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        鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹臨床觀察

        2011-06-11 08:58:22曹愛東
        中國醫(yī)藥指南 2011年22期
        關(guān)鍵詞:利嗪風(fēng)團左西

        曹愛東

        (大同市靈丘縣人民醫(yī)院,山西 大同 034400)

        慢性蕁麻疹(chronic urticaria,CU)的定義是風(fēng)團和瘙癢每天或幾乎每天出現(xiàn),持續(xù)至少6周。是一種常見的,易復(fù)發(fā)性的頑固性皮膚病。筆者于2008年3月至2010年9月應(yīng)用鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹取得了顯著療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        112例慢性蕁麻疹患者均來自大同市靈丘縣人民醫(yī)院皮膚科門診,符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],1個月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素及免疫調(diào)節(jié)藥物,1周內(nèi)未服用抗組胺藥物。對本類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女除外。112例病人隨機分為兩組,治療組 56 例,男性31 例,女性 25 例,年齡 17~68 歲,平均(38±15)歲,病程 4個月至 10 年,平均(18±16)個月;對照組 56 例,男性 33 例,女性 23例,年齡 18~66 歲,平均(37±14)歲,病程 5個月至 10 年,平均(19±15)個月。兩組患者在性別、平均年齡、病程方面,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 治療方法

        對照組予以口服鹽酸左西替利嗪片5mg,1次/天。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上同時予以口服復(fù)方甘草酸苷片75 mg,3次/d,兩組患者連服4周為1個療程。療程結(jié)束1周后觀察療效,治療期間避免接觸可能致敏的食物及吸入物。

        1.3 評分記錄標(biāo)準(zhǔn)

        按臨床癥狀輕重0~3的4級評分方法記錄[2],瘙癢程度、風(fēng)團外觀和風(fēng)團數(shù)3項癥狀評分相加為總分。瘙癢:無癢感0分,輕度、不煩躁1分,中度、尚能忍受2分,嚴(yán)重、不能忍受3分;風(fēng)團(最大直徑):無風(fēng)團0分,直徑<0.5cm 1分,直徑0.5~2.0cm 2分,直徑>2cm 3分;風(fēng)團數(shù)量:無風(fēng)團0分,1~6個1分,7~12個2分,>12個3分。

        1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

        療效指數(shù)= (治療前積分-治療后積分) /治療前積分×100%,治愈為療效指數(shù)>90%;顯效為療效指數(shù)>70%;有效為療效指數(shù)>30%;無效為療效指數(shù)<30%??傆行室灾斡语@效計。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組治療慢性蕁麻診臨床療效,見表1。

        表1 兩組治療慢性蕁麻疹療效(例,%)

        2.2 不良反應(yīng)

