劉愛(ài)梅

據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)現(xiàn)有近1億中年婦女和約6500萬(wàn)老年婦女。我國(guó)女性平均絕經(jīng)年齡為49歲，一旦絕經(jīng)，女性很有可能在隨后近20多年受到骨質(zhì)疏松的折磨，嚴(yán)重影響身體健康及家庭和睦，在追求生命長(zhǎng)度的同時(shí)，提高絕經(jīng)女性的生命和生活質(zhì)量，創(chuàng)建健康生活，顯得尤為重要。據(jù)了解，骨質(zhì)疏松在婦女一生中引發(fā)髖骨骨折危險(xiǎn)竟高于患乳腺癌、宮頸癌、子宮癌和卵巢癌四種癌癥危險(xiǎn)的總和。而髖骨骨折的致殘率是50%，一年內(nèi)致死率是20%[1]。骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病[2]。近年來(lái)，我們對(duì)比觀察了重組人甲狀旁腺激素與降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年1月我院門(mén)診就診的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松患者58例。平均年齡(62.5±8.6)歲，且自然絕經(jīng)2年以上，平均絕經(jīng)的年限(12.6±8.0)年。入選標(biāo)準(zhǔn)符合1994年WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將符合標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機(jī)分為觀察組31例和對(duì)照組27例。兩組患者的生化指標(biāo)、年齡、絕經(jīng)年限、病程長(zhǎng)短、體重指數(shù)以及血清鈣、磷、AKP、L2～L4BMD及T值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：注射用重組人甲狀旁腺素(1—34)20ug皮下注射，1天1次。對(duì)照組：降鈣素注射液20IU，肌注，1周1次。兩組同時(shí)給予口服鈣爾奇D，1天1片，共治療6個(gè)月。

1.2.2 骨密度及生化指標(biāo)的測(cè)定 采用美國(guó)的NORLAND雙能X線骨密度儀測(cè)定前后位L2～L4腰椎骨密度并換算成T值，以全自動(dòng)的生化分析儀測(cè)定血清鈣、磷及AKP。采用酶法測(cè)定血脂。

1.2.3 觀察記錄治療前及療程結(jié)束后的身高、體重、生命體征及三大常規(guī)、肝腎功、血脂的檢查。觀察治療前后骨痛及肌肉痙攣等癥狀是否緩解及有無(wú)不良事件的發(fā)生。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由SPSS13.0軟件處理全部數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立的兩樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況見(jiàn)表1。

表1 兩組病人治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況比較（±s）

表1 兩組病人治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況比較（±s）

注：與治療前比較VSpre—treatment，*P＜0.05， **P＜0.01

組別 BMD（g/cm2） T值（SD） Ca（mmol/L） P2(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PTH組 0.75±0.11 0.77±0.09** -4.08±1.31 -3.71±1.18** 2.35±0.08 2.39±0.11 1.31±0.19 1.42±0.13*CT組 0.75±0.10 0.77±0.09** -4.04±1.28 -3.75±0.12** 2.37±0.12 2.34±0.09 1.37±0.18 1.39±0.17 TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PTH組 88.3±28.3 123.3±34.3* 1.37±0.68 1.75±0.96 4.93±0.69 5.05±6.74 CT組 90.8±21.8 90.59±21.4 1.52±0.72 1.75±0.96 5.65±0.62 5.23±0.71**AKP(U/L)組別TG(mmol/L)

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療后血和尿常規(guī)、肝、腎功能都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯異常。觀察出現(xiàn)輕微的惡心，頭昏的5例；對(duì)照組出現(xiàn)一過(guò)性蕁麻疹的1例，出現(xiàn)惡心，嘔吐的2例。

3 討論

女性絕經(jīng)本是一個(gè)自然的生理過(guò)程，然而，除了更年期現(xiàn)象，絕經(jīng)還可能帶來(lái)骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松起病隱匿，無(wú)聲無(wú)息，易發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5～10年，但是它給人帶來(lái)的危害卻不容小覷。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將骨質(zhì)疏松列為僅次于心血管疾病的第二大類(lèi)危害人類(lèi)健康的疾病。目前，60歲以上女性的骨質(zhì)疏松率已高達(dá)40%，而且隨年齡段增加，這個(gè)比例還在不斷上升。其中，有30%的婦女會(huì)遭受骨折的痛苦，更不要說(shuō)髖骨骨折帶來(lái)的生命威脅。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險(xiǎn)性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無(wú)外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。該病女性多于男性，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女的高發(fā)病癥。它與卵巢合成的激素水平降低有關(guān)，由此造成骨痛、骨折，嚴(yán)重地影響了婦女的生活質(zhì)量，增加了婦女的殘疾率和死亡率[4-5]。女性的骨質(zhì)在35歲時(shí)達(dá)到了頂點(diǎn)，在45歲時(shí)進(jìn)入更年期時(shí)卵巢荷爾蒙慢慢變少，月經(jīng)開(kāi)始變短或紊亂，骨質(zhì)開(kāi)始慢慢流失。到停經(jīng)時(shí)，卵巢不再分泌女性荷爾蒙，骨頭因而開(kāi)始大量流失，流失量每年少則2%多者高達(dá)7%。當(dāng)60歲時(shí)，有些女性的骨質(zhì)流失量可達(dá)40%。在這個(gè)過(guò)程中，骨質(zhì)流失是靜悄悄進(jìn)行而沒(méi)有癥狀的。婦女朋友絕經(jīng)以后，最好做一個(gè)骨密度的測(cè)量，目前雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x是國(guó)際公認(rèn)的骨密度測(cè)量方法，其測(cè)定值可以作為骨質(zhì)疏松的診斷金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于輕度外傷或日?；顒?dòng)后易發(fā)生脆性骨折的婦女，即可診斷為骨質(zhì)疏松，脆性骨折一般易發(fā)生在胸、腰椎、髖關(guān)節(jié)及手腕部等[6]。

