徐東升,王發(fā)祥,盧 峰,柏廣富
(本文編輯:張仲書)
創(chuàng)傷性失血性休克(hemorrhagic traumatic shock,HTS)是指創(chuàng)傷后血容量快速、明顯丟失而導致的血流動力學不穩(wěn)定,組織灌注不足,細胞缺氧,臟器損傷的病理生理過程[1]。機體長時間處于低灌注和缺氧狀態(tài)是引發(fā)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的重要原因[2],及時進行休克復蘇及藥物干預,改善組織灌注,避免其發(fā)展為MODS是治療的關鍵。自2007年2月至2010年2月我院收治了HTS 158例,現(xiàn)通過以烏司他汀(ulinary trypsin inhibitor,UTI)治療效果的觀察和疾病轉(zhuǎn)歸過程的研究,探討其對HTS的可能作用機制。
1.1 對象 158例HTS隨機分為UTI治療組和對照組。治療組80例,男49例,女31例,年齡(29.0±6.7)歲;對照組78例,男41例,女37例,年齡(30.0±7.2)歲。兩組在年齡、性別、病情危重程度上差異無統(tǒng)計學意義。
1.2 治療方法 兩組患者均給予相同的抗休克治療及對癥處理。在此基礎上治療組同時加用UTI 20萬U+生理鹽水250 ml靜脈滴注,2次/d,連續(xù)7 d;對照組同時加用生理鹽水250 ml靜脈滴注,2次/d,連續(xù)7 d。
1.3 臨床觀察指標 每日除記錄生命體征外,入院治療前及治療后第1、3、5、7天取血清標本查腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血常規(guī)、肝、腎功能,記錄患者癥狀、體征及ICU住院天數(shù)、病死率、發(fā)生 MODS例數(shù)。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析,對TNF-α、WBC、總膽紅素(Tbil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)水平、白蛋白(ALB)水平、ICU住院天數(shù)采用t檢驗進行分析;對病死率、發(fā)生MODS例數(shù)、治療有效率采用χ2檢驗進行分析。
治療組第3天的 TNF-α、Tbil、ALT水平與對照組相比明顯降低(P<0.05);治療組第 5天的WBC、Cr水平與對照組相比明顯降低(P<0.05);治療組第3天ALB水平則高于對照組(P<0.05),見表1。病死率、發(fā)生MODS例數(shù)治療組均低于對照組(P<0.05);ICU住院天數(shù)治療組低于對照組(P<0.05);治療組有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。
UTI是肝臟分泌的一種糖蛋白[3],代謝后進入尿液,1909年Beuer和Reich將其分離純化并首次報道了在尿液中存在該物質(zhì)。20世紀80年代初,日本對其進行生化、提純、藥理等多領域研究,證實是一種參與炎癥部位修復以及維持內(nèi)環(huán)境平衡的重要生理活性物質(zhì),并于1985年正式投入臨床[4],應用于急性胰腺炎的治療,之后逐步發(fā)現(xiàn)它在圍手術(shù)期、體外循環(huán)及休克治療等多種情況下均有積極作用[5]。
表1 兩組不同治療時間各指標檢測結(jié)果比較(±s)
表1 兩組不同治療時間各指標檢測結(jié)果比較(±s)
注:與對照組同期比較,*P<0.05
組別 TNF-α(μg/L) WBC(×109/L) Tbil(μmol/L) ALT(U/L) Cr(μmol/L) ALB(g/L)治療組治療前 30.01±8.11 14.10±7.80 27.09±12.01 27.03±5.03 140.25±80.35 28.03±7.18第1天 36.00±8.64 14.89±8.70 29.58±11.00 29.69±6.18 158.50±99.10 29.59±6.08第3天 50.38±11.38* 11.03±5.80 35.80±9.50* 31.40±5.15* 165.49±72.35* 34.03±4.01*第5天 29.36±8.60* 9.51±4.07 16.42±6.00* 34.42±5.21* 117.23±50.20* 37.00±5.08第7天 22.85±3.66 7.71±3.50 14.11±4.90 40.23±7.14 87.02±65.02 40.27±7.30對照組治療前 31.22±7.82 14.08±6.70 28.03±11.80 26.80±5.15 137.13±81.21 27.89±6.87第1天 35.56±10.10 14.46±7.80 30.30±10.80 28.90±6.04 155.40±97.20 29.85±5.31第3天 59.33±15.03 12.09±5.10 41.86±14.3 34.15±4.19 185.25±83.07 31.23±5.33第5天 33.60±7.80 11.11±4.35 26.83±5.80 36.60±5.71 139.28±60.21 34.28±5.64第7天 26.50±5.01 9.40±4.09 16.3±5.6 39.80±8.31 99.03±33.19 39.80±8.11
表2 兩組臨床療效觀察
MODS是多種疾病的嚴重并發(fā)癥,其發(fā)病機制主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡所致[6]。休克在發(fā)生發(fā)展的過程中細胞促炎因子會過度釋放,進而引起持續(xù)性炎癥反應,損傷組織臟器,最終導致MODS[7],在此過程中,單核巨噬細胞系統(tǒng)活化所釋放的TNF-α是導致MODS的關鍵啟動因子,并觸發(fā)細胞促炎因子的“瀑布”效應[8]。在本組結(jié)果中,UTI治療的第1天,治療組與對照組所測得TNF-α、WBC、Tbil、ALT、Cr、ALB 水平差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05);在治療的第3、5天,治療組TNF-α、WBC、Tbil、ALT、Cr水平較對照組明顯降低(P <0.05),而 ALB 在第3、5 天高于對照組(P <0.05)。上述結(jié)果表明UTI能夠有效抑制炎性細胞因子的過度釋放,減少組織細胞的損傷,改善微循環(huán)和灌注,阻斷MODS的形成和發(fā)展,對肝、腎等重要臟器具有明顯的保護作用。治療組ICU住院天數(shù)、病死率、發(fā)生MODS例數(shù)均低于對照組(P<0.05),治療有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.01),說明在治療HTS的過程中其療效是肯定的。
UTI是內(nèi)源性抑炎物質(zhì),無免疫原性,安全性較高,值得在臨床上推廣應用,但值得注意的是,它只有在有效抗休克及抗感染的基礎上才能更好發(fā)揮其保護作用。
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