車(chē) 超，李占林，燕東陽(yáng)，車(chē)拴龍

(鐵煤集團(tuán)總醫(yī)院 病理科， 遼寧 調(diào)兵山 112700)

宮頸微腺體增生(Micro gland hyperplasia,MGH)在婦科活檢病例中較少見(jiàn)。它是一種良性病變，病理組織形態(tài)學(xué)易與宮頸內(nèi)膜腺癌，尤其是易與宮頸微偏離腺癌相混淆。當(dāng)MGH伴不典型增生時(shí)，更要結(jié)合病理組織形態(tài)學(xué)特征和免疫組化標(biāo)記進(jìn)行診斷，避免誤診。作者收集7例MGH，通過(guò)觀(guān)察病變的病理組織形態(tài)學(xué)改變和免疫組化結(jié)果，復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料分析本病的病理組織學(xué)形態(tài)特點(diǎn)，并對(duì)其診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷進(jìn)行探討。

1 材料和方法

1.1 材 料

收集鐵煤集團(tuán)總醫(yī)院病理科1996～2010年婦科活檢病理切片，病理診斷MGH 7例。7例MGH臨床資料見(jiàn)表1。

表1 7例MGH臨床特點(diǎn)

1.2 方 法

標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋切片，HE染色及免疫組化染色。免疫組化采用Envision二步法，所用CEA、P53、Ki-67、P16均為多克隆抗體，購(gòu)自北京中彬金橋生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 病理檢查

大體觀(guān)察：手術(shù)切除標(biāo)本病變位于子宮頸管，呈息肉樣或微小隆起改變。送檢活檢標(biāo)本為白色小塊碎組織。鏡下觀(guān)察：病變主要分布于子宮頸的淺表層，由較多腺體密集組成(圖1)，腺體大小形態(tài)不一致，排列緊密(圖2)，常常背靠背(圖3)，部分腺體分支或擴(kuò)張呈囊狀，部分腺腔內(nèi)可見(jiàn)分泌物，本組3例局部腺體出現(xiàn)鱗狀化生。腺體襯覆單層立方或低柱狀上皮，細(xì)胞質(zhì)豐富嗜酸性染色，部分胞質(zhì)透明，個(gè)別胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)位于細(xì)胞核底部的小空泡。細(xì)胞核形態(tài)較一致，呈圓形或卵圓形，染色質(zhì)均細(xì)，不見(jiàn)或罕見(jiàn)核分裂象。腺體間有少量纖維組織，伴有多少不等以中性白細(xì)胞為主的急慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。本組中1例不規(guī)則陰道流血患者(例5)病變組織中部分區(qū)域具有上述組織結(jié)構(gòu)，部分區(qū)域可見(jiàn)腺上皮增生呈實(shí)性巢團(tuán)狀，細(xì)胞核呈輕度不典型性，偶見(jiàn)核分裂象。本例病理診斷為MGH伴不典型增生(圖4)。

2.2 免疫組化

7例MGH免疫組化檢測(cè)CEA、P53、Ki-67、P16均無(wú)表達(dá)。

3 討 論

3.1 發(fā)病機(jī)制

宮頸微腺體增生(MGH)是主要發(fā)生在育齡期婦女的一種腫瘤樣增生的良性病變，它也可發(fā)生在絕經(jīng)后婦女。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在宮頸活檢及手術(shù)標(biāo)本中MGH的發(fā)生率可高達(dá)27%[1]。有學(xué)者認(rèn)為，MGH的發(fā)生與口服避孕藥關(guān)系密切[2]，本組口服避孕藥者占42.3%。部分學(xué)者認(rèn)為，MGH是宮頸儲(chǔ)備細(xì)胞在孕激素的作用下活躍增生并向腺上皮分化的結(jié)果[3]。部分學(xué)者認(rèn)為，本病與口服避孕藥或其他激素紊亂之間的相關(guān)性仍有疑問(wèn)[4]。本病變中常有多少不等的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，所以炎癥刺激也可能是本病發(fā)生的一個(gè)因素，但目前本病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。

3.2 MGH組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

作者通過(guò)7例MGH的病理組織形態(tài)學(xué)改變，并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料，對(duì)MGH的病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)如下：(1)增生腺體分布于子宮頸淺層，腺體大小形態(tài)不一致，排列緊密，常常背靠背。(2)腺腔內(nèi)常含粘液，可見(jiàn)分支腺體。(3)腺上皮多扁平或低立方狀，胞質(zhì)可出現(xiàn)核下粘液空泡，常常伴有鱗狀化生。(4)細(xì)胞核小，規(guī)則，罕見(jiàn)核分裂象。(5)間質(zhì)少，多少不等的急慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。非典型MGH診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)腺上皮聚集成巢團(tuán)或條索狀。(2)細(xì)胞核輕度異型，不見(jiàn)或偶見(jiàn)核分裂象。(3)可同時(shí)伴有典型MGH組織結(jié)構(gòu)。(4)間質(zhì)可粘液樣變。