        兩組病例均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

        3 討 論

        慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚黏膜血管反應(yīng)性疾病,也是一種反復(fù)發(fā)作、病程遷延的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病。發(fā)病時患者自感局部瘙癢劇烈,有風(fēng)團、皮疹、抓痕、糜爛、角質(zhì)增生、神經(jīng)血管性水腫、皮膚劃痕癥等癥狀,臨床上大多數(shù)患者很難找到明確的過敏原。發(fā)病機制比較復(fù)雜,一般分認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)所致。是IgE與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放出組胺成為引起蕁麻疹的主要炎癥遞質(zhì),致使生物活性物質(zhì)釋放引起皮膚黏膜微血管擴張,通透性增加,平滑肌痙攣,腺體分泌增多等,一系列皮膚、消化道、呼吸道等臨床癥狀。實驗證實,慢性蕁麻疹其實就是一種原發(fā)性免疫缺陷的表現(xiàn),目前尚無特效療法。一般以抗組胺藥物為主,并可以多種抗組胺藥物聯(lián)合或交替使用。H1受體拮抗劑是治療蕁麻疹是一線藥物,主要是抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)作用于靶組織。鹽酸左西替利嗪是鹽酸西替利嗪的R-異構(gòu)體,也是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物。它保留了鹽酸西替利嗪的主要藥效學(xué)特征,為高選擇性外周 H1受體拮抗劑。對 H1受體特異性作用強,是近年來用于治療慢性蕁麻疹的新一代H1受體拮抗劑,具有強效的抗組胺活性及抗炎作用, 對嗜酸性粒細(xì)胞有非常強的抑制作用,對組胺誘發(fā)的風(fēng)團及瘙癢能迅速、持久的抑制[3]。并能抑制變態(tài)反應(yīng)到致的多種炎癥介質(zhì)的釋放而起到廣泛的抗炎作用[4]。研究表明鹽酸西替利嗪抗組胺介導(dǎo)的風(fēng)團和紅斑效應(yīng)主要依賴左西替利嗪(R 異構(gòu)體)。它不經(jīng)肝臟代謝,不透過血腦屏障,多以原形從尿中排泄,體內(nèi)無蓄積,無心臟毒性。與傳統(tǒng)抗組胺藥相比,口服鹽酸左西替利嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)制作用較輕,對認(rèn)知功能和精神性運動基本沒有影響[5]。這與左西替利嗪透過血腦屏障的藥物少,同中樞H1受體的親和力極低有關(guān)。體外試驗顯示左西替利嗪對H1受體的親和力是西替利嗪的兩倍,是一種高效的抗組胺藥物物。復(fù)方甘草酸苷是以甘草甜素為主要成分的復(fù)方制劑,其主要成分為甘草酸苷、甘氨酸及DL-蛋氨酸,其有效成分為甘草酸苷。甘草酸苷是甘草根提取物的主要成分,有著廣泛的藥理作用,可選擇性抑制花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)的代謝酶—磷脂酶A2的活性和脂氧合酶的磷酸化,使組胺、緩激肽及白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生,從而抑制蕁麻疹的多個發(fā)病環(huán)節(jié)。甘草酸苷水解后生成的甘草次酸與強的松龍分子結(jié)構(gòu)非常相似,具有較強糖皮質(zhì)激素樣作用,可增強激素抑制應(yīng)激反應(yīng)作用等,且無糖皮質(zhì)激素的副作用。 另外甘草酸苷可以降低體液免疫 IgE 水平,顯著抑制抗原細(xì)胞對 T 細(xì)胞的過度激活作用,調(diào)節(jié) T 細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,使Th1/Th2保持平衡,誘發(fā)r-干擾素產(chǎn)生,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,調(diào)節(jié)機體的免疫功能,對各型變態(tài)反應(yīng)都有明顯的抑制作用,這也是復(fù)方甘草酸苷治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的機制。藥理學(xué)實驗證明,復(fù)方甘草酸苷抗變態(tài)反應(yīng)作用強而持久,能減輕充血,降低毛細(xì)血管的通透性,在體內(nèi)有較強的抑制補體作用,并能抑制抗體的產(chǎn)生及肥大細(xì)胞釋放組胺、激肽等過敏介質(zhì),中和致敏原、穩(wěn)定細(xì)胞膜的功能,誘生γ-干擾素,具有很好的抗炎、抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示,鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹總有效率91.1%,明顯高于單用鹽酸左西替利嗪治療慢性蕁麻疹總有效率71.5%。兩組療效差異顯著,且無明顯不良反應(yīng)。說明鹽酸左西替利嗪聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹療效顯著,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇出版社,2001:613-618.

        [2] 沈輝,劉海琴.左西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2006,35(5):330-331.

        [3] Day JH,BrisocoeMP,RafeiroE,et a1.Comparative clinicalefficacy,o nsetand duration ofac-tion of levocatirizine and desloratadine for symptoms ofseasonal allergic rhinitis in subjectevaluatedin the EnvirontalExposureUnit (EEU)[J].Intl J Clin Pract,2004,58 (2): 109.

        [4] 陳紹謙,蔡川川,鄭明振.依巴斯汀和左西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床對照研究[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2006,22(1):47-48.

        [5] Gandon JM,Alain H.Lack of effect of single and repeated doses oflev ocetirizine,a new antihistamine drug,on cognitive and psychomo-tor functions in healthy volunteers[J].Br J Clin Pharma col,2002,54(1):51-58.

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