吳心力 賈英麗 宋彩紅

(黑龍江省中醫(yī)研究院,哈爾濱150036)

我科2008年10月～2010年12月收治中晚期非小細胞肺癌患者80例,分為白金消積方聯(lián)合化療40例(治療組),單用化療 40例(對照組),進行對比觀察,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

一般資料

病例選擇標(biāo)準(zhǔn):①入選病例均經(jīng)過胸片、CT或纖維支氣管鏡等檢查,并由病理證實確診的ⅢB～Ⅳ期的中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)者,均有可測量病灶,并已失去手術(shù)機會;②Karnofsky評分≥70;③血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常;④預(yù)計生存期3個月以上。

晚期NSCLC患者80例,分別納入治療組和對照組。治療組40例,年齡 31～77歲,中位年齡 58歲;病理:鱗癌13例,腺癌27例;分期:ⅢB 17例,Ⅳ23例。對照組40例,年齡32～72歲,中位年齡53歲;病理:鱗癌15例,腺癌25例;分期:ⅢB 16例,Ⅳ24例。

治療方法

化療方案:①吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,吉西他濱1000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中,第1天、第 8天靜脈滴注;順鉑30 mg/m2,連用 3天,靜滴,4周為 1個周期;②長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療,蓋諾25 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中第1天、第8天靜脈滴注;順鉑30 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,連用3天,靜滴。

對照組:僅給予上述方案化療。

治療組(中藥加化療組):治療組患者接受化療同時服用白金消積方2個周期;化療方案采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療。

療程:兩組均以3周為1個周期,共觀察2個周期。

中藥白金消積方由白術(shù)、金蕎麥、桃仁、紅花、枳殼、柴胡及牛膝等組成,每次150ml,每日2次。

觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

療效評定:按照WHO實體瘤近期療效評判標(biāo)準(zhǔn)[1]進行評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情惡化(PD)?？傆行镃R+PR。

毒性反應(yīng):按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[2]評價,分為0～Ⅳ度。

實驗室檢查:于治療前及治療2周后分別檢測血常規(guī)、肝功能、血漿纖維蛋白原量(Fbg);CD62P、CD63、TSP-1,用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢驗。

生存質(zhì)量:根據(jù)Karnofsky(KPS)百分評定法[3]進行,治療后KPS評分升高≥10分為提高,減少≥10分為降低,介于二者之間為穩(wěn)定。

體重:療程結(jié)束后,較治療前體重增加或減少1 kg者為“增加”或“減輕”;增加或減少未超過1 kg者為“穩(wěn)定”。

臨床癥狀改善標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]原發(fā)性支氣管肺癌的癥狀標(biāo)準(zhǔn)。明顯改善:治療后癥狀積分值下降≥2/3;部分改善:治療后癥狀積分值下降≥1/3,但＜2/3;無改善:治療后癥狀積分值下降＜1/3。

治療結(jié)果

近期療效見表1。

表1 治療組與對照組治療后的療效比較

表1結(jié)果表明:治療組總有效率為37.5%(15/40),對照組為32.5%(13/40),兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。

毒副反應(yīng)比較:兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率治療組低于對照組,但無顯著性差異。主要的毒性反應(yīng)為惡心嘔吐等消化道反應(yīng),以及不同程度的骨髓抑制,以白細胞和血小板下降為主,也有不同程度的血紅蛋白異常。兩組Ⅲ-Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率分別為17.5%和20.0%,Ⅲ-Ⅳ度血小板減少發(fā)生率分別為32.5%和40.0%,均無統(tǒng)計學(xué)差異,經(jīng)過G-CSF和IL-11治療后可以較快恢復(fù),少數(shù)患者接受了血小板的輸入治療,部分患者口服激素治療或觀察,但均為可逆性。另外,可以見到皮疹的發(fā)生、肝功能的損害,偶有乏力、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生,未出現(xiàn)腎功能損害,具體見表2。

表2 治療組與對照組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組與對照組治療前后血漿纖維蛋白原量(Fbg)和血小板(PLT)比較見表3。

表3 治療組與對照組治療前后Fbg、PLT比較(±s)

表3 治療組與對照組治療前后Fbg、PLT比較(±s)

注:治療組與對照組治療后比較*有顯著性差異(P＜0.05)

組別 例數(shù) Fbg(g/L)PLT(×109/L)治療組 40 治療前治療后4.34±0.63 3.04±0.41＊331.6±54.1 286.6±43.7＊對照組 40 治療前治療后4.27±0.58 3.96±0.52 324.4±45.3 302.1±48.8

