史視明，劉亞輝，馬 亮，吳麗麗

(1.唐山市協(xié)和醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 唐山 063000; 2. 唐山市協(xié)和醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000)

經(jīng)典糖尿病病理生理學(xué)的研究顯示糖尿病的發(fā)生與胰島β細(xì)胞功能衰退及胰島素抵抗相關(guān)。根據(jù)此基礎(chǔ)，目前國際、國內(nèi)采用1996年WHO標(biāo)準(zhǔn)—75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，來診斷糖尿病和了解胰島β細(xì)胞功能。

研究發(fā)現(xiàn)，在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中，腸促胰素(incretin)促使的餐后胰島素釋放量約占整個(gè)胰島素分泌總量的50%[1]。腸促胰素包括葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(Glucose dependent insulinotropic polypeptide， GIP) 和胰升糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)。腸促胰素是一類在食物營養(yǎng)物質(zhì)刺激下，由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞合成分泌的激素，可通過促進(jìn)β細(xì)胞的胰島素分泌、抑制α細(xì)胞不適當(dāng)?shù)囊壬撬胤置?、延緩胃排空及抑制食欲等多個(gè)途徑參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。大量研究表明，以腸促胰索為基礎(chǔ)的治療方案，包括GLP-1類似物和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑將為2型糖尿病的治療開辟一條新的途徑[2]。臨床需要對糖尿病患者的GLP-1分泌情況深入研究，以便更好地指導(dǎo)治療。本研究旨在觀察健康人在100 g饅頭餐試驗(yàn)和75 g OGTT時(shí)，胰島素和GLP-1的分泌情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年1月在唐山市協(xié)和醫(yī)院職工中選擇10名健康志愿者，男性5例，女性5例。年齡30～40歲，體重指數(shù)<28 kg/m2?？崭轨o脈血糖<5.6 mmo/L、餐后2 h靜脈血糖<7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白<5.4%，肝功能、腎功能、血脂、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)正常。血壓正常。無糖尿病家族史，未使用任何藥物。所有受試者在接到口頭與書面通知后均同意參加。

1.2 研究方法

受試者過夜空腹8～10 h，第1天早上8:00時(shí)，行75 g OGTT，將75 g葡萄糖稀釋成25%濃度液體，并在10 min內(nèi)服用完畢；第7天，受試者過夜空腹8～10 h，早上8:00空腹開始進(jìn)行100 g標(biāo)準(zhǔn)粉饅頭餐試驗(yàn)。均于空腹、餐后30、60、120 和180 min靜脈取血測定血糖、血漿胰島素和GLP-1(7-36)。血糖采用葡萄糖氧化酶法，胰島素測定用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。GLP-1(7-36)應(yīng)用含EDTA的預(yù)冷試管并置于冰浴中，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，采血后立即離心，血漿保存于-20℃，直至分析。

計(jì)算血糖、胰島素、GLP-1的曲線下面積(AUC)[曲線下面積=1/2(空腹值+3 h值)+30 min值+1 h值+2 h值]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

10名正常人群中，OGTT試驗(yàn)和饅頭餐試驗(yàn)過程中各點(diǎn)的血糖水平未見明顯差異(P>0.05), OGTT試驗(yàn)時(shí)血糖30 min達(dá)峰，100 g饅頭餐試驗(yàn)時(shí)血糖60 min達(dá)峰。見表1、圖1。

表1 OGTT和100 g饅頭餐試驗(yàn)中血糖水平比較

圖1 OGTT試驗(yàn)和100 g饅頭餐試驗(yàn)中血糖水平比較

10名正常人群中，OGTT試驗(yàn)和饅頭餐試驗(yàn)過程中各點(diǎn)的胰島素水平，OGTT試驗(yàn)30 min時(shí)胰島素達(dá)峰，100 g饅頭餐試驗(yàn)時(shí)胰島素60 min達(dá)峰，與血糖達(dá)峰時(shí)間相同；100 g饅頭餐試驗(yàn)時(shí)胰島素曲線下面積大于OGTT試驗(yàn)時(shí)胰島素曲線下面積(P<0.05)。見表2、圖2。

10名正常人群中，饅頭餐試驗(yàn)中60 min后的餐后GLP-1升高幅度和曲線下面積大于OGTT試驗(yàn)中相應(yīng)數(shù)值(P均<0.05)。見表3、圖3。

