谷斌

湖南省郴州市第二人民醫(yī)院，湖南郴州 423000

慢性病毒性肝炎的發(fā)生機制相當復雜，研究證實，T淋巴細胞亞群及細胞因子功能失調與慢性肝病發(fā)生、發(fā)展密切相關[1]，慢性病毒性肝炎目前治療效果不理想。本文中筆者對90例慢性乙型肝炎患者應用大劑量干擾素α（IFN-α）治療前后 T淋巴細胞亞群及 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的變化進行了觀察，旨在探討干擾素療效與機體免疫狀態(tài)的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年4月～2010年10月收治入院的慢性乙型肝炎患者90例，均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南的臨床診斷分型標準[2]，其中，男68例，女22例；年齡24～48歲，平均（45.6±5.3）歲。隨機將90例患者設為HBeAg陽性組，給予IFN-α治療。選擇我院同期健康獻血者90例作為HBeAg陰性組，其中，男61例，女29例；年齡24～63歲，平均（42.6±6.7）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

干擾素α-2a（北京凱因生物技術有限公司生產，批號：20080301-13），劑量是 3～5 MU/次，治療初 2～4 周每日 1 次，以后隔日1次，療程1年。干擾素α-2a治療5～8周，有應答的患者常出現(xiàn)ALT升高，一般在治療后3～4個月ALT即恢復正常，不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸，應停用，予以對癥處理，待黃疸消退后可繼續(xù)使用。干擾素治療達到完全應答后，繼續(xù)治療3個月，可鞏固療效，防止復發(fā)。如果療程結束時仍處于部分應答的病例可延長療程，或改用其他抗病毒藥物。

1.3 觀察指標

血清 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10 水平檢測采集 IFN-α 治療前，治療第3、6、9和12個月患者血清和健康獻血者的血清，-80℃凍存。采用西門子IMMULITE.1000化學發(fā)光檢測儀， 化學發(fā)光法檢測血清 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平，ELISA試劑盒是美國Genzyme公司產品，晶美生物有限公司分裝。檢測結果以pg/ml為單位。具體步驟按說明書進行，肝功能、血常規(guī)送檢驗科常規(guī)檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10與HBV-DNA含量變化相關性以直線相關性分析評價。

2 結果

2.1 兩組患者檢測結果比較

見表1、2。90例慢性乙型肝炎患者血清中治療前后的IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10含量不斷變化趨勢與HBV-DNA 拷貝數(shù)相關，其相關系數(shù) r=-0.851、-0.732、0.817、0.835，均 P＜0.05。 由表2可知，治療第3、6、9、12個月時與HBeAg陰性組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后Th1/Th2平衡檢測結果比較

治療后Th1/Th2有逐漸升高的趨勢，在第6、9個月時接近1，但治療第12個月時又有下降趨勢，總體上仍以Th2優(yōu)勢反應為主，而HBeAg陽性完全應答組則由治療前的Th2優(yōu)勢應答轉為Th1優(yōu)勢應答（圖1）。

表1 90例患者治療前后ALT、HBV-DNA含量、Th1細胞因子IL-2、IFN-γ及Th2細胞因子IL-4、IL-10血清濃度變化（x±s）

表 2 治療前后血清 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10 水平檢測結果（x±s，ng/ml）

3 討論

病毒性肝炎是一種肝細胞破壞的過程也是病毒清除的過程，由于病毒的特性和機體在漫長感染過程中的反復自身感染和免疫耐受，因此清除過程大多不力，導致了病程遷延[3-4]。干擾素可以說是目前在國際上公認對乙肝、丙肝病毒復制有抑制作用的藥物[5-6]。干擾素對免疫的調控作用有助于這種免疫清除過程過程，但必須在機體自身有免疫清除反應時干擾素的作用才較為理想[7]。干擾素α治療乙型肝炎可明顯提高外周血CD4+數(shù)量，并使CD8+細胞大量進入肝內，以增強細胞毒活性；亦可通過調節(jié)T細胞，抗原遞呈細胞功能和細胞因子產生，維持細胞因子網(wǎng)絡的平衡來發(fā)揮其抗病毒作用[8]。本文中筆者者還觀察了干擾素α治療有效組治療前后Th細胞因子的變化，Th活化后可釋放細胞因子，調節(jié)T、B細胞、單核細胞和其他免疫細胞活性，機體對細胞內與細胞外抗原的免疫應答主要受Th1和Th2調節(jié)。活化的Th1產生IL-2和IFN-γ；活化的Th2釋放IL-4及IL-10等細胞因子。Th1與Th2參與調節(jié)炎癥反應以及器官功能的自我穩(wěn)定，細胞因子介導的免疫應答在肝細胞炎癥壞死、病毒清除及病毒持續(xù)存在等方面的免疫機制中均起著中心作用。經干擾素α治療后Th1/Th2平衡檢測結果治療后Th1/Th2有逐漸升高的趨勢，在第6、9個月時接近1，但治療第12個月時又有下降趨勢，總體上仍以Th2優(yōu)勢反應為主，而HBeAg陽性完全應答組則由治療前的Th2優(yōu)勢應答轉為Th1優(yōu)勢應答。表明干擾素既能抑制HBV-DNA復制又能調節(jié)Th1/Th2細胞因子比例平衡，使免疫反應由Th2型向Th1型逆轉。其作用機制可能是干擾素可以促進Th1細胞發(fā)育，抑制Th2細胞發(fā)育，進而促進IFN-γ等Th1型細胞因子的分泌，抑制IL-4等Th2型細胞因子的分泌，提高細胞免疫反應，抑制體液免疫反應，從而增強CD8 T細胞的活性，清除細胞內病毒，降低血清HBV-DNA的含量[9-10]。

由此可見，干擾素應用的目的應該包括抑制病毒復制和清除復制病毒的“機器”。慢性病毒性肝炎是由于乙肝、丙肝病毒感染肝細胞而導致的疾病。因此，如果干擾素能夠徹底清除或減少肝炎病毒的數(shù)量，那么肝臟就可以行使自身的免疫功能使肝臟炎癥消退，并通過其極強的再生代謝能力逐漸康復[11-12]。研究認為，乙肝病毒水平感染的時間少于2年者，用干擾素制劑后，HBsAg、HBeAg及乙肝病毒脫氧核糖核酸的消失比較容易；患者肝臟活檢病理改變輕者，沒有或稍有肝臟纖維化者的效果較好；同時根據(jù)治療后HBV-DNA復制指標陰轉及HBeAg/HBeAb轉換情況。由此可見，干擾素治療慢性乙型肝炎患者是通過調節(jié)Th1/Th2細胞的平衡，提高Th1細胞免疫反應，抑制Th2體液免疫反應，從而抑制HBVDNA復制。

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