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        奧拉西坦在放射性腦損傷治療中的作用

        2011-06-09 03:39:58王安峰劉明翟福山徐袁秋楊永峰劉兵曹曉輝
        河北醫(yī)藥 2011年21期
        關(guān)鍵詞:西坦奧拉腦損傷

        王安峰 劉明 翟福山 徐袁秋 楊永峰 劉兵 曹曉輝

        放射治療是多數(shù)顱內(nèi)腫瘤、頭頸部腫瘤的主要治療手段,而放射性腦病(REP)是這些患者放療后的常見并發(fā)癥,可嚴(yán)重影響患者放射治療強(qiáng)度、預(yù)后和生存質(zhì)量。盡管腎上腺皮質(zhì)激素等藥物對放射性腦病有一定效果,但大劑量長期應(yīng)用可導(dǎo)致一些并發(fā)癥如感染、近端肌無力、骨質(zhì)疏松等,甚至少數(shù)患者死于免疫抑制導(dǎo)致的無法控制的膿毒敗血癥[1]。奧拉西坦是一種人工合成的羥基氨基丁酸環(huán)狀衍生物,具有改善大腦能量代謝和物質(zhì)代謝、直接或間接保護(hù)神經(jīng)元、降低腦血管阻力、抑制血小板聚集、增加腦皮質(zhì)抗缺氧等功能。有研究顯示,奧拉西坦可以治療急性顱腦損傷等[2]。但迄今很少有關(guān)于其在預(yù)防放射性腦病中作用的報道。本研究采用隨機(jī)對照的方法觀察了奧拉西坦在防治放射性腦病中的價值,為制定更為合理的防治方案提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2006年7月至2008年1月,在我科住院治療的不能手術(shù)或手術(shù)后的顱內(nèi)或頭頸部惡性腫瘤患者164例。男96例,女68例;年齡18~76歲,平均年齡58.3歲;KPS評分≥60分;肝腎功能正常,肌酐清除率≥65 ml/min,胸、腹部CT掃描除外其它臟器轉(zhuǎn)移。放射線能量為6 mV,顱內(nèi)腫瘤采用全腦(30 Gy)加局部,總劑量60 Gy;頭頸部腫瘤采用面頸聯(lián)合加淋巴引流區(qū),總劑量70 Gy。均采用多野照射技術(shù)。隨機(jī)分為單用腎上腺皮質(zhì)激素組(77例)和奧拉西坦聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素組(87例)。

        1.2 方法 腎上腺皮質(zhì)激素用法:地塞米松10~20 mg/d,靜脈滴注持續(xù)10~15 d,再小劑量維持1~1.5個月;奧拉西坦用量為4.0 g,用前加入到5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液100~250 ml中,連續(xù)2周為1個療程,共2個療程。

        1.3 腦損傷評估方法 按照美國放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)有關(guān)放射治療神經(jīng)毒副作用評分標(biāo)準(zhǔn)記錄與評價,腦損傷分為 0~Ⅳ級[3]。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件,計量資料以表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組生存率比較 單用腎上腺皮質(zhì)激素組和奧拉西坦聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素組1年和3年生存率分別為84.4%和87.0%,而2組3年生存率分別為62.2%和66.2%,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。

        2.2 2組放射性腦病嚴(yán)重程度比較 單用腎上腺皮質(zhì)激素組放射性腦病發(fā)生率為53.2%(41/77),而奧拉西坦聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素組發(fā)生率為29.8%(26/87),2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組放射性腦病程度的嚴(yán)重程度低于單用腎上腺皮質(zhì)激素組。單用腎上腺皮質(zhì)激素組Ⅰ~Ⅱ級患者的比例為40.2%(31/77),Ⅲ ~Ⅳ級患者為13.0%(10/77),而在奧拉西坦聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素組中,只有24.5%(24/87)的患者為Ⅰ~Ⅱ級,2.3%(2/87)的患者為Ⅲ~Ⅳ級(P<0.05)。見表1。

        表1 2組放射性腦病嚴(yán)重程度比較 例

        2.3 2組放射性腦病病程比較 單用腎上腺皮質(zhì)激素組放射性腦病平均(5.2±0.6)個月;奧拉西坦聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素組平均(9.1±0.7)個月,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        3 討論

