李山平 吳曉強(qiáng) 李豪俠

杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院（杭州市第二人民醫(yī)院）內(nèi)三科 杭州 310015

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。感染是COPD急性發(fā)作的主要原因，呈反復(fù)頻發(fā)或持續(xù)性發(fā)作，最后可發(fā)展為呼吸衰竭和肺源性心臟病。因此及早預(yù)防，有效控制病情，延緩疾病進(jìn)程，改善患者生活質(zhì)量顯得特別重要。筆者采用清肺益腎湯聯(lián)合胸腺五肽（TP-5）治療COPD，以提高患者自身免疫功能。

1 臨床資料

80例均為我院2005年3月—2010年6月門診和住院COPD緩解期患者。中醫(yī)辨證屬肺熱腎虛型，其中男58例，女22例，年齡72～85歲，平均81.8歲；病程9～27年，平均14.3年；肺功能Ⅰ～Ⅱ級。所有患者病史、臨床表現(xiàn)、胸部X線片或CT、心電圖、超聲心動圖和肺功能檢查均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均無自身免疫缺陷性疾病，近3個月內(nèi)未使用任何免疫調(diào)節(jié)劑。隨機(jī)分成治療組與對照組各40例。兩組患者年齡、性別、病變程度、病程等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組患者在緩解期常規(guī)服用復(fù)方甲氧那明膠囊，若遇急性發(fā)作期則常規(guī)給予抗生素抗感染以及祛痰、止咳、平喘等對癥處理。治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥內(nèi)服（金銀花18g，黃芩12g，野蕎麥根20g，桑葉 5g，連翹 10g，生地、制首烏各 15g，山萸肉 12g，女貞子、百合、桔梗、杏仁、象貝母各10g，麥冬12g，丹皮 10g），1天 1劑。胸腺五肽（TP-5）10mg皮下注射，1周2次。連續(xù)2個月。

兩組治療前后抽取2mLEDTA抗凝血，采用流式細(xì)胞儀測定法，檢測外周T淋巴細(xì)胞及其亞群：CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用（） 表示，組間比較用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

治療組治療后免疫功能明顯改善，CD3、CD4、CD4/CD8明顯上升，CD8下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群無明顯改善（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（） %

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（） %

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療組 40 治療前 54.25±2.26 31.15±2.49 33.05±2.73 0.85±0.55治療后 62.59±2.77*△ 41.98±2.25*△ 24.59±3.12*△ 1.69±0.48*△對照組 40 治療前 54.16±2.30 30.98±2.27 33.11±2.07 0.88±0.53治療后 55.16±2.82 31.06±3.44 33.29±2.13 0.88±0.51

4 討論

廣泛的氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性非特異性炎癥是COPD的病理特征之一。反復(fù)頻發(fā)或持續(xù)性呼吸道感染可消耗大量抗體，抑制機(jī)體免疫功能，細(xì)菌或病毒的感染可直接損傷免疫系統(tǒng)[2]。機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，其亞群中CD3代表全部T淋巴細(xì)胞，CD4表示輔助性誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群，即Th和Te，CD8表示抑制性和細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群，即Ts和Tc，CD4/CD8在一定程度上反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。本組結(jié)果顯示，COPD患者的細(xì)胞免疫功能降低，表現(xiàn)為 CD3、CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降。許多研究表明，淋巴細(xì)胞亞群的失常在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[3]。包紅等[4]研究表明COPD患者細(xì)胞免疫和體液免疫功能均低下。COPD伴或不伴呼衰的患者，其細(xì)胞免疫功能都受到損害[5]。張石安等[6]研究顯示老年COPD患者存在外周血淋巴細(xì)胞免疫功能異常，CD8 T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)增強(qiáng)。即COPD患者的細(xì)胞免疫功能表現(xiàn)為CD3、CD4下降，CD8升高，CD4/CD8下降，臨床上則表現(xiàn)為反復(fù)的急性發(fā)作。

COPD 屬中醫(yī)“咳嗽”、“哮病”、“喘證”范疇，肺腎兩臟的虛實(shí)是COPD產(chǎn)生的內(nèi)在基礎(chǔ)，本組患者主要病理因素是上實(shí)下虛，痰熱阻肺，腎不納氣。因此，治療應(yīng)上清肺熱，下補(bǔ)腎氣。藥理研究表明，清熱解毒類具有免疫調(diào)節(jié)作用，而滋陰補(bǔ)腎藥可重建人體的免疫功能[7]。清肺益腎湯中金銀花、黃芩、野蕎麥根、桑葉、連翹共清肺熱；生地、制首烏、山萸肉、女貞子養(yǎng)陰補(bǔ)腎，以助腎之納氣；桔梗、杏仁、象貝母止咳化痰；麥冬、百合潤肺化痰；丹皮活血化瘀。諸藥合用，實(shí)為標(biāo)本兼治之方，共同發(fā)揮抗炎化痰，調(diào)節(jié)免疫功能之功效。

TP-5是胸腺生成素Ⅱ第32～36位氨基酸殘基片段，具有胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能，即雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。研究發(fā)現(xiàn)，TP-5可通過激活包括淋巴細(xì)胞在內(nèi)的單核細(xì)胞的蛋白激酶，介導(dǎo)細(xì)胞分裂增殖，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能[8]，并能通過阻斷應(yīng)激時的腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)，調(diào)節(jié)應(yīng)激狀態(tài)下的機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

本組結(jié)果顯示，治療組治療后CD3、CD4、CD4/CD8均明顯回升，而CD8下降，說明清肺益腎湯聯(lián)合TP-5治療具有免疫增強(qiáng)作用，提高T輔助細(xì)胞（CD4）的數(shù)量與功能，降低T抑制細(xì)胞（CD8）的數(shù)量，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。提高COPD患者抗感染的能力，減少反復(fù)感染的機(jī)會。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［S］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（7）：453-460.

［2］張么成.胸腺肽對反復(fù)呼吸道感染患者免疫功能的影響［J］.臨床內(nèi)科雜志，2001，18（4）：311-312.

［3］Mayo J，Chezzo H，Cosio MC.Lymphocyte population and apoptusisin the lungs of smokers and their relation to emphysema［J］.Eur Respir J，2001，17：946-953.

［4］包紅，李清華，鄧西平，等.慢性阻塞性肺病T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白的測定及臨床意義［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，2001，9（4）：189.

［5］羅勇，韓鋒鋒，李強(qiáng)，慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者免疫狀態(tài)的研究［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2000，20（1）：37.

［6］張石安，高興林，張珍萍，等.老年慢性阻塞性肺病患者細(xì)胞免疫功能變化的研究［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2004，10（5）：402-404.

［7］李輝，張琳，中醫(yī)藥對抗艾滋病高效逆轉(zhuǎn)錄病毒療法毒副作用的研究進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2009，18（20）：78.

［8］Gonser S，Weber E，F(xiàn)olkers G，et al.Peptices and polypeptides as modulators of the immune response：thymopentin an example with unknow mode of action［J］.Pharm Acta Helv，1999，73：265-273.