陳華良 翁 磊 盛梅梅 黃天磊 浙江省寧波市第九醫(yī)院呼吸科 寧波 315020

柴凌雄 浙江省寧波市第二醫(yī)院腎內(nèi)科

老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pul monary diseases，COPD）繼發(fā)骨質(zhì)疏松患病率明顯高于同年齡組健康人[1]。治療COPD同時，應(yīng)積極采取預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的措施。鮭魚降鈣素（Salmon cal-citonin）是抑制骨吸收的藥物，用于治療骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）。我們對45例合并骨質(zhì)疏松的老年男性COPD患者采用鮭魚降鈣素治療，觀察其對COPD患者骨質(zhì)疏松癥的療效。

1 臨床資料

從2009年1月—2009年6月寧波市江北區(qū)COPD流調(diào)及干預(yù)課題組調(diào)查得到的COPD患者中選取老年男性合并骨質(zhì)疏松患者45例，年齡60～80歲，平均（67.3±10.3）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（21.2±7.5）kg/m2。45例均經(jīng)病史、體檢、實(shí)驗室檢查以及肺功能檢查，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。45例患者平均FEV1%（第1秒用力肺活量%）為47.6%，均為中度或重度COPD患者。其中間斷使用糖皮質(zhì)激素治療（包括口服強(qiáng)的松及吸入布地奈德或二丙酸倍氯米松）20例，有吸煙史30例。經(jīng)骨密度檢查，并根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為骨質(zhì)疏松癥[3]。45例中合并骨折5例，其中腰椎壓縮性骨折2例，股骨頸骨折3例。排除慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、性激素異常等疾病，近1個月內(nèi)服用過影響鈣、磷、堿性磷酸酶代謝的藥物者。

2 治療方法

采用鮭魚降鈣素（商品名：密鈣息）50IU肌肉注射，1天1次，連用2周后改為隔天1次；鈣爾奇D（含元素鈣600mg、維生素 D 125IU）600mg，1天 1次，口服，連續(xù)3個月。

觀察指標(biāo)：觀察患者臨床癥狀改善情況；測定治療前、后血清鈣、磷、堿性磷酸酶（ALP）、血常規(guī)及肝腎功能；骨密度檢測采用美國Lunar公司生產(chǎn)的EXPERT-XL型雙能X線骨密度儀DEXA，檢測部位包括腰椎（L2-4）正、側(cè)位（APL2-4，LatL2-4）和左股骨近端（Total）、左股骨頸（Neck）及 Ward’s三角。掃描方式為扇形掃描骨密度。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（） 表示，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 臨床癥狀及骨密度變化 治療前45例患者中有腰背痛癥狀25例（55.6%），治療1個月后除5例骨折患者，其余患者疼痛癥狀消失；3個月后所有患者均無疼痛癥狀，骨折愈合良好，整個過程中均無新發(fā)骨折。

治療后腰椎正、側(cè)位、左股骨頸、左股骨近端及Ward’s三角的骨密度與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 治療前后股骨頸及腰椎骨密度變化（） g/cm2

表1 治療前后股骨頸及腰椎骨密度變化（） g/cm2

注：與治療前相比較，*P＜0.05

組 別 n/例 Neck Total Ward's三角 APL1-4 LatL2-4治療前 45 0.56±0.09 0.62±0.11 0.35±0.11 0.66±0.11 0.54±0.09治療后 45 0.60±0.09*0.69±0.10* 0.40±0.11* 0.72±0.12* 0.60±0.08*

3.2 血鈣、血磷、血清ALP變化 與治療前比較，治療后血鈣水平升高（P＜0.05），血磷、血ALP水平下降（P＜0.05），見表 2。

表2 治療前后血清鈣、磷、ALP水平的變化（）

表2 治療前后血清鈣、磷、ALP水平的變化（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別n/例鈣/（mmol/L）磷/（mmol/L）ALP/（U/L）治療前 45 2.06±0.20 1.20±0.09 113±30.6治療后 45 2.16±0.13* 1.09±0.07* 90±28.4*

3.3 不良反應(yīng) 出現(xiàn)面部潮紅2例，惡心1例，都發(fā)生在使用鮭魚降鈣素后2周內(nèi)，且癥狀輕微，未停藥而自行緩解。期間未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)、肝腎功能不全等其他不良反應(yīng)。

4 討 論

目前認(rèn)識到COPD不僅是一種肺部疾病，也是一種全身性疾病[4]。骨質(zhì)疏松是COPD患者的肺外表現(xiàn)之一。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少和骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。COPD存在全身炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)水平升高，這可能是造成骨質(zhì)疏松的原因之一[5]。研究發(fā)現(xiàn)吸入激素的慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者骨密度減少，與安慰劑組相比有顯著性差異[6]。另有研究表明[7]，長期飲酒、吸煙可以增加男性骨質(zhì)疏松的危險性。

COPD患者骨質(zhì)疏松治療的報道較少見。物理治療等非藥物治療對COPD患者提高肺功能、改善骨質(zhì)疏松有一定的益處，但藥物治療在改善癥狀、減少骨折發(fā)生方面更加有效、快捷。密鈣息是人工合成的鮭魚降鈣素，其生物活性比人降鈣素高20～40倍，能有效地抑制破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量。本組采用密鈣息和鈣爾奇D聯(lián)合治療，腰椎骨密度均值在治療后3個月明顯提高（P＜0.05），治療后疼痛緩解率100%；本組患者治療后血清ALP水平明顯降低，提示鮭魚降鈣素治療COPD骨質(zhì)疏松的機(jī)制可能與抑制破骨細(xì)胞活性有關(guān)。

鮭魚降鈣素主要副作用為面部潮紅、惡心，均發(fā)生在服藥早期，無需停藥可自行緩解，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，因此，鮭魚降鈣素使用是相對安全的。

［1］Balasubramanian VP，Varkey B.Chronic obstructive pulmonary disease：effects beyond the lungs［J］.Curr Opin Pulm Med，2006，12（2）：106-112.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［3］中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二稿）［S］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6（1）：1-3.

［4］Spurzem JR，Rennard SI.Pathogenesis of COPD［J］.Sem in Respir Crit Care Med，2005，26：142-153.

［5］ Gan WQ，Man SF，Senthilselvan A.Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation：a systematic review and a meta-analysis［J］.Thorax，2004，59（7）：574-580.

［6］Hubbard R，Tattersfield A.Inhaled corticosteroids，bone mineral density and fracture in older people［J］.Drugs Aging，2004，21（10）：631-638.

［7］ Grazio S，Korsic M，Jajic I.Effects of smoking and alcohol consumption on vertebral deformity in the elderly--an epidemiological study［J］.Coll Antropol，2005，29（2）：567-572.