        放射治療是頭頸部腫瘤治療的一種重要治療方法,隨著放射治療技術(shù)的改進(jìn),患者生存期的延長,生存質(zhì)量日益受到重視。放射性腦損傷是放射治療后的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。急性放射反應(yīng)一般較輕微,臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐和體溫升高,甚至有精神意識改變、局部神經(jīng)學(xué)癥狀的惡化或癲癇,晚期的放射性腦損傷則一般不可逆,常在治療后1年出現(xiàn)倦怠或個性改變、精神功能障礙、記憶力障礙、學(xué)習(xí)困難等,嚴(yán)重者甚至表現(xiàn)為明顯的癡呆[4]。

        放射性腦損傷的確切發(fā)病機(jī)制還不十分清楚,但鑒于血管性損傷和脫髓鞘改變是放射性腦損傷主要的病理改變,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為放射線對腦組織的直接損傷及對血管的損傷是導(dǎo)致放射性腦損傷的主要原因[5]。傳統(tǒng)的治療方法為大劑量皮質(zhì)激素,能迅速抑制變態(tài)反應(yīng),減輕腦水腫。但大約有14%的患者死于免疫抑制導(dǎo)致的無法控制的膿毒敗血癥,從而限制了其臨床使用[6]。

        我們在本研究中發(fā)現(xiàn),奧拉西坦聯(lián)合皮質(zhì)激素比單獨(dú)應(yīng)用皮質(zhì)激素可以降低放射性腦損傷的發(fā)生率。盡管沒有提高患者的生存率,但由于能減輕病變程度,延緩發(fā)病時間,所以可以明顯改善患者的生活質(zhì)量。奧拉西坦是一種新的環(huán)GABA衍生物,能夠激活腺苷酸激酶,升高大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn),增加對膽堿攝取的親和力,同時促進(jìn)腦代謝,提高大腦對氧、葡萄糖的利用,有效改善記憶障礙,具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用,對缺氧的大腦有保護(hù)作用,從而提高記憶,改善思維,增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力[7]。可見,奧拉西坦可能是通過修復(fù)損傷的腦組織及血管而達(dá)到防治放射性腦損傷的效果的,而且奧拉西坦無明顯不良反應(yīng),是安全可行的。

        研究表明,奧拉西坦治療癡呆的作用有賴于皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié),沒有皮質(zhì)激素的存在,其作用也隨之消失[8]。所以,我們推測兩藥聯(lián)合使用可能更為合理。當(dāng)然,兩藥如果聯(lián)合使用,如何確定它們的用量和配伍還需要進(jìn)一步探討。另外,由于放射性腦損傷的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,需要采取綜合措施進(jìn)行防治。除了使用奧拉西坦、皮質(zhì)激素外,還應(yīng)避免重復(fù)放療,嚴(yán)格控制照射劑量,設(shè)計放射治療計劃時,盡可能減少腦脊髓組織的照射體積,避免高劑量熱點(diǎn)形成。

        1 Tao Y,Daly-Schveitzer N,Lusinchi A,et al.Advances in radiotherapy of head and neck cancers.Curr Opin Oncol,2010,22:194-199.

        2 羅成義,柯以銓,徐如祥,等.注射用奧拉西坦治療顱腦損傷的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心臨床研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10:192-196.

        3 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等主編.腫瘤放射治療學(xué).第1版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008.33.

        4 朱妍,回樹新,郝繼山,等.放射性腦損傷的診斷.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2005,4:391-393.

        5 Liu Y,Xiao S,Liu J,et al.An experimental study of acute radiation-induced cognitive dysfunction in a young rat model.AJNR Am J Neuroradiol,2010,31:383-387.

        6 Lee AWM,Cheng LOC,Ng SH,et al.Magnetic resonce imaging in the clinical diagnosis of late temporal lobe necrosis following radiothera-phy for nasopharyngeal carcinoma.Clin Radiol,1990,42:24-31.

        7 王愛群.奧拉西坦治療血管性癡呆療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4:123.

        8 劉治軍,胡欣.促智藥奧拉西坦的臨床和基礎(chǔ)研究.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2005,4:286-288.

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