治療組與對照組治療前后血漿CD62P、CD63、TSP-1比較見表4。

表4 治療組與對照組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較(±s)

表4 治療組與對照組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較(±s)

組別 例數(shù) CD62P(μ g/L)CD63(μ g/L)TSP-1(μ g/L)治療組 40 治療前治療后32.77±4.3 28.20±6.0＊68.4±11.87 53.0±12.57＊948.8±183.2 775.86±128.0＊對照組 40 治療前治療后31.69±3.9 35.43±5.3 66.2±10.11 64.1±11.21 946.6±162.1 868.3±119.0

兩組治療前后CD62P、CD63、TSP-1比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),兩組治療后都有所下降,但治療組下降較明顯,說明白金消積方有抗血小板活化作用。

治療前后生存質(zhì)量和體重比較:按KPS評分,治療組40例生存質(zhì)量提高者10例,穩(wěn)定26例,較對照組(4例和19例)明顯增多,差異具有顯著性。治療組體重增加者13例,對照組5例(P＜0.05),穩(wěn)定均為14例;治療組體重減輕者13例,對照組21例(P＜0.05),差異有顯著性。

治療組與對照組療程前后證候療效比較:治療組40例,明顯改善19例,部分改善16例,無改善5例,總有效率87.5%;對照組40例,明顯改善12例,部分改善11例,無改善17例,總有效率57.5%。

治療組對于血瘀證患者的咳嗽、胸痛、乏力主要癥狀改善明顯,而對照組治療改善不明顯(P＜0.05);對于氣急及食欲減退的改善率雖無統(tǒng)計學(xué)意義,但治療組的改善率均優(yōu)于對照組,治療組中醫(yī)證候顯著改善,優(yōu)于對照組。

討論

非小細胞肺癌70%～80%的患者在確診時已進入晚期,失去了手術(shù)治療機會,放、化療對晚期肺癌的敏感性差,且由于毒性反應(yīng)的存在而限制了療效的進一步提高。因此,尋求高效低毒的治療方法和藥物對非小細胞肺癌尤其是晚期患者的治療具有重要意義。大量臨床與實驗研究表明,在中晚期肺癌的治療中,特別是在減輕癥狀、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量方面,中醫(yī)藥配合放化療治療顯示出較大的優(yōu)勢。

白金消積方是由王清任血府逐瘀湯化裁而來,臨床上我們加減用于血瘀證的患者。該藥具有活血化瘀、扶正消積、解毒散結(jié)之功效。很多實驗證明[5]本方中的一些單味藥或其有效成分如紅花、桃仁等具有抗腫瘤的效應(yīng)。從本組觀察結(jié)果來看,凡是中晚期肺癌患者均有不同程度的瘀證;有研究認為,血瘀證貫穿于腫瘤從發(fā)生到轉(zhuǎn)移的不同病理階段,而且與血小板活化密切相關(guān),活化的血小板釋放大量生物活性物質(zhì)如CD62p、CD63,加強癌細胞與內(nèi)皮細胞的結(jié)合,促使黏附分子黏附腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞,參與腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移過程,促進惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移[6]。在本研究中,白金消積方聯(lián)合化療降低了中晚期非小細胞肺癌患者血漿CD62P、CD63、TSP-1的表達水平,有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組CD62P 、CD63、TSP-1的表達水平有顯著性差異,表明白金消積方可抑制中晚期非小細胞肺癌血漿CD62P、CD63 、TSP-1表達水平的增高,從而對腫瘤再轉(zhuǎn)移起到一定的抑制作用。對照組和治療組近期療效比較雖無顯著性差異,但治療組療效較對照組療效高;兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率治療組低于對照組,但無統(tǒng)計學(xué)意義。臨床觀察顯示治療組在部分中醫(yī)臨床證候如咳嗽、咳痰、胸痛方面與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在生存質(zhì)量和體重方面與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),提示白金消積方對血瘀型非小細胞肺癌患者有穩(wěn)定病灶、提高生存質(zhì)量、減少轉(zhuǎn)移率的作用,且能減輕化療毒副作用,保證化療順利完成,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王奇璐.腫瘤內(nèi)科治療的療效評定.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:33-34.

[2]孫燕.抗腫瘤藥物的近期和遠期不良反應(yīng).北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:102.

[3]吳階平,裘法祖.黃家駟外科學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1986∶1411.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002∶2191.

[5]祁艷波,血府逐瘀湯對荷瘤小鼠的抑瘤作用.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,32(5):446-447.

[6]張勇,段林燦,向旭東,等.肺癌患者外周血血小板活化標(biāo)志物水平及其臨床意義.中國肺癌雜志,2007,10(3):216-217.