骨質(zhì)疏松癥不是自然的生理老化表現(xiàn)，而是一種需要治療的疾病。骨質(zhì)疏松癥的病理特點(diǎn)決定了其治療是一項(xiàng)長(zhǎng)期任務(wù)，一旦女性荷爾蒙停止分泌，骨質(zhì)就開(kāi)始流失，所以患者須有長(zhǎng)期接受正規(guī)治療的心理準(zhǔn)備。除了日常的生活方式，患者需要服用治療骨質(zhì)疏松的藥物，其中主要為抗骨吸收的藥物，比如重組人甲狀旁腺素和降鈣素，可顯著提高骨密度、可持續(xù)增加脊柱、髖骨和全身的骨質(zhì)量，并減少椎體骨折的發(fā)生率，減緩椎體變形進(jìn)展和身高降低[7]。重組人甲狀旁腺素(1-84)通過(guò)骨同化作用，顯著提高骨密度和骨抗性，從而降低患者骨折發(fā)生率，起到治本的作用。相比目前臨床上使用的抗吸收治療藥物，具有顯著的治療優(yōu)勢(shì)，特別是對(duì)重癥患者。在1996年世界骨質(zhì)疏松癥大會(huì)上，WHO已達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為治療骨質(zhì)疏松癥的理想用藥是重組人甲狀旁腺素。重組人甲狀旁腺素每天一次給藥PTH（1-34），由于對(duì)成骨細(xì)胞的刺激活性高于破骨細(xì)胞，可以刺激骨小梁和皮層骨表面新骨的形成。對(duì)猴子的研究表明[8]，通過(guò)刺激網(wǎng)狀骨和皮層骨中新骨的形成，PTH（1-34）可以改善骨小梁的顯微結(jié)構(gòu)，提高骨量和骨強(qiáng)度。在人體中，PTH（1-34）對(duì)合成代謝的影響表現(xiàn)為：增加骨量，增加骨形成和重吸收的標(biāo)記物，增大骨強(qiáng)度。降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺素的激素之一，它能顯著地降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣丟失，它對(duì)停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著和對(duì)高周轉(zhuǎn)性骨病比低周轉(zhuǎn)性骨病更顯著。它能抑制破骨細(xì)胞活性，同時(shí)刺激成骨細(xì)胞形成。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過(guò)減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對(duì)照組腰椎(L2～L4)的骨密度均有明顯的增加（P＜0.01）。但兩組間比較無(wú)明顯差異。重組人甲狀旁腺激素治療后的堿性磷酸酶明顯增高，而對(duì)照組無(wú)明顯變化。對(duì)照組治療后的血清膽固醇降低顯著優(yōu)于觀察組（P＜0.01）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明重組人甲狀旁腺激素與降鈣素都能顯著提高骨密度（BMD）和緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，對(duì)于治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松安全有效。

[1]畢琳琳，文愛(ài)東，羅曉星.注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)的I期臨床耐受性研究[J].中國(guó)新藥雜志，2010，16(7)：561-564.

[2]林華，韓祖斌，朱麗華.降鈣素治療骨質(zhì)疏松疼痛的療效觀察及機(jī)理分析[J].江蘇醫(yī)藥雜志，2009，26(8)：628-629.

[3]阮峰.PTH治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨腫瘤骨病，2009，13(5)：268-272.

[4]金群華，吳興臨.人重組甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松及其骨折的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨腫瘤骨病，2008，16(3)：175-179.

[5]廖海浪.雌激素、鈣與骨質(zhì)疏松癥[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008,14（20）：26-27.

[6]張志山，周方.甲狀旁腺素促進(jìn)骨合成代謝的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2009，12(4)：434-437.

[7]林華，韓祖斌，孫燕芳.骨吸收抑制治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床評(píng)價(jià)[J].江蘇醫(yī)藥雜志，2010，28(8)：566-568.

[8]杜瑞琴，詹志偉，胡肇衡.鮭魚(yú)降鈣素(考克)治療骨質(zhì)疏松性骨痛的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2009，14(10)：1221-1224.

[9]王正祥，洪建斌，張乃鼎.依降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥性疼痛58例分析[J].云南醫(yī)藥，2010，26(12)：125-126.