詹曉宇

研究表明:冠心病(Coronary heart disease，CHD)的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)凝血狀態(tài)的改變有密切關(guān)系，冠心病患者多存在血液黏稠性升高，高粘滯血癥是由一個(gè)或數(shù)個(gè)血液粘滯因素升高所致的綜合征，表現(xiàn)為微循環(huán)障礙，積極治療高粘滯血癥可以大大降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率。

銀杏達(dá)莫注射液是銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑，具有抗血小板活化因子、抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)、清除自由基等多種作用。本研究通過觀察應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿D-二聚體(D-dimer，DD)、血小板α顆粒膜蛋白140(granule membrane protein-140，GMP-140)和血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)的影響來探討銀杏達(dá)莫注射液的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)關(guān)于“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議”［1］，選擇2007～2010年我院住院不穩(wěn)定型心絞痛患者76例，排除急性心肌梗死，年齡50～80歲，平均年齡64歲;其中男42例，女34例。隨機(jī)分為2組，對(duì)照組38例，男22例，女16例;治療組38例，男20例，女18例。2組在性別、年齡、病程、臨床特點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 2組患者常規(guī)均給予吸氧，硝酸酯類藥物，β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑，抗血小板制劑。治療組常規(guī)治療外應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥有限公司)30 ml，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程2周。分別于治療前后清晨空腹采肘靜脈血1.8 ml。標(biāo)本采集要迅速，注入含0.2 ml 2%EDTA-Na2或EDTA-2Na的塑料管內(nèi)，1 h內(nèi)3000r/min離心10 min，取血漿分裝于EP管內(nèi)，-30℃保存，30 d內(nèi)用于檢測(cè)GMP-140、vWF及D-二聚體的含量。

1.3 檢測(cè)方法 D-二聚體酶聯(lián)免疫試劑盒由上海捷門生物技術(shù)公司提供，GMP-140和vWF酶聯(lián)免疫試劑盒由上海太陽生物公司提供，均采用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)，反應(yīng)后在酶標(biāo)儀上492 nm波長(zhǎng)下測(cè)吸光度，再計(jì)算其血漿含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

表1 各組GMP-140、vWF及D-二聚體檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 各組GMP-140、vWF及D-二聚體檢測(cè)結(jié)果(±s)

?

治療前后各組GMP-140、vWF及D-二聚體變化情況見表1，治療前對(duì)照組和治療組各項(xiàng)目比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組各指標(biāo)均較治療前明顯下降(P＜0.05)，且治療組比對(duì)照組各指標(biāo)下降更明顯(P＜0.05)，

3 討論

研究表明:不穩(wěn)定型心絞痛患者存在明顯的高凝狀態(tài)，通過檢測(cè)凝血激活的某些微量的分子標(biāo)志物可反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成等情況，很多研究工作［2］顯示不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿GMP-140、vWF和D-二聚體水平明顯增高，提示患者處于明顯的血液高凝狀態(tài)。D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白單體的特異性降解產(chǎn)物，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。GMP-140又稱P選擇素，是存在于血小板的α顆粒膜及血管內(nèi)皮細(xì)胞Weibel-Palade小體膜上的膜糖蛋白，作為中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的受體，介導(dǎo)活化血小板、內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的粘附、聚集，促進(jìn)血栓形成。vWF由血管內(nèi)皮細(xì)胞及巨核細(xì)胞合成和分泌，是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的分子標(biāo)志物。vWF的增高有利于血小板的粘附，并可作為橋梁分別與血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體粘附，促進(jìn)血小板粘附及動(dòng)脈粥樣硬化形成，vWF還可促進(jìn)纖維蛋白原的合成，使血液粘滯性增加，有利于血栓的形成，這說明血小板活化、纖溶功能異常以及血管內(nèi)皮損傷在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

銀杏達(dá)莫注射液有效成分有銀杏黃酮甙、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫。銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯合稱萜類內(nèi)酯，是銀杏提取物的主要有效成分［3］。銀杏葉提取物中的銀杏苦內(nèi)酯是血小板活化因子受體阻斷劑，能有效的拮抗血小板聚集，從而降低血小板聚集率。銀杏葉提取物還能降低纖維蛋白原含量、全血粘度、紅細(xì)胞壓積。顯著降低血黏度，改善微循環(huán)，銀杏達(dá)莫的另一有效成分雙嘧達(dá)莫為抗血小板藥物，可抑制血小板聚集。其抑制血栓形成的作用機(jī)制可能為:①抑制血小板攝取腺苷，使局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制;②改善微循環(huán)，增加紅細(xì)胞變形能力，降低血粘度;③增加內(nèi)源性PGI2，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性前列環(huán)素的活性，抑制血小板的聚集。④清除氧自由基，防止氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷;本研究顯示:銀杏達(dá)莫注射液對(duì)緩解不穩(wěn)定型心絞痛癥狀、防止病情進(jìn)一步惡化具有明顯的療效，其作用機(jī)制與其改善血液流變學(xué)、抑制血小板聚集的作用有關(guān)，但其機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，29(6):8-11.

［2］韓崇旭，李錦堂，蘇天水.心腦血管疾病止血與纖溶相關(guān)指標(biāo)的臨床研究.中華血液學(xué)雜志，2001，22(3):143-145.

［3］孫小玲，王偉.銀杏達(dá)莫注射液對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血液流變學(xué)的影響.卒中與神經(jīng)疾病，2006，13(4):243-245.