王 瑤,高 文,肖 峰

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇揚(yáng)州,225001)

肺癌是一種臨床上常見的惡性腫瘤,目前在我國的發(fā)病率和病死率已躍居惡性腫瘤的首位[1]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌的輔助診斷有一定的作用,但單個(gè)檢測項(xiàng)目對肺癌的敏感性及特異性欠佳。本文對2008年12月～2009年12月間本院83例肺癌患者,67例肺良性病患者及56例健康體檢成人血清中CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測結(jié)果綜合分析,初步研究其在肺癌診斷中的臨床價(jià)值。

1 臨床資料

肺癌患者83例,男 52例,女31例,年齡41～81歲,平均年齡52.3歲。肺良性疾病患者67例,男41例,女26例,年齡 29～84歲,平均年齡64.1歲。健康體檢者56例,男34例,女22例,年齡27～58歲,平均年齡47.3歲。肺癌患者及肺良性病患者均為本院住院病例,并經(jīng)臨床、影像及病理檢查證實(shí)。健康體檢者均為本院體檢合格者。

方法:患者空腹采血,并在1 h內(nèi)分離血清,分離血清保存于-20℃待檢。CEA、CYFRA21-1、NSE檢測采用電化學(xué)發(fā)光法,儀器采用Roche ELecsys 2010。試劑盒均采用羅氏公司配套試劑盒,按說明書操作。血清陽性界定值為CEA>3.4 ng/mL,CYFRA21-1>3.3 ng/mL,NSE>16.3 ng/mL。

2 結(jié) 果

83例肺癌患者血清CEA水平為(46.7±43.7)ng/mL,陽性率為 61.4%(51/83),CYFRA21-1水平為(12.3±10.7)ng/mL,陽性率為32.5%(27/83),NSE水平為(58.7±55.4)ng/mL,陽性率為18.1%(15/83)。67例良性病患者血清CEA水平為(3.3±2.9)ng/mL,陽性率為23.9%(16/67),CYFRA21-1水平為(2.8±2.7)ng/mL,陽性率為7.5%(5/67),NSE水平為(14.5±9.6)ng/mL,陽性率為9.0%(6/67)。56例健康對照者血清CEA水平為(2.0±1.3)ng/mL,陽性率為14.3%(8/56),CYFRA21-1水平為(2.3±1.9)ng/mL,陽性率為12.5%(7/56),NSE水平為(9.7±7.3)ng/mL,陽性率為5.4%(3/56)。結(jié)果顯示,肺癌組腫瘤標(biāo)志物血清水平和陽性率均顯著高于肺良性病變及健康對照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異(P<0.01)。見表1、2。

表1 肺癌患者、肺良性病患者及健康體檢成人腫瘤標(biāo)志物水平(ng/mL)

表2 肺癌患者、肺良性病患者及健康體檢成人腫瘤標(biāo)志物的陽性率(%)

CEA、CYFRA21-1、NSE及3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷評價(jià)見表3。CEA對肺癌診斷的敏感性為61.4%(51/83),特異性為80.5%(99/123)。CYFRA21-1對肺癌診斷的敏感性為 32.5%(27/83),特異性為 82.1%(101/123),NSE對肺癌診斷的敏感性為18.1%(15/83),特異性為 92.7%(114/123)。CEA、CYFRA21-1、NSE 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷的靈敏度為85.5%(71/83),特異性為68.3%(84/123)。表3結(jié)果顯示,3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度與單項(xiàng)檢測相比有一定的提高,但特異性稍有下降。

表3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測對肺癌診斷的敏感性和特異性(%)

3 討 論

近年來,腫瘤標(biāo)志物檢查的臨床價(jià)值越來越得到重視,血清腫瘤標(biāo)志物的異常一般早于影像學(xué)檢查。尋找具有診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物,對臨床診斷有一定的幫助作用。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,目前常用于肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物有CEA 、CYFRA21-1、NSE等 。

CEA為腫瘤非特異性標(biāo)志物,最初主要用于消化道腫瘤的輔助診斷,近年來研究表明對肺癌的發(fā)病有一定的陽性檢出率[2]。文獻(xiàn)報(bào)道其作為肺癌標(biāo)志物的靈敏度為35%～77%[3]。本研究結(jié)果肺癌患者血清中CEA的陽性率為61.4%(51/83)與文獻(xiàn)[3]報(bào)道的基本一致。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19片段,CK19是一種酸性多肽,相對分子質(zhì)量為30 000,正常時(shí)以寡聚物形式存在,主要分布在單層上皮細(xì)胞,如肺泡上皮細(xì)胞等,當(dāng)上述細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí),即可釋放出 CYFRA21-1進(jìn)入血液循環(huán)。血清CYFRA21-1升高是非小細(xì)胞肺癌靈敏的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示肺癌患者血清CYFRA21-1陽性率與良性病變及健康人血清水平相比有顯著差異(P<0.01)與相關(guān)文獻(xiàn)[4]報(bào)道一致。

NSE是神經(jīng)元特異性烯醇化酶,來源于神經(jīng)層及神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤,如肺小細(xì)胞肺癌及神經(jīng)母細(xì)胞癌等患者血清內(nèi)會出現(xiàn)增高。近年來文獻(xiàn)[5]報(bào)道NSE是小細(xì)胞肺癌十分有價(jià)值的診斷指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示NSE在肺癌患者血清中的陽性率與良性病變及健康人血清水平有顯著差異(P<0.01)。與相關(guān)文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。

本次研究結(jié)果提示CEA、CYFRA21-1、NSE單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的靈敏度及特異性未能達(dá)到最佳,應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合檢測以進(jìn)一步提高診斷率。因此將3者進(jìn)行聯(lián)合檢測,結(jié)果顯示對肺癌診斷的靈敏度為85.5%(71/83),特異性為68.3%(84/123)。3者聯(lián)合檢測的靈敏度較各個(gè)單項(xiàng)檢測有顯著提高,特異性稍有降低。

綜上所述,采用CEA 、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測手段代替單一腫瘤標(biāo)記物的檢測,能夠提高對肺癌診斷的靈敏度,對肺癌的早期診斷有一定的作用。

[1]毛友生,高燕寧,赫 捷,等.肺癌分子生物學(xué)特性與轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤學(xué)雜志,2006,8(8):632.

[2]Lee J H,Chang J H.Diagnostic utiLity of serum and fLuid carcinoembryonic antigen,neuron-specific enoLase,and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary Lung cancer[J].Chest,2005,128(4):2298.

[3]吳廣平,巴 靜,王恩華,等.檢測胸水 CEA、CA125、CA153、CA199對肺癌的診斷價(jià)值[J].中國腫瘤雜志,2004,7(1):35.

[4]朱小平.肺癌患者血清CYFRA21-1和SIL-2R檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志.2002,15(6):351.

[5]楊上英,曹穎平.肺癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,29(11):1010.