張惠芳 方向明 張鳳林

(義烏市精神衛(wèi)生中心,浙江 義烏 322000)

度洛西汀(欣百達(dá))2004年獲得美國FDA批準(zhǔn),用于治療成年人抑郁癥,并于2004年底在美國正式上市。度洛西汀能對人腦中兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì)——五羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)進(jìn)行雙重作用,從而有效地治療抑郁的情緒癥狀和軀體癥狀。因此,度洛西汀不僅可以治療抑郁癥,而且對于治療抑郁癥軀體癥狀也有很好的療效。度洛西汀在國內(nèi)上市時(shí)間是2007年底,目前,在臨床上應(yīng)用時(shí)間比較短,對其療效、不良反應(yīng)等方面的研究比較少。作者通過度洛西汀與米氮平比較,治療首發(fā)抑郁癥,以評價(jià)度洛西汀的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對象為2009年8月至2009年12月在本中心門診和住院患者。符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[1],首次發(fā)作,不伴有精神病性癥狀或自殺行為,年齡18～60歲,MADRS《蒙哥馬利抑郁量表》。包括(1)抑郁;(2)抑郁敘述;(3)內(nèi)心緊張;(4)睡眠減少;(5)食欲減退;(6)注意力集中困難;(7)懶散;(8)無能感;(9)悲觀思想;(10)自殺觀念。采用0～6分的7級記分法反映:0(正常)到6(嚴(yán)重抑郁),總分=所有10個(gè)問題分?jǐn)?shù)之和。最小0分,最高60分,分值越高表示抑郁越嚴(yán)重。鑒于MADRS目前沒有明確的嚴(yán)重度劃分標(biāo)準(zhǔn),只有相關(guān)可信度、效度分析報(bào)告,顯示該量表在抑郁癥的嚴(yán)重程度及治療前后的比較方面有較好的指標(biāo)性作用。因此,參考國外有關(guān)研究,以總分≥22分作為入組標(biāo)準(zhǔn)[2-4]。排除標(biāo)準(zhǔn):對度洛西汀和米氮平過敏者;入組前已使用過抗抑郁藥;妊娠和哺乳期;合并明顯軀體疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他精神障礙。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者按就診的順序標(biāo)號分入度洛西汀組和米氮平組。每組23例,度洛西汀組女16例,男7例,年齡21～57歲,平均(34.69±10.66)歲,劑量均為60mg/d;米氮平組女17例,男6例,年齡19～57歲,平均(35.48±10.08)歲,平均劑量30～45mg/d。兩組入組前血常規(guī)、心電圖、肝功能均無異常。度洛西汀組基線MADRS平均得分(28.61±5.10)分,米氮平組基線MADRS平均得分(26.96±5.10)分,兩組比較無顯著性差異(P＞0.05),治療中度洛西汀組和米氮平組均無病例脫落。

1.2 方法 度洛西汀組采用度洛西汀腸溶膠囊(商品名“欣百達(dá)”,由美國禮來制藥有限公司生產(chǎn))起始量30mg/d,1次/d,早飯后頓服,1周內(nèi)視耐受情況加至治療劑量60mg/d;米氮平組采用米氮平片(商品名“瑞美隆”,由南京歐家農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn))起始劑量15mg/d,根據(jù)個(gè)體差異在1周內(nèi)調(diào)整,劑量范圍為30～45mg/d,晚飯后服用。有睡眠障礙者合并應(yīng)用苯二氮艸卓類藥物睡前服用,胃腸道明顯者用嗎叮啉10mg,3次/d,或維生素B620mg,3次/d同服,禁用其他抗精神病藥或其他抗抑郁藥或電抽搐治療,大部分合并用藥在2～4周內(nèi)撤除。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用MADRS抑郁量表作為觀察指標(biāo),安全性評估采用不良反應(yīng)量表(TESS)。評定者為心理測驗(yàn)室專業(yè)心理測評師。評定時(shí)間為研究的第0、1、2、4、6周,療效評定標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床痊愈;MADRS減分率≥75%,;(2)顯效:75%＞MADRS減分率≥50%;(3)50%＞MADRS減分率≥25%;(4)無效:MADRS減分率＜25%;(5)早期起效標(biāo)準(zhǔn):1周MADRS減分率≥20%。安全性指標(biāo):TESS各條目評分≥2分者確定為此條目不良反應(yīng)。在0、4、6周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,對度洛西汀組和米氮平組的MADRS評分值(各時(shí)點(diǎn))和不良反應(yīng)進(jìn)行t檢驗(yàn),兩組間療效進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各周MADRS評分比較 6周治療中兩組間MADRS評分值無顯著性差異,詳見表1。

表1 治療各周MADRS評分比較

表1 治療各周MADRS評分比較

組 別 n 治療前 1周 2周 4周 6周度洛西汀組 23 28.61±5.1024.00±4.2220.90±3.6017.08±2.46 12.95±2.90米氮平組 23 26.96±5.1022.00±4.1719.20±3.6015.52±2.61 12.82±2.50 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組療效比較 詳見表2。

表2 第一周末起效和第6周末療效比較

2.3 不良反應(yīng) 度洛西汀組主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐等,米氮平組主要為嗜睡、頭昏。經(jīng)對癥處理或觀察后均能恢復(fù)或耐受。復(fù)查血常規(guī)、肝功能、心電圖均正常,詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

米氮平是作用于中樞的突觸前α2受體拮抗劑,對以增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)。它通過與中樞的5-羥色胺受體(5-HT2,5-HT3)相互作用起調(diào)節(jié)5-羥色胺的功能。米氮平的二種旋光對映體都具有抗抑郁活性,左旋體阻斷α2和5-HT2受體,右旋體阻斷5-HT3受體。米氮平的抗組織胺受體(H1)的特性起著鎮(zhèn)靜作用。鹽酸度洛西汀是一種新型抗抑郁藥[5],化學(xué)名稱是N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽,主要藥理作用為選擇性雙重抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取。國外的研究報(bào)道,度洛西汀的抗抑郁作用與艾司西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等藥物的療效相當(dāng)[6-10]。本組結(jié)果顯示度洛西汀能有效緩解抑郁癥狀且療效肯定,治療早期度洛西汀緩解抑郁癥狀的起效時(shí)間與米氮平接近,在第1周末度洛西汀組有13例(56.5%)起效,米氮平組有14例(60.9%)起效,其快速抗抑郁作用與趙青霞[11]報(bào)道的6～14天基本一致可能與度洛西汀對腎上腺素β-受體快速下調(diào)有關(guān)。在治療結(jié)束時(shí),兩組MADRS抑郁量評分分別與治療前比較均有顯著下降,兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05),表明度洛西汀治療首發(fā)抑郁癥與米氮平療效相當(dāng),兩者均有很好的抗抑郁作用;其次,在不良反應(yīng)方面,由于度洛西汀對腎上腺素能、膽堿能、組胺能等受體無明顯親和力,不良反應(yīng)相對較少,度洛西汀的常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等,其程度均較輕,患者多能耐受,胃腸道反應(yīng)明顯者用嗎叮啉10mg或維生素B620mg每天3次同服即緩解,且隨著時(shí)間的延長,其上述不良反應(yīng)逐漸減輕并消失。本組顯示度洛西汀在治療首發(fā)抑郁癥起效快,療效好,是治療抑郁癥較為理想的藥物。

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