表2 OGTT試驗(yàn)和100 g饅頭餐試驗(yàn)中胰島素水平比較

表3 OGTT試驗(yàn)和100g饅頭餐試驗(yàn)中GLP-1水平比較

圖2 OGTT試驗(yàn)和100 g饅頭餐試驗(yàn)中胰島素水平比較

圖3 OGTT試驗(yàn)和100g饅頭餐試驗(yàn)中胰升糖素樣肽-1水平比較

3 討 論

胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性物質(zhì)胰升糖素、腸促胰素等激素或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖等刺激而分泌的。

有研究發(fā)現(xiàn)，盡管靜脈注射葡萄糖可達(dá)到比口服葡萄糖更高的血糖水平，但口服葡萄糖卻能引起更強(qiáng)的胰島素分泌反應(yīng)，證實(shí)了口服葡萄糖可以引起腸道釋放“腸促胰素”，促進(jìn)胰島素分泌，調(diào)節(jié)血糖水平。GLP-1和GIP是兩種主要的腸促胰島激素，以葡萄糖依賴的方式調(diào)節(jié)β細(xì)胞的胰島素分泌和α細(xì)胞的胰升糖素分泌，從而維持血糖的穩(wěn)定。GIP和GLP-1引起的胰島素分泌反應(yīng)稱為腸促胰素效應(yīng)，至少占口服葡萄糖后引起的胰島素分泌總量的50%[1]。

進(jìn)餐后GLP-1分泌呈雙相性。第一時(shí)相，攝食后數(shù)分鐘，通過神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制介導(dǎo)，觸發(fā)GLP-1分泌；第二時(shí)相,腸道中的營養(yǎng)性物質(zhì)(葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì))直接激活，遠(yuǎn)端回腸和升結(jié)腸內(nèi)的L細(xì)胞，分泌GLP-1[3-4]。

Bagger JI等[5]研究表明，健康人隨著葡萄糖負(fù)荷量的增加，GLP-1分泌增加；Vollmer K等[6]研究表明， 75 g葡萄糖負(fù)荷與混合餐負(fù)荷后GLP-1增加的量不同。2型糖尿病患者GLP-1分泌增加的幅度較低，導(dǎo)致餐后血糖過度升高。

OGTT試驗(yàn)中的75 g葡萄糖和饅頭餐試驗(yàn)中100 g面粉熱卡含量相同，均為300千卡[6]。兩種試驗(yàn)后血糖數(shù)值相仿，因此兩種試驗(yàn)在臨床工作中均廣泛應(yīng)用，以評(píng)價(jià)糖代謝情況和胰島β細(xì)胞功能[7]。

本研究表明，在健康人群中，與OGTT試驗(yàn)比較，饅頭餐試驗(yàn)時(shí)血糖的峰值較低， GLP-1升高幅度大，胰島素曲線下面積大。

葡萄糖為單糖，大部分在胃、近端空回腸吸收，餐后血糖達(dá)峰快，到達(dá)遠(yuǎn)端回腸、結(jié)腸部分比較少，對L細(xì)胞刺激作用弱，腸道細(xì)胞分泌GLP-1少。

血糖和GLP-1兩者共同促進(jìn)胰島素分泌，在饅頭餐試驗(yàn)中，雖然血糖相對低，但GLP-1、胰島素分泌總量高，表明饅頭餐試驗(yàn)中GLP-1對胰島β細(xì)胞刺激作用大于OGTT中的作用。

OGTT試驗(yàn)中，病人服用的葡萄糖為單糖，可直接由近端小腸吸收，對L細(xì)胞刺激作用弱，腸道細(xì)胞分泌GLP-1相對少。饅頭餐試驗(yàn)中病人服用的面粉為多糖，需要經(jīng)過小腸的消化分解為單糖或雙糖進(jìn)行吸收，在遠(yuǎn)端回腸、結(jié)腸的吸收量相對較多，對腸促胰素GLP-1的刺激作用增強(qiáng)，因此饅頭餐試驗(yàn)中餐后GLP-1升高幅度大于OGTT試驗(yàn)中相應(yīng)數(shù)值。

本研究結(jié)果提示，饅頭餐試驗(yàn)中餐后GLP-1水平可以更真實(shí)地反應(yīng)生理性餐后GLP-1水平和胰島素水平。在臨床工作中，在常規(guī)檢查OGTT試驗(yàn)、胰島素釋放試驗(yàn)的同時(shí)，還可以常規(guī)檢查GLP-1應(yīng)答水平，以深入了解糖尿病患者的病因和指導(dǎo)臨床治療。

參考文獻(xiàn)：

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[3] 李小英.從腸促胰素分泌機(jī)制看胰高糖素樣肽1在2型糖尿病治療中的作用[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011,27：增錄4a-1-增錄4a -4.

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[5] Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes[J]. J Clin Endocrinol Metab,2011, 96(3): 737-745.

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