韓東興 席呂剛 嚴(yán)琳 陳云霞 劉邦令

1. 上海建工醫(yī)院乳腺外科，上海 200083；2、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，上海200032

化療對(duì)圍絕經(jīng)期乳腺癌患者性激素水平的影響

韓東興1席呂剛1嚴(yán)琳1陳云霞1劉邦令2

1. 上海建工醫(yī)院乳腺外科，上海 200083；2、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，上海200032

背景與目的：目前圍絕經(jīng)期乳腺癌化療后的閉經(jīng)與絕經(jīng)容易混淆。本研究探討圍絕經(jīng)期乳腺癌患者術(shù)后輔助化療對(duì)性激素水平的影響，為乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療藥物的選擇提供依據(jù)。方法：將100例圍絕經(jīng)期乳腺癌患者分為45～50歲組(n=44)及51～55歲組(n=56)，術(shù)后均行輔助化療6個(gè)療程。分別于化療前、化療結(jié)束時(shí)、化療結(jié)束后3個(gè)月及6個(gè)月檢測(cè)卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)及雌二醇(estradiol，E2)的水平，分析圍絕經(jīng)期乳腺癌患者性激素水平的變化。結(jié)果：經(jīng)6個(gè)療程輔助化療后，45～50歲組患者中，6個(gè)月后血清FSH及E2僅有2.3%處于絕經(jīng)期水平，而51～55歲組血清FSH及E2有76.78%處于絕經(jīng)期水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：圍絕經(jīng)期乳腺癌患者化療后停經(jīng)持續(xù)1年以上，且血清FSH及E2處于絕經(jīng)期水平，尤其50歲以上可考慮為已絕經(jīng)。

乳腺癌； 圍絕經(jīng)期； 性激素； 絕經(jīng)

乳腺癌是危害婦女健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，據(jù)上海腫瘤研究所最新資料顯示，2003年上海市區(qū)的乳腺癌發(fā)病率已達(dá)61.7/10萬(wàn)。內(nèi)分泌治療在乳腺癌的治療中已占據(jù)了非常重要的地位，尤其是絕經(jīng)后的乳腺癌患者芳香化酶抑制劑已成為一線(xiàn)的內(nèi)分泌治療藥物。圍絕經(jīng)期乳腺癌術(shù)后的輔助化療，抑制卵巢功能，導(dǎo)致月經(jīng)暫時(shí)停止，因此在輔以?xún)?nèi)分泌治療時(shí)，如何正確選擇藥物至關(guān)重要。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)中對(duì)絕經(jīng)定義是：年齡＜60歲，自然停經(jīng)≥12個(gè)月，近1年未接受化療、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去勢(shì)的情況下，雌激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)和雌二醇(estradiol，E2)水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)［1］。本研究主要探討圍絕經(jīng)期乳腺癌患者術(shù)后輔助化療后性激素水平的變化，為內(nèi)分泌治療的藥物選擇提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年9月—2009年3月上海建工醫(yī)院乳腺外科收治的45～55歲未絕經(jīng)的乳腺癌患者，按以下入組條件篩選。⑴女性，單側(cè)乳腺癌，年齡45～55歲，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑵治療前未絕經(jīng)；⑶術(shù)后輔助化療6個(gè)療程，化療后停經(jīng)；⑷ER或PR陽(yáng)性；⑸有完整的臨床病理資料及實(shí)驗(yàn)室資料。共入選符合條件患者100例，并按照年齡分為2組，45～50歲組44例，51～55歲組56例。

1.2 治療方法

兩組患者輔助化療前測(cè)血清FSH及E2均處于未絕經(jīng)期水平。術(shù)后10～14 d開(kāi)始輔助化療，腋淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移患者，行CEF方案化療6個(gè)療程；部分有其他高危因素，如病理分級(jí)Ⅲ級(jí)、血管浸潤(rùn)、腫塊＞3 cm、微乳頭狀癌、三陰性、neu(++)和淋巴結(jié)陽(yáng)性患者行CEF方案3個(gè)療程后改用T方案 化療3個(gè)療程。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查方法

⑴應(yīng)用美國(guó)雅培公司i2000全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)FSH及E2；參考指標(biāo)為：FSH絕經(jīng)期為2.58～150.53 mIU/mL、排卵期為4.97～20.82 mIU/mL、黃體期為1.11～13.99 mIU/mL、卵泡期為3.35～21.62 mIU/mL。E2絕經(jīng)期為＜10 pg/mL、排卵期為38～649 pg/mL、黃體期為21～312 pg/mL、卵泡期為21～251 pg/mL。⑵輔助化療前測(cè)血清FSH及E2；⑶化療結(jié)束時(shí)測(cè)血清FSH及E2；⑷化療結(jié)束后3個(gè)月和6個(gè)月分別檢測(cè)血清FSH及E2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用四格表精確概率法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床基本資料

所有患者都按規(guī)定完成化療。其中45～50歲組用CEF方案者31例，CEF后改用T化療方案者13例；51～55歲組用CEF方案者40例，CEF后改用T化療方案者16例。

