黃 銳

湖南省郴州市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南郴州 423000

原發(fā)性高血壓是一種最常見的心血管系統(tǒng)疾病，能夠引起嚴重的腦、心、腎并發(fā)癥，是冠心病和腦卒中的主要危險因素之一，高血壓的治療和控制應(yīng)堅持長期用藥原則，需要藥物具有肯定的療效和較小的副作用?？ㄍ衅绽涂ňS地洛分別為ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）和ARB（血管緊張素受體阻滯劑）類藥物，本文將探討兩類藥物聯(lián)合使用的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月～2010年6月間，我院共收治160例經(jīng)臨床WHO標準確診的原發(fā)性高血壓患者，所有患者均在停藥1周后進行血壓測試，并排除過敏、妊娠、肝腎功能不全、不能合作、異常血糖和血脂情況。其中，男86例，女74例，年齡32～74歲，平均 55.1歲，舒張壓 90～110 mm Hg，收縮壓 140～180 mm Hg。隨機分為觀察組和對照組，每組80例，觀察組行卡托普利和卡維地洛聯(lián)合治療，對照組行卡托普利治療，兩組年齡、性別、病情差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

對照組：口服卡托普利 （上海施貴寶公司，國藥準字0804033），開始按 12.5 mg/次，3 次/d，4 周后，測患者坐位血壓，舒張壓超過 90 mm Hg，25 mg/次，3 次/d，直到療程結(jié)束[1]。

觀察組：口服卡托普利 （上海施貴寶公司，國藥準字0804033）和卡維地洛（寧波天衡制藥，6.25mg/片，國藥準字H20052428），開始卡托普利按 12.5 mg/次，3 次/d，卡維地洛12.5 mg/次，2次/d服用；4周后，測患者坐位血壓，舒張壓超過90 mm Hg，藥量加倍，直到療程結(jié)束[2]。

1.3 觀察指標

每日測量用藥后的心率、血壓變化，測量治療前后患者的尿常規(guī)、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及心臟超聲等指標。每次隨訪時記錄患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間、程度、處理及轉(zhuǎn)歸情況。治療結(jié)束時對異常指標進行分析，以對用藥及不良反應(yīng)情況進行評定。

1.4 評價標準

顯效：舒張壓下降幅度超過10 mm Hg，并達到正常范圍，或舒張壓雖未降到正常，但下降的幅度超過20 mm Hg。有效：舒張壓下降幅度不超過10 mm Hg，但已達正常標準，或舒張壓下降幅度在10～20 mm Hg，或收縮壓下降幅度超過30 mm Hg。無效：沒有達到上述標準[3]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.5軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓、心率治療前后變化情況

治療4周和8周后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且觀察組血壓下降的幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療8周后，觀察組的總有效率（95%）和顯效率（86.3%）顯著高于對照組（75%、61.3%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率的變化情況比較（x±s）

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在用藥前后沒有明顯的尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、血糖和血脂等方面的變化。對照組有4例出現(xiàn)頭昏、乏力癥狀，觀察組有2例出現(xiàn)頭痛癥狀，但兩組均未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，且均能耐受、完成整個療程，療程結(jié)束時，患者的肝腎功能未出現(xiàn)異常。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種常見的心血管疾病，隨著生活水平的不斷提高以及生活節(jié)奏的加快，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，如得不到有效的控制和治療，極易導致心、腦、腎系統(tǒng)并發(fā)癥，是一種潛在的危險因素。原發(fā)性高血壓的初始發(fā)病機制為交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，由于交感物質(zhì)對血管受體及心肌的作用，而引起心肌收縮力增強、心率加快及血管收縮，進而導致血壓增高。同時，Lakkis等[4]研究表明高血壓過程中動脈和阻力血管的重塑是通過腎素及其信息傳遞系統(tǒng)功能增強引起的。

卡托普利是一種ACEI類藥物，主要通過以下幾種因素來達到降壓的目標：①可對血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化形成阻滯作用，從而使血管緊張素Ⅱ的水平降低，對RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）產(chǎn)生阻斷，使小動脈舒張，同時使醛固酮的分泌受到抑制，并有效減少鈉潴留現(xiàn)象。②對激肽酶Ⅱ產(chǎn)生抑制，減緩緩激肽的降解并進而使其舒張血管的作用增強。③使抗利尿激素的水平降低。④刺激前列腺素的分泌和合成。⑤使交感神經(jīng)的興奮性降低。⑥使胰島素抵抗得到改善等?？ㄍ衅绽哂酗@著的降壓效果，可有效降低血清中的總膽固醇水平，并使心肌供血得到有效改善，有效預防血小板凝集和冠狀動脈痙攣，是目前臨床上主要的降壓藥物[5]。

卡維地洛是第三代ARB類藥物，可以對心血管系統(tǒng)中腎上腺素能受體進行全面阻斷，卡維地洛是目前唯一具有抗氧化作用的ARB類藥物，良好的抗氧化作用可以有效地改善受損的內(nèi)皮功能，從而使對其具有依賴性的血管舒張功能得到有效改善，促使機體大量釋放前列腺素、一氧化氮等內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)，最終起到舒張血管、降低血壓、延緩動脈硬化發(fā)展的作用。與傳統(tǒng)的ARB類藥物相比，卡維地洛能選擇性地對受體進行阻斷，進而擴張外周血管，減少阻力。同時，通過對受體的阻斷來減慢心率，使血管擴張后出現(xiàn)的反射性交感興奮得到抵消，從而使對兩種受體的阻斷作用達到一種平衡，抵消不良反應(yīng)，產(chǎn)生協(xié)同作用，增加降壓效果。

卡托普利和卡維地洛是兩類降壓藥物，通過不同的機理和途徑達到治療效果，但能否通過聯(lián)合用藥，以實現(xiàn)從兩個途徑產(chǎn)生預期的協(xié)同降壓作用是本次試驗的關(guān)鍵和目的。張全慧[6]采用卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓，治療8周后，觀察組患者治療總有效率，明顯高于對照組。本文兩種藥物聯(lián)合使用后，彼此未形成干擾，聯(lián)合用藥8周后，臨床上產(chǎn)生了極強的協(xié)同作用，觀察組相關(guān)指標明顯優(yōu)于對照組，降壓效果方面，收縮壓下降了26.5 mm Hg，舒張壓下降了20.6 mm Hg，顯著優(yōu)于對照組的19.7 mm Hg和16.3 mm Hg。臨床療效方面，觀察組的總有效率為95.0%，顯效率為86.3%，顯著高于對照組的75%和61.3%，與文獻報道相符。兩組的不良反應(yīng)率均較低，觀察組為2.5%，對照組為5.0%，充分說明聯(lián)合用藥是安全有效的。

卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的臨床療效顯著優(yōu)于卡托普利單一用藥，療效確切、安全性好，可在臨床大力推廣。

[1]郭順建.卡托普利與依那普利治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2009,31(12):1483-1484.

[2]丁栗,廉瑩,韓英,等.使用卡維地洛治療老年原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學,2007,19(5):378-379.

[3]韓斌.非洛地平聯(lián)合纈少坦治療原發(fā)性高血壓療效觀察[J].醫(yī)學研究雜志,2009,38(11):80-82.

[4]Lakkis J,Lu WX,Weir MR.RAAS escape:a real clinical entity that may be important in the progression of cardiovascular and renal disease[J].Curr Hypertens Rep,2003,5(5):408.

[5]韓崇海,孫俊偉.纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療原發(fā)性高血壓臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇,2009,13(20):597-598.

[6]張全慧.卡托普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].河北醫(yī)學,2010,16(2):3-5.