氧后炎性損傷的作用。有利于神經(jīng)元對(duì)缺血的耐受，縮小梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，從而促使神經(jīng)功能的恢復(fù)，減少病殘。

內(nèi)皮素（endolin，ET）主要有血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，腦卒中時(shí)ET還作為受損傷因子參與了腦缺血、腦水腫的發(fā)生發(fā)展。研究證明急性腦梗死后血漿ET濃度增高，一氧化碳（NO）濃度下降，增多的ET通過(guò)與其受體結(jié)合，誘發(fā)梗死灶周圍區(qū)域側(cè)支血管收縮甚至痙攣，血小板黏附、聚集增強(qiáng)，加重腦缺血，從而加重神經(jīng)組織的損傷［4］。ET尚可通過(guò)Ca2＋離子大量?jī)?nèi)流及興奮性毒性氨基酸釋放，引起神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)和磷脂代謝紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫的形成，同時(shí)還可以引起腦血管痙攣，血腦屏障功能減退、通透性增加，引起血管源性腦水腫。在治療組中，參芎葡萄糖注射液低分子肝素針兩藥合用可以明顯減少內(nèi)皮素的水平，對(duì)急性腦梗死后的繼發(fā)損壞有較強(qiáng)的阻止作用，可以有效阻止急性腦梗死后的繼發(fā)反應(yīng)，減輕腦組織的損壞，提高療效，本組觀察也證實(shí)了這一點(diǎn)。

本研究的結(jié)果顯示治療組的顯效率（73.4%）、總有效率（88.7%）與對(duì)照組（42.8%、65%）相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組血漿ET水平明顯下降，與治療前和對(duì)照組治療后相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這種變化改善了微循環(huán)，減輕病人腦缺血缺氧狀態(tài)，減輕了腦細(xì)胞損傷和腦水腫。本研究中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，頭顱CT復(fù)查亦無(wú)顱內(nèi)出血，因此我們認(rèn)為參芎葡萄糖注射液低分子肝素針能顯著改善腦供血及內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)治療腦梗死療效較好，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì) .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［3］匡培根 .神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：323.

［4］周際 .吸煙對(duì)健康人和腦梗死患者血漿內(nèi)皮素的影響［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2003，7（22）：1014－1016.