王群書

(銅鼓縣人民醫(yī)院，江西 銅鼓 336200)

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是一種惡性程度高，進(jìn)展快，預(yù)后差，侵襲性的惡性腫瘤。雖然肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma HCC)非手術(shù)療法有進(jìn)展，但手術(shù)切除仍是目前最有效的治療方法。晚期HCC切除后復(fù)發(fā)率高，易轉(zhuǎn)移。因此，早期診斷極為重要。原發(fā)性肝癌病例血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性研究已有大量報道，但未見慢性肝炎等重點(diǎn)高危人群血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性持續(xù)監(jiān)測相關(guān)研究的報道。2007年1月起，我們對來我院就診的慢性肝炎病例等原發(fā)性肝癌發(fā)病高危人群血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測，現(xiàn)將初步研究結(jié)果分析報道。

1 材料與方法

1.1 對象 2007年1月至2011年1月來我院就診的慢性肝炎(含肝硬化)病例共13821例，年齡3～75歲；其中男9426例，年齡5～75歲，女4395例，年齡3～68歲。就診時確診為原發(fā)性肝癌的病例不納入本研究。所有病例就診后每3個月檢測血清甲胎蛋白(AFP)含量、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)活性一次。病人出現(xiàn)血清甲胎蛋白含量和/或α-L-巖藻糖苷酶活性升高時，調(diào)整為每一個月復(fù)查一次。所有病例每次檢測：清晨取空腹靜脈血2ml，離心分離血清待測。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法及試劑 血清甲胎蛋白含量檢測采用超敏化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由北京源德生物科技有限公司提供；血清α-L-巖藻糖苷酶檢測采用酶速率法，試劑盒由北京利德曼生物工程集團(tuán)公司提供。AFP 臨界值：20ng/L，AFU 臨界值：40U/L。

1.2.2 儀器 JETLIA-962D化學(xué)發(fā)光分析儀，由北京源德生物科技有限公司提供；OLYMPUS AU400全自動生化分析儀，由OLYMPUS公司提供。

1.3 原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]依據(jù)2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》。排除原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn):病例經(jīng)慢性肝炎常規(guī)內(nèi)科治療，AFP和/或AFU降至臨界值以下且未再次升高，且連續(xù)6個月未出現(xiàn)影像學(xué)陽性體征。依據(jù)前述標(biāo)準(zhǔn)，將所有病例分成原發(fā)性肝癌組和良性肝病組。

1.4 統(tǒng)計 計數(shù)資料采用χ2檢驗統(tǒng)計學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 本研究期間，13821例病例中，有38例被確診為原發(fā)性肝癌而被納入原發(fā)性肝癌組，其余13783例被納入良性肝病組。原發(fā)性肝癌組中有28例AFP 升高(318＜FP＜15320 ng/L)，其中有 26 例在出現(xiàn)影像學(xué)陽性體征前 AFP 升高(25＜AFP＜518 ng/L)，有26例AFU升高(86＜AFU＜223 U/L)，且均在出現(xiàn)影像學(xué)陽性體征前開始升高(43＜AFU＜113 U/L)；良性肝病組有1529例出現(xiàn)AFP一過性升高 (21＜AFP＜422 ng/L)；有 1835例出現(xiàn) AFU 一過性升高(41＜AFU＜77 U/L)。兩組病例AFP、AFU檢測統(tǒng)計結(jié)果，見表1。

