衛(wèi) 敏,高文軍,高齊明,馮健華,張倩華

(廣東省中山市第二人民醫(yī)院肝病科,廣東中山,528400)

抗病毒是治療慢性乙型肝炎的重要措施,但停藥后病毒返跳率較高,需要長期用藥[1]。乙型肝炎表面抗原(HBeAg)陽性的慢乙肝患者經(jīng)治療后,HBeAg是否轉(zhuǎn)陰和血清學(xué)轉(zhuǎn)換,是預(yù)測療效的重要指標(biāo)[2]。選擇適合的患者,以提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率非常重要。本試驗(yàn)采用拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療前和治療12周中血清乙肝病毒E抗原水平對HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣東省中山市第二人民醫(yī)院2004年8月～2009年12月門診收治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者 261例。男171例,女90例,平均年齡34歲(16～53歲)。所有患者均無使用干擾素、核苷類似物和胸腺素等藥物治療史。慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2000年9月全國傳染病與寄生蟲學(xué)術(shù)會議制訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。除外藥物性肝炎、重疊其他肝炎病毒感染、并發(fā)慢性乙醇性肝病、非乙醇性脂肪肝、其他代謝性肝病以及自身免疫性肝炎等。根據(jù)治療前血清HBeAg水平將 261例患者分為 3組:A組204例,HBeAg水平≥1.0;B組 31例,1.0>HBeAg水平≥0.1;C組26例,HBeAg水平<0.1。3組患者在性別、年齡、病程,病情臨床分型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

所有患者均給予拉米夫定(葛蘭素威康公司)治療,且不應(yīng)用其他抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑治療?？诜追蚨看?.1 g,每日1次,療程1年以上。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均于治療前、4周、12周、24周、36周 、48周進(jìn)行肝功能 、HBsAg、HBeAg 定量 、HBV-DNA定量檢測。肝功能檢測采用全自動(dòng)生化分析儀。HBsAg和HBeAg定量檢測采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法,HBeAg轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)為<0.03,試劑盒購自蘇州新波生物技術(shù)有限公司,操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。HBV-DNA定量采用熒光定量PCR檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測,HBVDNA陰性標(biāo)準(zhǔn)為<1 000拷貝/mL,試劑購自中山大學(xué)達(dá)安基因診斷中心,操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

拉米夫定抗病毒治療前血清HBeAg水平越低,治療1年后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率越高,且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。其中A組204例患者經(jīng)抗病毒治療12周后,36例血清HBeAg水平降至1.0以下,且治療1年后,血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率為52.78%(19/36);168例血清HBeAg水平未降至1.0以下,治療1年后,血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率為2.98%(5/168)。說明經(jīng)抗病毒治療12周后,血清HBeAg水平降至1.0以下的患者,血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率較高(P<0.01)。

表1 3組患者拉米夫定治療1年后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較

3 討 論

抗病毒治療已成為慢性乙型肝炎治療的重要措施[1-2]。拉米夫定做為新一類的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,能抑制乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶,從而抑制病毒的復(fù)制和繁殖。現(xiàn)已證明乙肝病毒有明顯的抑制作用,改善肝功能,不良反應(yīng)少,耐受性良好。拉米夫定在應(yīng)用過程中具有易產(chǎn)生耐藥性、療程長、血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率較低、停藥后病毒反跳等缺點(diǎn)[4]。

研究發(fā)現(xiàn),HBeAg陽性乙型肝炎患者,抗病毒治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平和病毒載量對拉米夫定治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率有一定的預(yù)測作用。治療前ALT水平較高和病毒載量較低的患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率較高[5],該結(jié)果對采用拉米夫定抗病毒治療患者的選擇有一定的臨床指導(dǎo)意義。

最近研究發(fā)現(xiàn),HBeAg和HBsAg水平對抗病毒治療反映有一定的預(yù)測作用[6]。本試驗(yàn)顯示,HBeAg陽性乙型肝炎患者拉米夫定抗病毒治療前血清 HBeAg水平越低,治療 1年后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率[HBeAg轉(zhuǎn)陰同時(shí)乙型肝炎表面抗體(HBeAb)轉(zhuǎn)陽]越高,HBeAg低于1.0的患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率較高,HBeAg低于0.1的患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率更高。提示拉米夫定抗病毒治療前血清HBeAg水平對治療后血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率有一定的預(yù)測作用,治療前血清HBeAg水平可以作為選擇患者進(jìn)行抗病毒治療的指標(biāo),提高抗病毒治療的療效,減少停藥后的病毒反彈率。

[1]Lok A S,M cMahon B J.Chronic hepatitis B:update 2009[J].Hepatology,2009,50(3):661.

[2]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines.Management of chronic hepatitis B[J].J Hepatology,2009,50(2):227.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝臟病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8:324.

[4]姚光弼,崔振宇,姚集魯,等.國產(chǎn)拉米夫定治療 2200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗(yàn)[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):103.

[5]Perrillo R P,Lai C L,Liaw Y F,et al.Predictors of HBeAg loss after lamivudine treatment for chronic hepatitis B[J].Hepatology,2002,36:186.

[6]Wong G L,Chan H L.Predictors of treatment response in chronic hepatitis B[J].Drugs,2009,69(16):2167.