2.2 輔助化療完成后血清FSH及E2的變化

化療結(jié)束時(shí)，血清FSH及E2達(dá)到絕經(jīng)期水平共35例，其中45～50歲組1例(2.3%)，51～55歲組34例(60.7%)；化療結(jié)束后3個(gè)月，45～55歲組血清FSH及E2無(wú)達(dá)到絕經(jīng)期水平患者，51～55歲組達(dá)到絕經(jīng)期水平有39例(69.6%)；化療結(jié)束后6個(gè)月，45～50歲組中僅1例FSH及E2處于絕經(jīng)期水平(2.3%)，該患者在化療后處于絕經(jīng)期水平，化療后3個(gè)月FSH及E2的改變又處于未絕經(jīng)期水平，6個(gè)月后又達(dá)到絕經(jīng)期水平；51～55歲組中FSH及E2處于絕經(jīng)期水平有43例(76.78%)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中51～55歲組有34例FSH及E2一直處于絕經(jīng)期水平(圖1～4)。

3 討 論

乳腺癌術(shù)后輔助化療對(duì)卵巢的功能有抑制作用，出現(xiàn)停經(jīng)或閉經(jīng)現(xiàn)象，血清FSH及E2可暫時(shí)性處于絕經(jīng)期水平。周力恒等［2］報(bào)道，年齡是化療誘導(dǎo)停經(jīng)的重要影響因素。陳榕等［3］也報(bào)道，圍絕經(jīng)期乳腺癌患者接受輔助化療61.2%可發(fā)生閉經(jīng)，化療結(jié)束后，平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間分別為1.83～3.16個(gè)月，但本研究的100例圍絕經(jīng)期乳腺癌患者在化療結(jié)束后6個(gè)月無(wú)一例月經(jīng)恢復(fù)，這可能與所選患者的構(gòu)成，選用藥物的品種和劑量不同有關(guān)［3］。在本研究中，45～50歲組中輔助化療后性激素處于絕經(jīng)期水平的僅2.3%，51～55歲可達(dá)60.7%。化療結(jié)束后3個(gè)月在45～50歲組中，無(wú)一例性激素處于絕經(jīng)期水平，而51～55歲組中有69.6%患者處于絕經(jīng)期水平?；?個(gè)月后45～50歲組中有2.3%(1/44，此1例FSH及E2處于變化中)，51～55歲組有76.78%性激素水平處于絕經(jīng)期水平，說(shuō)明圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素的變化往往與年齡有關(guān)(43/56，其中34例FSH及E2一直處于絕經(jīng)期水平)。圍絕經(jīng)期乳腺癌患者年齡＞50歲，化療易誘導(dǎo)長(zhǎng)期停經(jīng)，同時(shí)也提示，不能單憑化療后有無(wú)停經(jīng)輕率判斷是否絕經(jīng)，而選擇AIs類(lèi)藥。

本研究通過(guò)檢測(cè)圍絕經(jīng)期乳腺癌患者輔助化療后血清FSH及E2變化，探討化療對(duì)圍絕經(jīng)期乳腺癌患者性激素的影響，并建議圍絕經(jīng)期乳腺癌患者輔助化療后的停經(jīng)，須維持1年以上，且血清FSH及E2處于絕經(jīng)期水平時(shí)，才可考慮使用芳香化酶抑制劑的內(nèi)分泌治療。

［1］中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)［J］. 中國(guó)癌癥雜志, 2011,21(5): 416.

［2］周力恒, 殷文瑾, 陸勁松, 等. 乳腺癌患者月經(jīng)狀態(tài)改變與化療方案及年齡關(guān)系［C］. 第九屆全國(guó)乳腺癌會(huì)議論文匯編, 2007, 91.

［3］陳榕, 韋偉, 于志強(qiáng), 等. 乳癌術(shù)后化療時(shí)間的選擇對(duì)患者閉經(jīng)和月經(jīng)恢復(fù)的影響［J］. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 2005,21(1): 94-95.

The effect of chemotherapy on gonadal hormone levels of the breast cancer patients during peri-menopausal period

HAN Dong-xing, XI Lv-gang, YAN Lin, CHEN Yun-xia, LIU Bang-ling(Department of Breast Surgery, Shanghai Construction Hospital, Shanghai 200083, China)

HAN Dong-xing E-mail：363352709@qq.com

Background and purpose：It is difficult to distinguish menopausal or amenorrhea in patients with breast cancer after adjuvant chemotherapy. We aimed to investigate the effect of postoperative adjuvant chemotherapy on gonadal hormone of patients with breast cancer during peri-menopausal period, to provide evidence for selection of drugs in endocrine therapy of breast cancer.Methods：The patients with breast cancer during peri-menopausal period were divided into 2 groups, Group 1 (45-50 years old,n=44) and Group 2 (51-55 years old,n=56). The level of serum FSH and E2 were examined after 6 courses of postoperative adjuvant chemotherapy. The level of serum FSH and E2 were also examined 3 and 6 months later, the change of gonadal hormone were analyzed.Results：In Group 1, the FSH and E2 of only 2.3% patients were at peri-menopausal period level after 6 courses of postoperative adjuvant chemotherapy; In Group 2, the FSH and E2 of 76.78% patients were at peri-menopausal period level.Conclusion：If the breast cancer patients

postoperative adjuvant chemotherapy during peri-menopausal period last one year or more, and the level of serum FSH and E2 were at peri-menopausal period level, the patients may enter menopause.

Breast cancer; Peri-menopausal period; Gonadal hormone; Menopause

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.06.010

R730.53；R737.9

A

1007-3639(2011)06-0470-03

韓東興 E-mail:363352709@qq.com

2011-02-28

2011-06-15）