表1 兩組病例AFP、AFU檢測統(tǒng)計結(jié)果

3 討論

甲胎蛋白是單一多聚體肽鍵蛋白，主要由胎兒肝臟合成，其次是卵黃囊，胃腸道粘膜、腎臟也可合成少量，出生后1～2年降至成人水平，孕婦血清中AFP含量會持續(xù)增高。成人出現(xiàn)血清甲胎蛋白增高常提示疾病的可能。本研究結(jié)果顯示，有73.7%的原發(fā)性肝癌病例血清甲胎蛋白含量明顯升高,與文獻(xiàn)報道一致[2]；有68.4%的原發(fā)性肝癌病例早在出現(xiàn)影像學(xué)陽性體征前血清甲胎蛋白含量開始升高，且隨病情的進(jìn)展逐漸增高，表明原發(fā)性肝癌早期，癌細(xì)胞就開始合成甲胎蛋白并釋放入血，且隨著癌細(xì)胞數(shù)量的增多合成并釋放入血的甲胎蛋白的量也明顯增加。因此，慢性肝炎等原發(fā)性肝癌發(fā)病高危人群持續(xù)監(jiān)測血清甲胎蛋白含量對肝癌的早期診斷具有十分重要的意義。部分良性肝病病例，在肝細(xì)胞再生修復(fù)時血清甲胎蛋白含量也可一過性升高，是肝細(xì)胞再生的標(biāo)志，且隨肝功能的恢復(fù)而降至正常[3-4]。

α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，基本生理功能是催化含巖藻糖基的聚糖、糖肽、糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體細(xì)胞溶酶體和血液中，肝、腎組織含量較高[5]。正常情況下，隨細(xì)胞新陳代謝不斷釋放入血液中，正常人血清含量始終穩(wěn)定在一個低水平范圍內(nèi)。然而，在妊娠和良性肝病時，AFU也會升高[6]。本研究結(jié)果顯示，有68.4%的原發(fā)性肝癌病例早在出現(xiàn)影像學(xué)陽性體征前血清α-L-巖藻糖苷酶活性開始升高，且在血清甲胎蛋白含量正常的原發(fā)性肝癌病例中具有相同的陽性比率[7，8]。因此，聯(lián)合監(jiān)測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性可以大大提高原發(fā)性肝癌的早期提示率[9]。

肝癌的一個最顯著的臨床特征就是從一些慢性肝炎、肝硬化而逐漸發(fā)展為肝癌，這中間可能需要經(jīng)過十年甚至數(shù)十年的時間。本研究歷時尚短，病例較少，可能不具有代表性，有待于覆蓋面更廣泛更長期的研究結(jié)果。

綜上所述，原發(fā)性肝癌發(fā)病高危人群持續(xù)監(jiān)測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性對原發(fā)性肝癌早期診斷、早期治療、延長患者生存期具有十分重要的意義；聯(lián)合監(jiān)測血清甲胎蛋白含量、α-L-巖藻糖苷酶活性可大大提高原發(fā)性肝癌的早期提示率。

[1]中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2001,9(6):324.

[2]覃慧玨.血清腫瘤標(biāo)志物在肝癌診斷中的應(yīng)用[J].中華肝臟病雜志,2005,13(5):379-380.

[3]李敏基.甲胎蛋白與重型肝炎預(yù)后關(guān)系的探討[J].廣西醫(yī)學(xué),2004,26(3):352-353.

[4]何澤寶,朱堅勝,蔡修熙,等.甲胎蛋白與肝炎病毒關(guān)系研究[J]中華傳染病雜志,2007,6(3):176-177.

[5]顏潔明,彭長青,王能進(jìn).原發(fā)性肝癌血清α-L-巖藻糖苷酶活性升高機(jī)制[J].臨床肝膽雜志,1994,10(1):38.

[6]楊 沛,陳 偉,石小平.血清α-L-巖藻糖苷酶對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].重慶醫(yī)學(xué),2004,33(8):1175.

[7]張世民,吳孟超,陳 漢,等.糖苷酶酶譜在肝細(xì)胞癌診斷中的價值[J].中華腫瘤雜志,1992,14(2):143.

[8]楊繼明.血清α-L-巖藻糖苷酶(AFU)在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床意義[J]實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2009,27(5):493-494.

[9]徐 靜,梅銘惠,石青峰.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肝細(xì)胞癌中的診斷意義[J].中華中醫(yī)學(xué)雜志,2000,24(2):81-82.