梁燕玲 羅 艷 李永亮 董艷芬 (廣東藥學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院，廣東 廣州 510006)

植物烏欖為橄欖科，分布于我國南部福建、兩廣、云南等地。其果實(shí)具有止血，利水，解毒功效。主治內(nèi)傷吐血，咳嗽痰血，水腫，乳癰，外傷出血。民間常用于治療風(fēng)濕性腰腿痛、手足麻木、感冒、上呼吸道炎、肺炎等〔1〕。烏欖果除現(xiàn)有的民間藥效外，課題組的研究發(fā)現(xiàn)烏欖果水提物具有快速降壓和減慢心率的作用〔2〕。本研究的目的是通過觀察烏欖果水提物對大鼠胸主動脈環(huán)平滑肌的作用，進(jìn)一步探討烏欖果的藥用價值，并同比觀察烏欖葉、樹皮水提物對血管的作用，以明確藥用部位，了解烏欖的藥理作用，為開發(fā)其藥用價值提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 實(shí)驗(yàn)所用烏欖果、葉和樹皮采自廣東省中山地區(qū)，曬干入藥，烏欖果為成熟果實(shí)。烏欖各藥用部位水提取物由廣東藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室提取，用烤箱于60℃烤干，實(shí)驗(yàn)時用蒸餾水稀釋，調(diào)試pH值到7.0，用濾孔直徑為4～5 nm的過濾器過濾。去甲腎上腺素(NE):上海和豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號:061002。維拉帕米(異搏定):上海和豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號:4E12002。乙酰膽堿(Ach):上海三愛思試劑有限公司生產(chǎn)，批號:20060328。Krebs-Henseleit(K-H)液(mmol/L):NaCl 118.3、KCl 4.7、KH2PO41.2、MgSO41.2、NaHCO325.0、葡萄糖 11.0、CaCl22.5。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物及分組 實(shí)驗(yàn)所用動物為SD成鼠，體重180～220 g，雌雄不拘，由廣東省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。采用離體大鼠胸主動脈血管環(huán)，血管內(nèi)皮完整，每組樣本量為12例。隨機(jī)分為:1%、10%烏欖果水提物組，10%烏欖葉水提物組，10%烏欖樹皮水提物組，生理鹽水對照組，陽性藥物(異搏定)對照組。

1.3 儀器 MedLab生物信號采集處理系統(tǒng)，肌張力換能器，離體組織器官灌流系統(tǒng)(南京美易公司生產(chǎn))。

1.4 方法〔3〕

1.4.1 血管環(huán)的制備 大鼠斷頭處死，迅速開胸取出胸主動脈，置于95%O2和5%CO2混合氣預(yù)飽和的K-H液中。小心剔除血管周圍結(jié)締組織后，剪成2.5～3 mm的血管環(huán)。將血管環(huán)懸掛于預(yù)置15 ml K-H液的浴槽內(nèi)，37℃恒溫，持續(xù)通以95%O2和5%CO2的混合氣體。血管環(huán)加靜息張力約2 g平衡120 min，期間每15 min更換K-H液1次。

1.4.2 血管內(nèi)皮完整性驗(yàn)證 待血管環(huán)穩(wěn)定后，用1×10-5mol/L NE使血管環(huán)收縮達(dá)峰值，加入10-6mol/L Ach檢驗(yàn)血管內(nèi)皮完整性。若加Ach后NE預(yù)收縮的血管舒張下降在25%以下，可認(rèn)為血管內(nèi)皮受損，棄除。

2 結(jié)果

2.1 烏欖果水提物對NE預(yù)收縮胸主動脈環(huán)張力的影響 不同濃度劑量烏欖果水提物對NE預(yù)收縮大鼠胸主動脈環(huán)平滑肌有明顯的舒張作用，高劑量組、低劑量組(給藥后15、20 min)和異搏定組分別與生理鹽水組有顯著差異(P＜0.05)。給藥后3、5 min高劑量組血管環(huán)張力下降比低劑量組顯著(P＜0.05)。低劑量組起效時間為(278.87±20.76)s，高劑量組為(105.88±49.94)s，兩組差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 烏欖果水提物與烏欖葉、樹皮水提物藥效作用的比較烏欖果、葉和樹皮的水提物對NE預(yù)收縮血管環(huán)平滑肌均有明顯的舒張作用，舒張作用給藥后50 min仍有顯著差異(P＜0.05);其中以烏欖葉水提物的舒血管作用最明顯;烏欖果水提物組在給藥后前20 min血管張力下降低于烏欖樹皮水提物組，但20 min后血管張力下降比后者顯著(P＜0.05)，且給藥后50 min血管環(huán)平滑肌張力下降百分率接近烏欖葉水平。見表2。水提物的起效時間:烏欖葉27 s，果105 s，樹皮63 s。血管 環(huán)張力下降達(dá)50%所需時間分別為:5.5、27、41 min。

