李莎 鄭洪波 古智文

難治性抑郁癥是指在一定環(huán)境因素影響或無任何原因出現(xiàn)興趣喪失、精神衰退、精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越、自我評(píng)價(jià)過低、聯(lián)想困難、有自殘自毀傾向、睡眠障礙、食欲消退及性欲降低等癥狀，并持續(xù)2周以上不能自行緩解，嚴(yán)重影響工作和學(xué)習(xí)能力的社會(huì)功能［1］。目前，30% ～50%的抑郁癥患者進(jìn)行抗抑郁藥足量足療程治療后仍無法恢復(fù)患病之前正常的功能狀態(tài)，這也是精神科的一大難題［2］。近年來非典型的抗精神病藥具有一定的抗抑郁增效作用，能協(xié)調(diào)其他藥物，使藥物效果增加。本文通過對(duì)比舍曲林聯(lián)合奧氮平與單用舍曲林治療抑郁癥的治療效果，探討舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的安全性及臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取腦科醫(yī)院2010年1月至2011年1月抑郁癥患者68例，其中男33例，女35例;年齡在23～65歲，平均年齡(39±7)歲。均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者在2年內(nèi)抑郁癥狀反復(fù)發(fā)作3次以上，均經(jīng)2種抗抑郁藥進(jìn)行足量足療程的治療后無效，均有精神病性癥狀?；颊呓?jīng)過漢密爾頓抑郁量表(HAMD)(17項(xiàng))評(píng)分，總分≥18分。均無嚴(yán)重的其他疾病病史，無濫用乙醇或藥物史，無妊娠或哺乳期女性?；颊唠S機(jī)分為舍曲林聯(lián)合奧氮平治療組(觀察組)和舍曲林單純治療組(對(duì)照組)，每組34例，并隨訪觀察患者用藥1個(gè)月的治療效果。通過HAMD對(duì)患者治療前后的情況進(jìn)行臨床療效評(píng)定。同時(shí)使用副反應(yīng)量表(TESS)對(duì)患者治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定，定時(shí)進(jìn)行血糖、血常規(guī)、肝功能的檢測(cè)和心電圖檢查。2組年齡、性別比、病程等各方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組:治療組患者給予口服舍曲林，起始劑量為每天25～50 mg，以每周25 mg為調(diào)整變化量，根據(jù)病情逐步調(diào)整劑量。(2)觀察組:口服舍曲林，起始劑量為每天25～50 mg，以每周25 mg為調(diào)整變化量，根據(jù)病情逐步調(diào)整劑量。另外，在此基礎(chǔ)上，每晚睡前口服小劑量奧氮平輔助治療，初始劑量為每天1.25～2.5 mg，根據(jù)病情逐步調(diào)整劑量?；颊叻幤陂g均不聯(lián)用其他抗抑郁藥物。患者若嚴(yán)重失眠，可酌情應(yīng)用艾司唑侖進(jìn)行治療。2組均治療前及治療6周末檢查血常規(guī)、血糖、心電圖及肝腎功能，記錄數(shù)據(jù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后1、2、4、6周末分別用HAMD評(píng)定臨床治療效果，用TESS評(píng)定不良反應(yīng)。治療6周末后，痊愈:HAMD評(píng)分≤7分;顯效:HAMD減分率≥50%;有效:HAMD減分率≥25%;無效:HAMD減分率＜25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組總有效率為97.4%高于對(duì)照組的78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=34，例(%)

2.2 HAMD評(píng)分比較 2組患者治療前后漢密頓抑郁量表總分均有顯著下降(P＜0.01)。但對(duì)照組和觀察組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 治療初期，2組患者均有輕微的不良反應(yīng)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步緩解或消失。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)23例，發(fā)生率為67.6%;主要不良反應(yīng)為:困倦思睡8例、體重增加5例、頭重感4例、惡心3例、轉(zhuǎn)氨酶高2例、便秘1例。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為17.6%;主要不良反應(yīng)為:困倦思睡1例、體重增加1例、頭重感1例、惡心1例、轉(zhuǎn)氨酶高1例、便秘1例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組(P ＜0.05)。