3.3 鑒別診斷

(1)宮頸微偏離腺癌：本病常累及宮頸深部并常延伸至宮頸壁外1/3，最明顯的特征為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。增生的腺體有明顯成角、小乳頭及套疊，間質(zhì)常水腫或硬化。而MGH增生腺體分布于子宮頸淺層，缺乏成角及小乳頭，間質(zhì)無(wú)硬化，亦無(wú)深部浸潤(rùn)。(2)宮頸內(nèi)膜腺癌：本病的細(xì)胞異型性更明顯，核分裂象易見(jiàn)，并可見(jiàn)病理性核分裂象。腫瘤性腺體具有浸潤(rùn)性，并伴促纖維增生性間質(zhì)反應(yīng)。免疫組化：宮頸內(nèi)膜腺癌CEA(+)；MGH則CEA(-)。另外，Ki-67、P53對(duì)病變的良惡性判斷確有幫助[5]。(3)宮頸透明細(xì)胞癌：透明細(xì)胞癌與富含透明細(xì)胞的MGH在組織結(jié)構(gòu)上十分相似，但前者常伴有乳頭狀結(jié)構(gòu)，腺體缺乏分支。這一特征是區(qū)別透明細(xì)胞癌與MGH非常重要的鑒別點(diǎn)[6]。此外，透明細(xì)胞癌細(xì)胞內(nèi)富含糖原，PAS及AB染色可鑒別。(4)宮頸中腎管腺癌：本病亦由小管狀腺體構(gòu)成，腺腔內(nèi)含有嗜酸性膠樣分泌物而非粘液，且?？梢?jiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)，上皮細(xì)胞異型性明顯。免疫組化：中腎管腺癌：Vimentin、Calretinin、CD10(+)；MGH：Vimentin、Calretinin、CD10(-)[7]。(5)子宮內(nèi)膜樣腺癌：本病形成宮頸腫塊，腫瘤性異型腺體常伴有宮頸原位腺癌，HPV檢測(cè)呈陽(yáng)性。MGH與子宮內(nèi)膜樣腺癌不同，一般不形成宮頸腫塊，無(wú)腫瘤性異常腺體，HPV檢測(cè)呈陰性。(6)宮頸鱗癌：MGH中腺體發(fā)生廣泛鱗化時(shí)，導(dǎo)致鏡下表現(xiàn)復(fù)雜，可能與癌混淆[8]。但宮頸鱗癌細(xì)胞有明顯異型性，可見(jiàn)核分裂象，浸潤(rùn)的上皮團(tuán)常與表面異型上皮相延續(xù)。而MGH中鱗化上皮與表面上皮不相連，細(xì)胞分化成熟，無(wú)異型性。免疫組化：鱗癌P53、P16(+)；MGH則P53、P16(-)。(7)宮頸內(nèi)膜遂道狀腺叢：本病呈多灶性小葉狀分布，腺管間纖維間質(zhì)較MGH多。腺管呈不同程度擴(kuò)張，腔內(nèi)含有濃稠嗜酸性分泌物，間質(zhì)無(wú)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)，MGH則與之明顯不同。此外，MGH還應(yīng)與內(nèi)胚竇癌相鑒別，后者通常發(fā)生于年輕女性，且其細(xì)胞更為幼稚[9]。MGH缺乏這些特征，認(rèn)真觀(guān)察即能將兩者鑒別開(kāi)來(lái)。

圖1 MGH病變主要分布于子宮頸的淺表層，由較多腺體密集組成

圖2 MGH病變腺體大小形態(tài)不一致，排列緊密

圖3 MGH病變中常常可見(jiàn)腺體背靠背

圖4 MGH伴不典型增生中腺上皮細(xì)胞核顯示不典型性

MGH是一種良性病變，認(rèn)識(shí)該病變，對(duì)宮頸腺體發(fā)生的其它病變，尤其是癌的鑒別診斷十分重要。值得注意的是，MGH主要發(fā)生在生育期婦女，對(duì)絕經(jīng)后婦女診刮標(biāo)本診斷MGH時(shí)應(yīng)慎重，避免誤診。

參考文獻(xiàn)：

[1] Nicolas RM,Filder HK.Microglandular hyperplasia in cervical cone biopsies taken for suspicious and positive cytology[J].Am J clin Pathol,1997,56:424-429.

[2] 涂小予，張廷璆.宮頸微腺體增生-易于誤認(rèn)為惡性腫瘤的良性病變[J].診斷病理學(xué)雜志,2000,7(3):174.

[3] Chumas JC,Nelson B,Mann WJ,et al.Microglandular hyperplasia of the uterine cervix[J].Obstet Gynecol,1985,66:406-409.

[4] GreeleyC,SchroederS,Silverberg SG.Microglandular hyperplasis of the cervix.A true "pill"lesion? [J].Int J Gynecol Pathol,1995,14:50-54.

[5] Cina SJ,Richardson MS,Austin RM,et al.Immunohistochemical staining for Ki-67 antigen,carcinoembryonic antigen,an p53 in the diffetential diagnosis of glandular olesions of the cervix[J].Mod pathol,1997,10:176-180.

[6] Robboy,S.J.回允中主譯.女性生殖道病理學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005.130.

[7] Tavassoli,FA.程虹主譯.乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006.344.

[8] Rosai J.回允中主譯.外科病理學(xué)[M].第9版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006.1528.

[9] Young RH,Scully RE.Atypical froms of microglandular hyperplasia of the cervix simulating carcinoma A report of five cases and review of the literature[J].Am J Surg Pathol,1989,13:50-56.