表1 烏欖果水提物舒血管作用的藥物量效關(guān)系(x ± s，n=12)

表2 烏欖果、葉、樹皮水提物舒血管作用比較(x ± s，n=12)

3 討論

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，烏欖果水提物對大鼠胸主動脈內(nèi)皮完整血管環(huán)具有明顯舒張作用，舒血管作用與陽性藥物異搏定類同。不同濃度劑量烏欖果水提物對NE收縮血管作用有不同程度的舒張作用，舒血管作用隨提取物劑量的加大而加強(qiáng)，說明有一定的藥物量效關(guān)系。提示烏欖果水提物對心血管系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，其降壓效應(yīng)的作用途經(jīng)可能是舒張血管平滑肌，但作用的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

在比較烏欖果、葉、皮水提取物對大鼠胸主動脈離體血管環(huán)作用的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，三個不同藥用部位水提取物對血管環(huán)均有明顯舒張作用，而且維持時間較長。其中烏欖葉水提物的舒血管作用最為顯著，起效快，其次是烏欖果水提物，提示烏欖葉和果含有更豐富的舒張血管作用活性物質(zhì)。

研究提示，烏欖果、葉、皮水提取物對由NE誘發(fā)的離體血管收縮均有舒張作用，烏欖果水提物舒張血管平滑肌作用僅次于烏欖葉，作用維持時間較長，并有明顯的降壓和減慢心率效應(yīng)〔2〕。烏欖果是著名的亞熱帶特產(chǎn)水果，是嶺南果品之一，性平無毒，可供生食。在民間多用于制成鹽腌果制品，無需添加任何防腐劑可以長時間保存而不變質(zhì)，可長年食用。新鮮成熟的烏欖果肉含有豐富的脂肪、維生素C、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)及微量元素等。腌制品中的水分、蛋白質(zhì)和脂肪酸三種營養(yǎng)與新鮮烏欖果肉無明顯差異〔4〕。新鮮烏欖果揮發(fā)成分主要為萜類化合物，具有良好的抑菌作用及鎮(zhèn)咳、祛痰的功效〔5〕。烏欖果肉還有較強(qiáng)的抗氧化活性，對氧自由基清除率高，具有抗衰老的作用〔6〕。烏欖在中國特別在廣東省具有豐富資源，其果具有豐富的營養(yǎng)及多方面的藥效作用，保存與食用方法簡單。所以筆者認(rèn)為長期食用烏欖果以及相關(guān)制品對高血壓可具防治作用。高血壓是世界最常見的心血管疾病。隨著中國人口老齡化的加劇以及人們的生活水平和方式的逐漸改變，中國人疾病譜發(fā)生了明顯改變，高血壓、糖尿病等慢性非傳染性病的發(fā)病率持續(xù)上升并成為居民的主要死因。進(jìn)一步深入研究烏欖果舒血管作用的有效成分及作用機(jī)制，以應(yīng)用于防治高血壓具有極為重要的意義，因此烏欖具有廣泛的應(yīng)用開發(fā)前景和價值。

1 趙國平，戴 慎，陳仁壽.中藥大辭典(上冊)〔M〕.第2版.上海:科學(xué)技術(shù)出版社，2006:661.

2 董艷芬，梁燕玲，羅 艷，等.烏欖果降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006;19(8):880-2.

3 張紅雨，徐長慶，李鴻珠，等.白黎蘆醇對大鼠離體胸主動脈環(huán)的舒張作用〔J〕.中國中藥雜志，2005;30(16):1283-6.

4 陸慧寧，馮順卿.烏欖果及其種子營養(yǎng)成分分析〔J〕.江西化工，2008;3:81-2.

5 謝惜媚，陸慧寧，馮順卿.烏欖果揮發(fā)性成分及脂肪酸的GC-MS分析〔J〕. 分析測試學(xué)報(bào)，2008，27(增刊):83-85.

6 張樹球，農(nóng) 嵩，李朝敢，等.烏欖等對氧自由基清除率的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2001;21(5):237-8.