張盛奇，林麗芳，丘希輝，鄭泓斌，方玫玫

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，廣東汕頭 515031

廣東汕頭地區(qū)是食管癌的高發(fā)區(qū)，在晚期食管癌中，化療是緩解病情，延長生存期的主要治療手段。但化療的毒副作用，尤其是消化道反應(yīng)、骨髓抑制，使部分腫瘤患者生活質(zhì)量降低，甚至中斷化療，影響治療效果，因此，探討減輕化療的毒性反應(yīng)，提高患者對化療的耐受性，具有重要的臨床意義。筆者于2006年6月～2010年6月隨機(jī)應(yīng)用參芪扶正注射配合化療治療晚期食管癌42例，分析其近期療效、中醫(yī)癥候、毒性反應(yīng)及生活質(zhì)量情況，并與單純化療組進(jìn)行對比，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年6月～2010年6月收治的晚期食管癌患者83例。病例選擇及入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)的晚期食管癌83例；中醫(yī)辨證為氣虛型，氣虛主癥為神疲、乏力、少氣懶言、自汗眩暈、舌體胖大或有齒印、脈弱無力；近1個月內(nèi)未接受抗癌治療；KPS≥50分；肝腎功能及血象正常；預(yù)計生存期3個月以上；具有可判斷療效的客觀指標(biāo)。全部患者隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組42例，對照組41例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本臨床情況（例）

1.2 治療方法

治療組42例，用參芪扶正注射液250ml/d，靜脈滴注14d，配合DDP+CF/5-Fu方案化療；對照組41例，單純用DDP+CF/5-Fu方案化療。DDP+CF/5-Fu化療方案為順鉑（DDP）25 mg/m2，加入生理鹽水 500 ml緩慢滴注 d1～3，醛氫葉酸（CF）200 mg/m2靜脈滴注 d1，5-氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg 靜脈推注 d1，2 750 mg/m2持續(xù)靜脈靜滴d1～2，每3周重復(fù)1次，共2個化療周期，治療期間詳細(xì)記錄病灶變化情況，定期檢測血象、肝腎功能，詳細(xì)記錄毒性反應(yīng)，治療后評價療效、中醫(yī)癥候、毒性反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST 1.0版實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：與基線病灶長徑總和比較縮小 30%；進(jìn)展（PD）：原靶病灶長徑總和增加大于20%，且原靶病灶長徑總和絕對值增加大于5 mm，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；總有效率（RR）=CR+PR。

1.3.2 毒性反應(yīng) 按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)確定。

1.3.3 中醫(yī)證候變化評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后中醫(yī)癥狀分?jǐn)?shù)(按癥狀無、輕、中、重度分別計 0、1、2、3 分)，分別相加，以總積分變化判定[1]。顯著改善：治療后氣虛證候積分值下降≥2/3；部分改善：積分值下降≥1/3且＜2/3；無改善：積分值無變化或積分值下降＜1/3。

1.3.4 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量以Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，治療后比治療前增加10分者為改善，治療后比治療前減少10分者為下降，治療后比治療前增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，兩組計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

83例均可評價療效，治療組CR 7例（16.7%），PR 18例（42.9%），SD 14 例（33.3%），PD 3 例（7.1%），總有效率（CR+PR）為 59.5%。 對照組 CR 6例（14.6%），PR 16例（39.0%），SD 15例（36.6%），PD 4例（9.8%），總有效率為 53.6%。兩組近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.29，P＞0.05）。

2.2 毒性反應(yīng)

DDP+CF/5-Fu方案的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，治療組白細(xì)胞減少的發(fā)生率為35.7%，對照組為58.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.33，P＜0.05）。 治療組血小板下降率為7.1%，對照組24.4%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=4.67，P＜0.05）。 治療組血紅蛋白下降率為9.5%，對照組為17.1%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.29，P＞0.05）。惡心、嘔吐是主要的非血液學(xué)毒性，治療組和對照組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為71.4%和90.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.72，P＜0.05）。兩組肝腎功能損害比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.08、0.13，P＞0.05），見表 2。

