張朕華 劉葉輝 蔡 奕

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院心血管內(nèi)科，上海200040)

有研究[1]顯示，40%～50%的2型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，而高脂血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管意外，是糖尿病患者死亡的主要因素。單純糖尿病患者在10年內(nèi)發(fā)生心血管死亡的危險(xiǎn)性與陳舊性心肌梗死患者相當(dāng)[2]，因此在對(duì)糖尿病患者治療過程中，糾正高脂血癥，使其降至正常范圍，極為重要。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

入選2006年7月至2009年7月本研究的2家醫(yī)院的糖尿病患者186例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①TG＞2.2mmol/L或TC＞5.7mmol/L，LDL-C＞3.64mmol/；②年齡＞18歲；③空腹血糖＜8.3mmol/L，持續(xù)4周以上；④2個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用其他降血脂藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的高血脂癥；②無其他嚴(yán)重疾病者。③妊娠或近3月內(nèi)。

1.2 治療方法

兩組患者保持與服藥前相似的飲食控制、低脂膳食，生活方式保持相對(duì)穩(wěn)定，為保證血糖在觀察期保持平穩(wěn)，降糖藥物劑量可有增減。治療組給予薯蕷皂苷片（商品名：維奧欣，東盛科技股份有限公司西安制藥廠生產(chǎn)）2粒/次，3次/d，療程12周，對(duì)照組則給予淀粉類安慰劑，形狀、給藥方法與樣品藥一致。

表1 薯蕷皂苷片對(duì)TC、TG、LDL-c水平的影響

表2 薯蕷皂苷片對(duì)血液流變學(xué)的影響

表3 薯蕷皂苷片對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

1.3 研究指標(biāo)

治療前、治療后4周、8周、12周酶法測(cè)定TC、TG、HDL-C；ApoAI、ApoB，LDL-C。治療前、治療后4周、8周、12周測(cè)定全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、纖維蛋白原等指標(biāo)。于第12周后測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)包括MDA、SOD、GSH-Px。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各參數(shù)以 表示，治療前后及兩組各指標(biāo)采用t檢驗(yàn)。

2 研究結(jié)果

2.1 患者基線特征

共入選189例患者，有3例未能完成本研究，因此以下資料均以完成研究的186例分析。其中：男98例，女88例，年齡（55±12）歲（43～69歲）。入選時(shí)血糖治療組血糖（6.8±1.6）mmol/L，對(duì)照組為（6.6±1.7）mmol/L，兩組基線可比，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 薯蕷皂苷片對(duì)TC、TG、LDL-c的影響

治療組治療4周、8周、12周后TC、TG、LDL-c較治療前有顯著降低（P＜0.01），第8周、12周較低四周也有一定程度下降但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組12周內(nèi)血脂較穩(wěn)定，無顯著變化（P＞0.01）。兩組比較TC、TG、LDL-c均顯著低于對(duì)照組（表1）。

2.3 薯蕷皂苷片對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響

治療組4周后全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均有顯著改善（P＜0.05），且第8周、12周穩(wěn)定。與對(duì)照組相較全血比黏度、血漿比黏度優(yōu)于對(duì)照組（表2）。

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療12周后，治療組血清SOD、GSH-Px，顯著高于治療前（P＜0.01），MDA水平顯著下降。對(duì)照組則無顯著變化（P＞0.05）。兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

2.5 不良反應(yīng)

應(yīng)用過程中，除1例失訪，統(tǒng)計(jì)的186例病例中，治療組有6例有輕微上腹部不適。對(duì)照組有1例ALT升高，1例上腹部不適。

3 討 論

糖尿病患者無論是胰島素依賴型糖尿病（IDDM）還是非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）人群，高脂血癥極為常見。據(jù)報(bào)道，高脂血癥是老年糖尿病最早并發(fā)癥。在大規(guī)模新診未治的NIDDM中，高脂血癥占43%，其中肥胖者高達(dá)54%[3]。薯蕷皂苷片是從藥用植物穿山龍中提取的8種水溶性甾體皂苷的純中藥制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，口服吸收生物利用度高，可擴(kuò)張冠脈，保護(hù)缺血心肌[4]。另外具有顯著的調(diào)節(jié)血脂的作用，顯著的降低TC、TG、LDL升高HDL作用，顯著改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)血清SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性，清除血液及組織中的氧自由基及MDA，防止血管內(nèi)皮的氧化損傷[5]。本研究證實(shí)維奧欣治療12周后，TC下降28%，TG下降38%，LDL-C下降39%，而HDL-C則升高了23%。同時(shí)治療后，患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、GSH-PX、MDA均有顯著改善并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。應(yīng)用過程中治療組僅有6例有輕微的上腹部不適。

此次臨床研究，采用的是開放性對(duì)照，在今后中有必要在以下方面繼續(xù)拓展：①開展與其他陽性藥物如他汀類藥物的雙盲雙模擬研究，比較他汀類等西藥與中藥的調(diào)脂效果及安全性；②延長隨訪時(shí)間，對(duì)長期糖尿病患者隨訪3～5年，觀察糖尿病心血管事件的發(fā)生率，用以判斷薯蕷皂苷在預(yù)防糖尿病合并冠心病方面的長期臨床受益。

[1] 馬博清,魏立明,霍麗梅,等.2型糖尿病的血脂代謝異常[J].中華臨床醫(yī)藥,2002,3(13):36.

[2] 金鳳表,侯瑞田,郭丹杰. 糖尿病合并冠心病的治療進(jìn)展[J].臨床薈萃,2005,20(13):773-776.

[3] 邱鴻鑫,張文剛,汪怒萍.II型糖尿病高血糖與高脂血癥的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,1986,2(2):98-100.

[4] 張偉鋒,劉寶山.薯蕷皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜,2010,5 (6) :543-545.

[5] 于永華,張迪.維奧欣對(duì)糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者腦血流動(dòng)力學(xué)[J].實(shí)用糖尿病雜志,2010,6(3):41-43.