邢宏建 劉 琦 鄒慶華 齊秀恒 (中國(guó)石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

以5-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的FOLFOX4方案已成為晚期大腸癌的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案〔1〕。但由于5-FU半衰期短，需持續(xù)泵點(diǎn)，毒副作用嚴(yán)重，對(duì)于老年患者，因臟器儲(chǔ)備功能較差，合并多種基礎(chǔ)疾病，常難以耐受。因此，有必要探索一種低毒高效、適宜老年晚期大腸癌患者的化療方案。本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法，探討愛(ài)迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)治療老年晚期大腸癌的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006年1月至2010年12月收治的老年晚期大腸癌患者140例，男84例，女56例;年齡65～82〔平均(72.3±2.5)〕歲;結(jié)腸癌84例，直腸癌56例;高分化腺癌36例，中分化腺癌54例，低分化腺癌22例，未分化癌14例，印戒細(xì)胞癌10例，鱗癌4例;初治58例，復(fù)治82例;肺轉(zhuǎn)移19例，骨轉(zhuǎn)移24例，腹腔轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移43例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。按隨機(jī)對(duì)照雙盲法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各70例，兩組患者性別、年齡、病理類(lèi)型和轉(zhuǎn)移部位等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為大腸癌晚期;(2)年齡≥65歲，KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;(3)有X線(xiàn)胸片或CT等評(píng)價(jià)療效的客觀(guān)指標(biāo)，經(jīng)臨床證實(shí)無(wú)法手術(shù)切除，無(wú)放、化療禁忌證;(4)治療前血常規(guī)、肝腎功能、骨髓、心電圖檢查均正常，1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放化療;(5)簽署知情同意書(shū)，并愿意長(zhǎng)期接受隨訪(fǎng)。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組采用FOLFOX4方案:L-OHP 135 mg/m2，靜滴2 h，第1 天;5-FU 500 mg/m2，靜滴6 ～8 h，第1～5天;亞葉酸鈣(LV)100 mg/m2，靜滴2 h，第1～5天。觀(guān)察組采用愛(ài)迪注射液聯(lián)合L-OHP:L-OHP 130 mg/m2，靜滴2 h，第1天;愛(ài)迪注射液50 ml加入5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，1次/d，連用10 d。兩組均以14 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。兩組均常規(guī)給予5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑預(yù)防惡心、嘔吐。

1.2.3 療效評(píng)價(jià) (1)近期療效:按照WHO實(shí)體瘤統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效。(2)毒副反應(yīng):依據(jù)WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)〔2〕，記錄化療過(guò)程中毒副反應(yīng)，并隨訪(fǎng)觀(guān)察疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)和生存期(OS)。(3)生活質(zhì)量:根據(jù)KPS評(píng)分評(píng)定生活質(zhì)量。治療后KPS提高≥10分為改善，＜10分為穩(wěn)定，評(píng)分下降為進(jìn)展，改善+穩(wěn)定為有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評(píng)價(jià) 觀(guān)察組有效率為45.7%(32/70)，對(duì)照組為38.6%(27/70)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.56，P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 近期療效評(píng)價(jià)(n)

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 觀(guān)察組有效率為85.7%(60/70)，對(duì)照組為60.9%(42/70)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.85，P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較(n)

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和神經(jīng)毒性。觀(guān)察組各項(xiàng)毒副反應(yīng)均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);觀(guān)察組僅有3例Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)，其余均在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者均可耐受，不影響治療;而對(duì)照組有21例Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)，其中有4例患者因毒副反應(yīng)嚴(yán)重?zé)o法耐受而中斷治療。兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.72，P＜0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組TTP和OS比較 剔除治療中斷病例，隨訪(fǎng)至2010年12月31日，共隨訪(fǎng)5～48個(gè)月，對(duì)照組失訪(fǎng)8例，觀(guān)察組失訪(fǎng)3例。失訪(fǎng)患者記末次隨訪(fǎng)時(shí)間為死亡時(shí)間。觀(guān)察組中位生存期和1年生存率均優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較(n)

表4 三組TTP和OS比較

3 討論

晚期大腸癌失去手術(shù)時(shí)機(jī)，不可治愈，化療成為主要手段，治療重點(diǎn)在于延長(zhǎng)OS，改善生活質(zhì)量。5-FU一直是晚期大腸癌化療的核心藥物。L-OHP是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類(lèi)抗癌藥，抑制DNA作用更強(qiáng)，與DNA結(jié)合速率較順鉑快10倍以上，與 5-FU聯(lián)合應(yīng)用更有明顯的協(xié)同作用〔3〕。目前，L-OHP+5-FU/LV治療大腸癌的療效已得到公認(rèn)，有效率達(dá)32% ～58%〔4〕。但仍有近60%的患者療效較差，尤其是對(duì)于老年患者，腫瘤多為復(fù)發(fā)性，加之肝臟合成、解毒、骨髓再生能力及儲(chǔ)備能力減弱，化療藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害，致使患者生活質(zhì)量下降而被迫中斷化療，更缺乏有效的化療方案〔5〕。

愛(ài)迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加四味中藥制成的復(fù)方純中藥注射液，屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期。大量研究證實(shí)愛(ài)迪注射液具有多靶點(diǎn)抗癌特點(diǎn)，即抑制腫瘤血管新生、直接殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、提高患者免疫功能以及抗腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲雙向抗腫瘤作用〔6，7〕。有報(bào)道愛(ài)迪注射液能扶植腸道正常菌群生長(zhǎng)，降低化療對(duì)進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者細(xì)胞免疫功能的影響，改善生活質(zhì)量〔8〕。

本研究聯(lián)合應(yīng)用愛(ài)迪注射液與L-OHP治療老年晚期大腸癌，結(jié)果顯示，雖然近期療效和OS與對(duì)照組并無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但其毒副反應(yīng)明顯較輕，各項(xiàng)毒副反應(yīng)均少于對(duì)照組;且生活質(zhì)量有效率高達(dá)85.7%，而對(duì)照組僅為60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。愛(ài)迪注射液聯(lián)合L-OHP治療晚期大腸癌療效可靠，相比FOLFOX4方案，毒副反應(yīng)輕微，生活質(zhì)量改善，更易為老年患者所接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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