表2 2組治療前后HAMD評(píng)分比較n=34，分，

表2 2組治療前后HAMD評(píng)分比較n=34，分，

注:與治療前比較，*P ＜0.01

周末觀察組 28±4 24±4 19±3 13±5 7±5組別 治療前 1周末 2周末 4周末 6*對(duì)照組 26±4 24±3 22±6 16±6 10±4*t值1.693 0.452 1.816 1.597 1.878 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

3.1 奧氮平治療抑郁癥的藥理作用機(jī)制 在對(duì)精神分裂癥的治療中發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物不僅能明顯改善部分患者的陰性癥狀，還對(duì)抗抑郁、焦慮癥狀方面有明顯效果。其藥理作用的機(jī)制:非典型抗精神病藥通過對(duì)5-羥色胺(5-HT)受體各亞型的復(fù)雜作用及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺D2(DA-D2)受體、5-HT受體等產(chǎn)生平衡拮抗，進(jìn)而控制患者的抑郁狀態(tài)。奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥，其藥理作用機(jī)制:通過阻滯中樞(5-HRA)受體、5-HT受體起到抗抑郁的作用。另外，奧氮平還具有其特殊的藥理作用:它能通過阻斷去甲腎上腺素(NE)與5-HT神經(jīng)元上的α2受體，從而增加(NE)與5-HT受體的抑制性釋放，改善各種抑郁癥狀。由于奧氮平對(duì)5-HT受體有選擇性的特殊親和力，可使突觸前激動(dòng)劑功能和部分突觸后激動(dòng)劑功能完全的釋放，增強(qiáng)突觸后激動(dòng)作用，一定程度上提高5-HT受體的神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)，有效起到抗抑郁的作用［3］。

3.2 舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床價(jià)值 在治療抑郁癥過程中，舍曲林聯(lián)用小劑量奧氮平治療，不僅解決了舍曲林藥力起效慢的缺陷，還可同時(shí)改善睡眠、消除焦慮，對(duì)緩和抑郁癥狀有良好效果。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)23例，發(fā)生率67.6%;觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，發(fā)生率17.6%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥，療效顯著，發(fā)生不良反應(yīng)少，錐體外系癥狀發(fā)生率低，是一種新型非典型抗精神病藥，在減少精神分裂癥陽(yáng)性癥狀方面療效卓著。舍曲林是臨床上傳統(tǒng)應(yīng)用并療效得到普遍認(rèn)可的抗抑郁藥，由于無抗膽堿作用，具有不良反應(yīng)率低、起效快及安全性高等優(yōu)點(diǎn)，被廣大患者所接受［4］。舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可有效減少不良反應(yīng)，同時(shí)提高藥物療效，尤其對(duì)于病情反復(fù)發(fā)作及應(yīng)用單一抗抑郁藥療效不佳的難治性抑郁患者，奧氮平合并舍曲林治療是最佳的選擇，具有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，舍曲林聯(lián)合奧氮平優(yōu)于單用舍曲林治療抑郁癥的治療效果，具有起效快、安全性高及依從性好的優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

1 陸淑清.奧氮平合并舍曲林治療難治性抑郁癥臨床研究.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2009，21:56.

2 武銳.舍曲林與奧氮平聯(lián)合治療抑郁癥的療效觀察.山西醫(yī)藥雜志，2010，39:1067-1068.

3 Hirose S，Ashby CR.An open pilot study combining risperidoneand a selective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepres-sant therapy.Clin Psychiatry，2002，63:733-736.

4 Papakostas GI，Petersen TJ，Nierenberg AA，et al.Ziprasidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)for SSRI--resistant major depressive disorder.J Clin Psychiatry，2004，65:217-221.