2.3 中醫(yī)癥候改善

治療組顯著改善12例（8.6%），部分改善15例（35.7%），無改善15例（35.7%），改善率為64.3%；對照組顯著改善5例（12.2%），部分改善7例（17.1%），無改善29例（70.7%），改善率為29.2%。兩組改善率比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.2，P＜0.01）。

表2 治療組與對照組主要比較（例）

2.4 生活質(zhì)量比較

治療組提高 18例（42.9%），穩(wěn)定 16例（38.1%），下降 8例（19.0%），對照組提高 6例（14.6%），穩(wěn)定 15例（36.6%），下降20例（48.8%）。兩組間生活質(zhì)量提高率及下降率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.04、8.20，P＜0.05）。

3 討論

晚期食管癌的治療以姑息性化療為主，其中，DDP+CF/5-Fu的聯(lián)合化療是經(jīng)典的標(biāo)準(zhǔn)方案，該方案的毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等，因此，在化療控制腫瘤進(jìn)展的同時，亦不可避免的給患者帶來了巨大痛苦，降低了生存質(zhì)量，甚至造成化療療程中斷，影響治療效果。從中醫(yī)學(xué)的角度來看，化療藥物是作用強(qiáng)大的毒藥，相對于機(jī)體正氣來說是一種邪氣，可以稱之為“毒邪”，其對惡性腫瘤的治療是取其“以毒攻毒”的抗邪效果[2]。而祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)病是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上，癌毒內(nèi)蘊(yùn)，阻隔經(jīng)絡(luò)氣血津液，癌毒與瘀、痰搏結(jié)而成。化療作為祛邪攻毒治療腫瘤的重要方法，雖有可能使機(jī)體達(dá)到“邪去正自安”，但化療藥為有毒之品，在其“以毒攻毒”治療惡性腫瘤的同時，更加重了正氣的耗損，對各個臟器和氣血津液皆有嚴(yán)重的毒害作用。因此，扶正固本能減輕化療藥物對機(jī)體的損害，提高患者生存質(zhì)量。

參芪扶正注射液是純中藥制劑，其主要成分是黨參、黃芪。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為黨參具有益氣、養(yǎng)津、補(bǔ)血的作用，黃芪具有補(bǔ)氣、助陽、固表的作用，參芪扶正注射液的功能主治是益氣扶正，臨床多用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、自汗眩暈等?，F(xiàn)代研究也已表明，黨參可增進(jìn)食欲、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可促進(jìn)血細(xì)胞增加，具有興奮中樞神經(jīng)、提高機(jī)體的抵抗力、抗疲勞等功效[3]；黃芪多糖可以增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，抗氧化作用，對造血功能有保護(hù)和促進(jìn)作用，對血細(xì)胞數(shù)下降也有明顯的回升作用[4]，參芪扶正注射液能促進(jìn)化療后小鼠造血功能的恢復(fù)和提高小鼠細(xì)胞免疫功能[5-6]。在本研究中，筆者通過參芪扶正注射液配合DDP+CF/5-Fu方案治療晚期食管癌，與單用DDP+CF/5-Fu方案治療晚期食管癌進(jìn)行對比顯示，治療組近期有效率為59.5%，較對照組（53.6%）稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組的毒性反應(yīng)如骨髓抑制及胃腸反應(yīng)均較對照組減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組肝腎功能的損害則基本相似。本研究中，治療組的生活質(zhì)量較對照組高（P＜0.05），而中醫(yī)癥候的改善更為明顯（P＜0.01）。因此，筆者認(rèn)為參芪注射液配合化療治療晚期食管癌，能明顯減輕患者中醫(yī)臨床癥候，減輕化療的毒性反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，從而有利于化療的順利進(jìn)行，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:6-36.

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