肖 宏,鄭瓊莉,王 順

(武漢市第一醫(yī)院1.中心實(shí)驗(yàn)室;2.心內(nèi)科;3.檢驗(yàn)科,湖北 武漢430022)

近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)IL-22作為新型的炎癥細(xì)胞因子在免疫炎癥疾病中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。本研究通過(guò)對(duì)慢性心力衰竭患者外周血IL-22水平的檢測(cè)及其與炎癥因子相關(guān)性研究,探討IL-22的變化與心力衰竭發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

CHF組:為2007年1月-2009年1月入住我院心內(nèi)科的CHF患者56例,男33例,女23例,平均年齡(59±14)歲。均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):確診為CHF至少3個(gè)月,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅰ-Ⅳ級(jí)。其中缺血性心臟病(IHD)34例,男22例,女12例,平均年齡(56±13)歲;非缺血性心臟病(NIHD)22例,男14例,女 6例,平均年齡(58±11)歲,包括高血壓性心臟病8例,瓣膜性心臟病6例,擴(kuò)張型心肌病8例。心功能Ⅰ-Ⅱ級(jí)患者(CHF1)25例,男17例,女12例,平均年齡(51±18)歲;Ⅲ -Ⅳ級(jí)(CHF2)31例,男 16例,女 11例,平均年齡(52±16)歲。對(duì)照組:均選自同期我院門(mén)診健康體檢者,17例,男10例,女7例;平均年齡(57±11)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為:①合并各種感染性疾病;②合并肝功能和(或)腎功能不全患者;③3個(gè)月內(nèi)發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者;④合并風(fēng)濕性疾病3個(gè)月內(nèi)有風(fēng)濕活動(dòng);⑤合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥或其他內(nèi)分泌疾病者;⑥合并其他自身免疫性疾病患者;⑦近期使用免疫抑制藥物者;⑧合并腫瘤患者及妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 于入院第二日清晨從研究對(duì)象前臂周?chē)o脈采取空腹血標(biāo)本,標(biāo)本置入肝素鈉抗凝管內(nèi)。以3 000 rpm高速離心后,取上清液置于-80℃冰箱保存、待測(cè)。

1.2.2 血漿IL-22,TNF-α及IL-10水平檢測(cè) 采用博士德酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑盒,參照說(shuō)明書(shū)操作,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得樣品中IL-22,TNF-α及IL-10水平。

1.2.3 各組患者心臟功能的檢測(cè) 采用心臟彩超測(cè)量各組患者左室舒張末期直徑(mm)、左室射血分?jǐn)?shù)(%)及短軸縮短率(%)評(píng)價(jià)心臟功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床資料

對(duì)照組和心力衰竭組組患者的年齡、性別、血糖和血脂差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 兩組臨床特征和血糖、血脂測(cè)值比較(±s)

表1 兩組臨床特征和血糖、血脂測(cè)值比較(±s)

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2.2 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組心功能比較

見(jiàn)表2。

表2 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組心功能比較(±s)

表2 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組心功能比較(±s)

注:1與對(duì)照組相比P＜0.05;2與CH F1相比P＜0.05

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2.3 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組IL-22,TNF-α及IL-10水平的比較

見(jiàn)表3。

表3 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組 IL-22,TNF-α及IL-10水平比較(±s)

表3 CHF組各類(lèi)患者與對(duì)照組 IL-22,TNF-α及IL-10水平比較(±s)

注:1與對(duì)照組比較 P＜0.05,2與CHF1比較P＜0.05

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2.4 IL-22與TNF-α及IL-10水平的相關(guān)性比較

Pearson相關(guān)分析結(jié)果示IL-22與TNF-α呈顯著正相關(guān)(r=0.337,P＜0.05),而與IL-10呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.286,P＜0.05)。

3 討論

近年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子IL-22是一類(lèi)參與免疫炎癥反應(yīng)的新型細(xì)胞因子,研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞、Th17細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、單核細(xì)胞以及樹(shù)突狀細(xì)胞等在IL-23刺激下均可產(chǎn)生IL-22[1,2]。IL-22廣泛參與了免疫炎癥反應(yīng),在多種自身免疫性疾病中均發(fā)揮了重要的作用,Wolk等研究發(fā)現(xiàn),銀屑病患者的病變組織高表達(dá)IL-22,從而提出IL-22參與了銀屑病的致病[3]。Zheng等[1]把IL-23注射至小鼠耳內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的白細(xì)胞浸潤(rùn),而浸潤(rùn)的CD4+T細(xì)胞以分泌IL-17和IL-22為主的Th17;繁殖,在IL-22基因敲除小鼠并未觀察到上述現(xiàn)象。上述結(jié)果均表明IL-22在銀屑病的免疫炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了一定程度的治病作用。晚近研究也發(fā)現(xiàn)在諸多自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦炎(EAE)中IL-22均有高水平表達(dá)[4,5]。最新研究發(fā)現(xiàn),IL-22在慢性心力衰竭患者(包括NYHAⅡ和Ⅲ級(jí)患者)體內(nèi)水平明顯升高,從而提出IL-22可能是慢性心力衰竭進(jìn)展的新的預(yù)測(cè)因素[6]。

本研究中,我們觀察到CHF患者血漿IL-22較對(duì)照組明顯升高顯著高于對(duì)照組,且心功能NYHA分級(jí)Ⅲ- Ⅳ級(jí)者比例明顯高于Ⅰ-Ⅱ級(jí)者,提示IL-22水平與CHF發(fā)生發(fā)展及惡化密切相關(guān)。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)IHD和NIHD患者間IL-22細(xì)胞水平顯著高于對(duì)照組,但兩亞組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示IL-22變化與心力衰竭的病因無(wú)關(guān),而與心力衰竭本身的臨床狀態(tài)有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)IL-22與炎癥因子TNF-α水平呈顯著正相關(guān),而與抑制炎癥因子IL-10呈顯著負(fù)相關(guān),提示IL-22廣泛參與了CHF免疫調(diào)節(jié)紊亂過(guò)程,并與炎癥因子密切聯(lián)系,共同啟動(dòng)炎癥瀑布反應(yīng)。

綜上所述,我們的研究揭示了IL-22可能在心力衰竭發(fā)生發(fā)展及惡化過(guò)程中發(fā)揮重要作用,豐富了心力衰竭發(fā)病的炎癥理論,對(duì)IL-22與心力衰竭關(guān)系的深入研究可望成為臨床心力衰竭療效評(píng)判的新指標(biāo)。

[1]Zheng Y,Danilenko DM,Valdez P,et al.Interleukin-22,a T(H)17 cytokine,mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis[J].Nature,2007,445(7128):648.

[2]Zheng Y,Valdez PA,Danilenko DM,et al.Interleukin-22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens[J].Nat Med,2008,14(3):282.

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