李有富，李魏林，劉小敏

湖北省襄陽市鐵路中心醫(yī)院藥劑科，湖北襄陽 441000

氮芥是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，為雙氯乙胺類烷化劑的代表。多年來，鹽酸氮芥外用在治療白癜風(fēng)上得到了較為顯著的效果[1-2]，但其不良反應(yīng)也應(yīng)引起重視，主要為皮膚粘膜的局部刺激作用，并偶見致過敏反應(yīng)，也有致鱗狀細(xì)胞癌和櫻桃狀血管瘤的報(bào)道[3-5]。我院自行研制的白癜風(fēng)系列藥品之一消白酊便是以鹽酸氮芥為主要成分。為嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān)，我院藥檢部門參照中國藥典中鹽酸氮芥注射液的含量測定方法[6]，制定了消白酊中鹽酸氮芥的含量測定方法，并作為審定標(biāo)準(zhǔn)用于消白酊的含量測定。在測定鹽酸氮芥含量的過程中，筆者發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)溫度對鹽酸氮芥的含量測定結(jié)果存在較大的影響，對此本文進(jìn)行了考察。

1 儀器與試藥

恒溫培養(yǎng)箱（MJX-160B-Z型，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠），消白酊（規(guī)格 250 ml∶125 mg；批號：110124、110212、110228。本院自制），鹽酸氮芥溶液（標(biāo)示含量10%，用作消白酊原料藥），硫代硫酸鈉滴定液（0.020 6 mol/L，已標(biāo)定），碘滴定液（0.010 5 mol/L，已標(biāo)定），10%碳酸氫鈉溶液，淀粉指示劑（臨用新制），75%乙醇。其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 含量測定方法

2.1.1 消白酊含量測定 精密量取消白酊20 ml，置具塞錐形瓶內(nèi)，加10%碳酸氫鈉溶液1 ml，精密加入硫代硫酸鈉滴定液（0.02 mol/L）20 ml，靜置 2.5 h 后，加水 10 ml和淀粉指示劑3 ml，用碘滴定液（0.01 mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)紫色，并以75%乙醇溶液為溶劑做空白試驗(yàn)校正滴定結(jié)果。每1 ml硫代硫酸鈉滴定液 （0.02 mol/L）相當(dāng)于1.925 mg的鹽酸氮芥（C5H11Cl2N·HCl）。本品含鹽酸氮芥應(yīng)為標(biāo)示含量的90.0%～110.0%。

2.1.2 鹽酸氮芥溶液含量測定 精密量取鹽酸氮芥溶液1 ml，置10 ml量瓶中，用75%乙醇洗滌移液管并入量瓶，再用75%乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取1 ml，置具塞錐形瓶內(nèi)，加10%碳酸氫鈉溶液1 ml，按“2.1.1”項(xiàng)下方法操作，即得。

2.2 溫度對鹽酸氮芥含量測定影響的考察方法

按“2.1.2”項(xiàng)下方法處理，加入碳酸氫鈉溶液和硫代硫酸鈉滴定液后，把具塞錐形瓶放置于恒溫培養(yǎng)箱中靜置2.5 h，利用恒溫培養(yǎng)箱調(diào)節(jié)并控制實(shí)驗(yàn)溫度，分別考察在5、10、15、20、25和30℃的溫度下鹽酸氮芥的含量測定。消白酊含量以所含鹽酸氮芥占標(biāo)示含量的百分比表示，10%鹽酸氮芥溶液含量以g/100 ml表示。見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)溫度對鹽酸氮芥含量測定結(jié)果的影響

3 討論

眾所周知，實(shí)驗(yàn)溫度會對化學(xué)反應(yīng)速度和程度產(chǎn)生影響，但究竟會產(chǎn)生多大的影響，要視具體各個(gè)化學(xué)反應(yīng)而論。在日常藥檢工作中，影響比較明顯的雖然可能是少數(shù)，但絕不能因?yàn)槭巧贁?shù)就忽略了實(shí)驗(yàn)溫度這個(gè)必要的實(shí)驗(yàn)條件。在無特別說明的情況下，實(shí)驗(yàn)溫度應(yīng)控制在常溫25℃左右。本文所述鹽酸氮芥的含量測定便是典型。從表1中可以看出，三批消白酊及10%鹽酸氮芥溶液的含量測定結(jié)果隨溫度的變化趨勢是一致的，提示實(shí)驗(yàn)溫度對鹽酸氮芥的含量測定影響較大，原因可能為鹽酸氮芥與硫代硫酸鈉的反應(yīng)是吸熱反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)溫度低則該反應(yīng)在預(yù)設(shè)的2.5 h內(nèi)反應(yīng)不完全，造成測定結(jié)果數(shù)值偏低。而溫度達(dá)到25℃以上，反應(yīng)可認(rèn)為已完全。另外，因消白酊的配制是以10%鹽酸氮芥溶液定量投料而得，在本研究所設(shè)置的各個(gè)溫度點(diǎn)下，10%鹽酸氮芥溶液的含量與其配制所得消白酊的含量在數(shù)值上是相互吻合的，也間接證明了消白酊中所其他成份對本反應(yīng)無干擾現(xiàn)象。

綜上所述，正確把握實(shí)驗(yàn)的溫度，準(zhǔn)確測定藥品含量，避免因檢測不準(zhǔn)而造成的藥品不良反應(yīng)或藥品質(zhì)量事故。另外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥檢部門也應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)設(shè)施建設(shè)，完善實(shí)驗(yàn)條件，為藥檢工作營造良好的環(huán)境，真正為人民群眾的用藥把好質(zhì)量關(guān)。

[1]張平,楊風(fēng)賢.鹽酸氮芥局部外涂治療白癜風(fēng)療效觀察[J].山西臨床醫(yī)藥雜志,1999,8(4):287-288.

[2]趙建林.氮芥制劑治療白癜風(fēng)135例臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,1996,25(5):284-285.

[3]劉洪,王潤娟,劉隆玲,等.外用鹽酸氮芥酊致過敏反應(yīng) 1例[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008，3(1):15.

[4]趙亮,陳建良,秦學(xué)財(cái),等.外用氮芥溶液治療白癜風(fēng)致鱗狀細(xì)胞癌一例[J].中華皮膚科雜志,2000,33(6):440.

[5]馬慧軍,趙廣,王毅俠,等.外用氮芥酊后出現(xiàn)多發(fā)性櫻桃狀血管瘤[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(2):90-91.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:783.