董麗宏 (昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心ICU，云南 昆明 650032)

炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的斑塊破裂是發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)的重要機(jī)制〔1〕。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，斑塊破裂直接誘因是大量炎細(xì)胞的浸潤(rùn)〔2〕。最近研究表明他汀類藥物除了有降脂作用外還有抗炎作用，在穩(wěn)定斑塊、降低冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生中其抗炎作用起到至關(guān)重要的作用〔3〕。大量的證據(jù)表明了他汀類藥物在UAP早期治療的重要臨床價(jià)值，在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物能顯著改善冠心病患者的預(yù)后〔4〕，可顯著降低冠心病患者的臨床癥狀和病死率。本文探討不同劑量氟伐他汀治療老年UAP對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年7月至2010年11月于本院治療的300例老年UAP患者為研究對(duì)象，全部均符合中華心血管病編輯委員會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的UAP診斷和治療建議標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，將其隨機(jī)分為治療組(40 mg/d睡前服組)150例和對(duì)照組(80 mg/d睡前服組)150例。治療組中男81例，女69例，年齡45～79〔平均(52.3±4.7)〕歲;病程0.2～36.8個(gè)月，平均(16.9±3.9)個(gè)月。對(duì)照組中男85例，女65例，年齡47～76〔平均(54.6±4.3)〕歲;病程0.3～39.1個(gè)月，平均(15.7±3.7)個(gè)月。兩組患者在年齡、性別及病程等基本資料方面比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組入選的患者均予常規(guī)用藥處理，包括鈣離子拮抗劑、阿司匹林、β受體阻滯劑、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝酸酯類。治療組加用氟伐他汀40 mg/d睡前口服。對(duì)照組加用氟伐他汀80 mg/d睡前口服。兩組患者均治療1 w，治療后比較兩組患者M(jìn)MP-3水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組治療1 w后MMP-3水平高于對(duì)照組，有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療1 w后MMP-3水平比較(μg/L，±s)

表1 兩組患者治療1 w后MMP-3水平比較(μg/L，±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

治療前 治療后治療組 150 48.97±24.31 41.36±21.341)2)組別 n對(duì)照組 150 49.13±25.71 36.21±16.392)

3 討論

急性冠脈事件主要為UAP，由血栓形成、出血和血小板聚集、冠脈斑塊的破裂導(dǎo)致血管不完全堵塞引起。如果沒(méi)有得到積極防治，容易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至導(dǎo)致死亡。因此，UAP的治療除了減輕心肌耗氧、抗心肌重構(gòu)和抗冠狀動(dòng)脈痙攣外還有抗血小板、抗凝等，還包括穩(wěn)定斑塊、阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。研究表明，斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展中更重要〔6〕，而炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要因素。不穩(wěn)定粥樣斑塊具有巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)較多、脂核較大、纖維帽薄等特征。纖維帽的穩(wěn)定性決定著動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，當(dāng)高濃度巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)出現(xiàn)在斑塊的纖維帽中時(shí)，纖維帽基質(zhì)被大量降解，斑塊不穩(wěn)定。I型、Ⅲ型膠原纖維占纖維帽成分中90%以上，降解膠原纖維的MMPs是斑塊內(nèi)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶超家族，并具有一組含鋅與鈣離子的具有相同作用機(jī)制和功能的區(qū)域。MMPs已被發(fā)現(xiàn)有20多種，按照結(jié)構(gòu)和底物特異性可分為6類，其中基質(zhì)溶解素即MMP-3可降解廣泛的細(xì)胞外基質(zhì)成分，并能夠?qū)⑵渌愋兔冈问降腗MPs(如MMP-1和MMP-9等)轉(zhuǎn)化成活性MMPs。大量實(shí)驗(yàn)表明動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，MMP-3分泌增多與粥樣斑塊不穩(wěn)定性、急性冠脈綜合征的發(fā)生呈正相關(guān)。本文發(fā)現(xiàn)80 mg/d氟伐他汀睡前口服優(yōu)勢(shì)均較明顯，MMP-3水平得到較佳的調(diào)整。因此認(rèn)為80 mg/d睡前口服治療老年UAP療效好，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Weissberg PL.Atherogenesis:current understanding of the causes of atheroma〔J〕.Heart，2000;83(2):247-52.

2 張 平，李穎莉.他汀類藥物在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及其進(jìn)展〔J〕.中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2007;7(3):170-6.

3 Cfisby M，Nordin-Fredriksson G，Shah PK，et al.Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content，inflammation，metalloproteinases，and cell death in human carotid plaques:implications for plaque stablization〔J〕.Circulation，2001;103(7):926-33.

4 The long-term intervention with pravastatin in ischemic disease(LIPID)study group.Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broadrang of initial cholesterol levels〔J〕.N Engl JMed，1998;339(19):349-57.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議〔J〕.中華心血管病雜志，2000;28(6):409-12.

6 Shah PK.Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stablilization〔J〕.Cardiol Clin，1996;14(1):17-29.