李海渝

北京航天總醫(yī)院急診科，北京 100076

2型糖尿病也稱為成人發(fā)病型糖尿病，35～40歲后的中年人好發(fā)，占糖尿病患者的90%以上?；颊唧w內(nèi)因出現(xiàn)胰島素抵抗伴相對胰島素分泌不足引起糖代謝異常而發(fā)生糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中起關鍵作用[1]，因此，降低胰島素抵抗、改善胰島B細胞功能和體內(nèi)糖代謝情況是治療該病的關鍵。目前，二甲雙胍是改善胰島素抵抗的主要藥物[2]，而新型、強效噻唑烷二酮類藥物羅格列酮是一種有效的胰島素增敏劑。為探討羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效和安全性，本研究對我院60例2型糖尿病患者采用羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年1月我院診治的2型糖尿病患者 60例，其中，男 28例，女 32例；年齡 32～65歲，平均（42.6±7.8）歲；平均病程（7.5±3.8）年。入選標準[3]：①糖尿病癥狀+任意時間血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量試驗，2 h血糖≥11.1 mmol/L；排除1型糖尿病、糖尿病腎病、酮癥酸中毒及心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.2 方法

60例患者均接受糖尿病綜合治療，在飲食控制和運動治療的基礎上，給予二甲雙胍緩釋片500 mg，1次/d，晚飯后服用，加用鹽酸羅格列酮4 mg，1次/d，早餐后服用，治療24周。

1.3 觀察指標

觀察60例患者治療前后空腹血糖 （FBG）、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；按照Haffner等[4]公式計算胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)。觀察治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖、血脂及糖化血紅蛋白變化比較

60例患者治療后FBG、餐后2 h血糖、HbAlc、TC與TG水平與治療前比較均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后胰島素敏感指數(shù)與抵抗情況比較

治療后60例患者胰島素敏感指數(shù)較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），胰島素抵抗指數(shù)較治療前下降，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 不良反應發(fā)生情況

60例患者治療過程中發(fā)生低血糖4例，下肢水腫2例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為11.7%。

3 討論

糖尿病是危害人類健康的慢性疾病，隨著我國社會的高速發(fā)展，生活節(jié)奏加快，人口老齡化等原因，糖尿病的發(fā)病率逐年增高。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)今我國糖尿病患者約4 000萬例，其中，90%以上是2型糖尿病[5]。2型糖尿病主要病理變化為胰島素抵抗伴胰島素分泌相對不足，因此改善胰島素抵抗，增強胰島素作用是治療2型糖尿病的關鍵[6]。羅格列酮和二甲雙胍均有降低血糖和提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗的作用，對胰島B細胞具有保護作用，是治療2型糖尿病的理想藥物。

表2 治療前后胰島素敏感指數(shù)與抵抗情況比較（x±s）

二甲雙胍可以增加肝細胞胰島素受體酪氨酸激酶的活力，增加2型糖尿病患者脂肪細胞胰島素受體與胰島素的結合力。研究表明，二甲雙胍可以作用于肝臟、骨骼肌，改善胰島素抵抗的情況[7]。新型、強效噻唑烷二酮類藥物羅格列酮是一種有效的胰島素增敏劑，其通過高度選擇性激動過氧化酶體增殖活化受體激動劑，降低靶組織胰島素抵抗情況。羅格列酮還可以增強細胞GLUT-4的表達傳導，增多脂肪酸代謝基因產(chǎn)物表達，改善患者體內(nèi)脂代謝水平，減少游離脂肪酸的釋放，增加胰島素的敏感性[8]。本組60例2型糖尿病患者經(jīng)羅格列酮和二甲雙胍聯(lián)合治療后，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平明顯減低。

本研究通過對60例2型糖尿病患者的治療發(fā)現(xiàn)，治療后患者胰島素敏感指數(shù)較治療前顯著升高（P＜0.05），胰島素抵抗指數(shù)較治療前顯著下降（P＜0.01）。證實了聯(lián)合治療使患者胰島素抵抗情況明顯改善，患者胰島素敏感性增高。聯(lián)合療法不良反應發(fā)生率較低，治療過程中發(fā)生低血糖4例，下肢水腫2例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為11.7%，不影響治療。

綜上所述，羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可以有效降低患者血糖水平，改善血脂代謝和胰島素抵抗，不良反應較少。

[1]宋錦華,李潔,趙珍.鹽酸二甲雙胍緩釋片對2型糖尿病患者血糖水平控制的臨床觀察[J].齊魯藥事,2006,25(8):501-502．

[2]鮮玉珍.二甲雙胍治療2型糖尿病臨床分析[J].中國醫(yī)藥導報,2008,5(11):75-76.

[3]葉任高.內(nèi)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:796-799.

[4]Haffner SM,Miettinen H,Stem MP.The homeostasis model in the San Antonio heart study[J].Diabetes Care,1997,20:1087-1092.

[5]林豫路.二甲雙胍緩釋片聯(lián)合鹽酸羅格列酮治療2型糖尿病患者的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010,9(15):1131-1133.

[6]于海英,王福青,徐琳,等.兩種聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病臨床效果分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2011,8(12):45-46.

[7]郁新.2型糖尿病患者血脂及胰島素測定結果分析[J].海南醫(yī)學,2008,19(9):65-65.

[8]曹龍翎.2型糖尿病患者血脂水平的研究[J].河北醫(yī)學,2009,15(3):336-337.