婁長芹，王奉德

吉林省吉化集團公司總醫(yī)院心內(nèi)科，吉林吉林 132000

肺動脈高壓（PH）是由不同病因?qū)е碌?，以肺動脈壓力和肺血管阻力升高為特點的一組病理生理綜合征，主要機制是血管收縮、血管重塑和原位血栓形成，最終導(dǎo)致右心負荷增加，右心衰竭，明顯的右心衰竭可嚴重影響患者的生活質(zhì)量。阿魏酸鈉具有拮抗內(nèi)皮素（ET-1）的生物活性，起到擴血管、逆轉(zhuǎn)肺血管重塑、降低已有肺動脈高壓阻止纖維化發(fā)展、降低炎癥反應(yīng)、降低腎上腺細胞的神經(jīng)內(nèi)分泌激活的作用，從而改善心功能。有關(guān)應(yīng)用阿魏酸鈉治療肺動脈高壓的臨床研究也有報道，本研究觀察了阿魏酸鈉對肺動脈高壓右心衰竭的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2006年3月～2009年2月住院的肺動脈高壓伴右心衰竭，心功能Ⅲ、Ⅳ級的患者47例，SF治療組24例中，男15例，女9例；年齡36～67歲。對照組23例，男14例，女9例；年齡38～65歲。經(jīng)病史、體檢、胸片、心電圖和心臟彩超等檢查所有患者均符合1987年美國國立衛(wèi)生研究院制定的肺動脈高壓診斷標準[1]和美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級標準[2]，均無嚴重的肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。浑S機分為治療組和對照組。兩組在性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，持續(xù)低流量吸氧，利尿劑、適量的強心劑及擴血管藥，并給予抗凝藥，有感染的充分抗感染，并糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加阿魏酸鈉片（由江蘇蘇南藥業(yè)實業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，100 mg，tid，共 2.5 個月。

1.2.2 評價指標 治療前后評價心臟功能；完成血氣分析比較氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）；心臟彩超檢測右室橫徑 （RVd），根據(jù)三尖瓣反流估測肺動脈收縮壓（PASP），PASP=收縮期右房壓+三尖瓣跨瓣壓差（△P）。

1.3 療效判定標準

顯效：治療后心功能改善了2級；有效：治療后心肺功能改善了1級；無效：未達到上述指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)用簡明統(tǒng)計10.35軟件進行統(tǒng)計處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較[n（%）]Tab.1 Comparison of clinical effect of the treatment group and the control group[n(%)]

2.2 治療組與對照組治療前后動脈血氣指標比較

見表2。

表2 兩組治療前、后PaO2和SaO2的比較（x±s）Tab.2 Comparison of PaO 2 and SaO2 of two groups before and after treatment(x±s)

2.3 治療組與對照組治療前后超聲心動圖指標比較

見表3。

表3 兩組治療前、后RVd、PSAP的比較（x±s）Tab.3 Comparison of RVd and PSAP of two groups before and after treatment(x±s)

3 討論

肺動脈高壓是一個血流動力學(xué)概念，由多種病因?qū)е路窝苁湛s或肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)，繼而引起肺血管阻力進行性增大，是多種心肺疾病進展過程中的共同通路，其臨床結(jié)局為右心室后負荷增加，嚴重者可發(fā)生右心衰竭甚至死亡，現(xiàn)已成為當(dāng)今重要的國際性醫(yī)療問題。肺動脈高壓可分為特發(fā)性肺動脈高壓、肺靜脈高壓性肺動脈高壓、呼吸系統(tǒng)疾病和（或）低氧血癥性肺動脈高壓、慢性血栓性和（或）栓塞性疾病性肺動脈高壓以及炎癥、結(jié)節(jié)病、血吸蟲病引起的肺動脈高壓五大類[3-4]。

前列腺環(huán)素、內(nèi)皮素受體拮抗劑等藥物的臨床應(yīng)用使肺動脈高壓的預(yù)后得到了明顯改善。ET主要是由內(nèi)皮細胞分泌的多肽類血管活性物質(zhì)，在呼吸系統(tǒng)廣泛分布，具有強大的促氣管、支氣管和血管平滑肌收縮及促血管平滑肌增殖的作用，在肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[4-5]。內(nèi)皮素作用于ETA、ETB兩種受體，ETA和ETB兩種受體介導(dǎo)血管平滑肌細胞增生，ETA受體介導(dǎo)血管收縮，ETB受體通過平滑肌細胞受體對血管收縮起作用，或通過血管擴張物質(zhì)（NO、PGI2）和血管收縮物質(zhì)（血栓素）的釋放，以及清除內(nèi)皮素-1，使血管擴張或收縮。肺動脈高壓時ET-1水平升高，且ET-1與肺動脈高壓的嚴重程度相關(guān)。因此應(yīng)用內(nèi)皮素受體結(jié)抗劑可減輕內(nèi)皮素的有害作用，減少血管收縮，降低肺動脈壓。阿魏酸鈉是我國自行研發(fā)的一類非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，也是一種鈣通道阻滯劑[6]。本研究顯示阿魏酸鈉治療組患者心功能改善有效率為91.7%，較對照組65.2%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明阿魏酸鈉對改善右心衰竭癥狀有效。血氣分析示SF治療的的氧分壓及血氧飽合度均較對照組升高，說明阿魏酸鈉可明顯改善患者的缺氧狀態(tài)；彩超結(jié)果示RVd較對照組有所減小，但與對照組治療后相比無統(tǒng)計學(xué)意義，而PSAP與本組治療前及與對照組治療后相比均明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明SF可降低肺動脈壓。

綜上所述，在肺動脈高壓伴右心衰竭綜合治療的基礎(chǔ)上，加用阿魏酸鈉較單純西醫(yī)治療療效顯著，通過擴張血管、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度，達到降低肺動脈壓與改善心功能的目的。但本研究樣本量較小，且我院尚未開展右心導(dǎo)管技術(shù)，未能精確測量肺動脈壓；而采用心臟彩超估測肺動脈壓對結(jié)果可能有影響，針對阿魏酸鈉對肺動脈壓的降低及右心衰癥狀的改善仍需進一步研究。

[1]盧獻靈,何建國.肺動脈高壓的分類和研究進展 [J].臨床內(nèi)科雜志,2008,10(25):653-657.

[2]Hoeper MM,Rubin LJ.Update in pulmonary hypertension 2005[J].AM JRespir Crit Care Med,2006,173:499-505.

[3]Rubin LJ.Pulmonary arterial hypertension [J].The proceedings of the American Thoracic Society,2006,3:111-115.

[4]王治平,孫培吾,童萃文,等.實驗性肺動脈高壓與血漿內(nèi)皮素和肺小動脈改變[J].中國循環(huán)雜志,1995,10(8):488-490.

[5]劉衛(wèi)明.肺動脈高壓32例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(4):58-59.

[6]李屏,曾秋棠,邱紅梅,等.阿魏酸鈉抗實驗性心律失常的作用[J].中國藥理學(xué)通報,2002,18(3):323-325.