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        中藥注射劑用輔料“吐溫80”的增溶適宜性研究

        2011-05-26 01:13:42張明令蘇柘僮韋迎春馬鴻雁
        中成藥 2011年3期
        關(guān)鍵詞:吐溫表面張力效力

        叢 英, 張明令, 蘇柘僮, 韋迎春, 楊 明*,, 馬鴻雁

        (1.成都中醫(yī)藥大學(xué),四川成都 610075;2.江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江西 南昌 330004;3.四川大學(xué),四川成都 610064)

        吐溫 80(聚山梨酯 80,Tween-80,Polysorbate 80),化學(xué)名稱為“聚氧乙烯20山梨醇酐單油酸酯”,是一種非離子型表面活性劑,由于它具有較強(qiáng)的親水性和在化學(xué)上的不解離性,對(duì)強(qiáng)電解質(zhì)有顯著的抵抗力,能與許多中藥成分配伍 ,并且毒性和溶血作用低微,因此在藥劑中的應(yīng)用較為廣泛。不但用于外用和內(nèi)用制劑的制備,而且也用于多種注射劑中。上世紀(jì)末,國內(nèi)制藥企業(yè)廣泛使用吐溫80作為增溶劑,以求解決中藥注射液的澄明度問題。但由于不清楚吐溫80對(duì)難溶中藥分子的增溶機(jī)理,故有的應(yīng)用效果明顯,有的則不然。更有甚者,以不斷增加吐溫80用量試圖解決中藥注射劑的澄明問題,從而造成增溶劑用量過大。為了提高中藥注射劑質(zhì)量和保證用藥的安全,本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)吐溫80進(jìn)行CMC測(cè)定和對(duì)難溶中藥成分增溶效力的測(cè)定,深入研究吐溫80在中藥注射劑中的增溶適宜性,為今后在中藥注射液中使用吐溫80增溶提供理論依據(jù)。

        1 儀器與試藥

        表面/界面張力測(cè)量?jī)x(Dataphysics DCAT21,德國Dataphysics儀器公司);自動(dòng)雙重純水蒸餾器(SZ-93,上海亞榮生化儀器廠);超聲波清洗器(SK5210LHC,上??茖?dǎo)超聲儀器有限公司);電子天平(BS 124S,賽多利科學(xué)儀器北京有限公司);超級(jí)恒溫器(501,上海市實(shí)驗(yàn)儀器廠);微量移液器(KY-Ⅲ,上海求精玻璃儀器廠);高效液相色譜儀(Agilent 1200,UV檢測(cè)器);色譜柱(SinoChrom ODS-BP C18,4.6 mm ×250 mm,5 μm,伊利特);恒溫?fù)u床(QYC-200,上海?,攲?shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)。

        吐溫80(遼陽奧克化學(xué)股份有限公司,批號(hào)F080708120,為藥用級(jí)輔料);穿心蓮內(nèi)酯(中國藥品生物制品檢定所,110797-200307)、黃芩苷(中國藥品生物制品檢定所,110715-200815)、蘆丁(中國藥品生物制品檢定所,100080-200707)、補(bǔ)骨脂素(中國藥品生物制品檢定所,110739-200814)、五味子醇甲(中國藥品生物制品檢定所,110857200709)、柚皮素(上海同田生物技術(shù)有限公司,09020121)、阿魏酸(中國藥品生物制品檢定所,110773-200611)、橙花叔醇(美國 Alfa,7212-44-4);其它試劑均為分析純。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 臨界膠束濃度(CMC)測(cè)定

        2.1.1 試驗(yàn)方法

        取經(jīng)調(diào)研目前市場(chǎng)常用7個(gè)廠家的吐溫80樣品各0.12 g,精密稱定。置于100 mL量瓶中,雙蒸水定容,配成樣品液備用;將表面張力測(cè)量?jī)x設(shè)置為自動(dòng)測(cè)定模式,自動(dòng)加液直至排凈加液管和微量進(jìn)

        樣器內(nèi)的氣泡,用無水酒精灼燒鉑金探頭后測(cè)定蒸餾水的表面張力(SFT)約為68~70 mN/m,即可進(jìn)行樣品測(cè)定。將樣品轉(zhuǎn)移至自動(dòng)測(cè)定樣品瓶?jī)?nèi),分別于20℃、30℃、40℃溫度下自動(dòng)測(cè)定CMC。

        2.1.2 試驗(yàn)結(jié)果 見表1。

        表1 不同溫度下的CMC(g/L)和表面張力SFT(mN/m)(n=3)

        由表1可看出,七個(gè)廠家的吐溫80在3個(gè)溫度下的CMC值均介于0.1%~0.5%的吐溫80安全濃度范圍內(nèi)[1],符合注射液乳化劑使用要求;根據(jù)物理化學(xué)原理[2-3],吐溫-80在中草藥注射劑中的含量要達(dá)到臨界膠束濃度(簡(jiǎn)稱CMC),便可起到增溶作用。因此,增溶輔料吐溫80的表面活性、臨界膠束濃度(CMC)等物理化學(xué)性質(zhì)可表征它的增溶性能。CMC值較小時(shí)說明表面活性劑的表面活性較好,增溶能力也較強(qiáng),而表中吐溫80的CMC約為0.2%,由此說明吐溫80確實(shí)存在較大的表面活性,即較強(qiáng)的增溶能力;且隨著測(cè)定溫度的變化,吐溫80的CMC值變化不大,這也可防止吐溫80加入到注射液中后,存放過程中受到溫度變化的影響而析出沉淀,為其安全應(yīng)用在中藥注射液中提供了保證。

        2.2 吐溫80對(duì)難溶中藥成分的增溶效力研究

        目前吐溫80作為增溶劑已廣泛應(yīng)用于中藥注射液,為驗(yàn)證其是否適用于中藥注射液增溶,本實(shí)驗(yàn)對(duì)國內(nèi)中藥注射液中添加了吐溫80的難溶中藥藥效成分進(jìn)行了結(jié)構(gòu)分類,大致分為非極性長(zhǎng)鏈非剛性結(jié)構(gòu)和非極性短鏈剛性結(jié)構(gòu)兩類,選用國家中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)中包含此兩類結(jié)構(gòu)的的8種中藥注射液中的難溶中藥成分為增溶研究對(duì)象,以前期物化研究篩選的優(yōu)質(zhì)吐溫80為增溶劑,考察了吐溫80對(duì)8種難溶中藥成分的增溶能力、增溶效率和增溶效力,以評(píng)價(jià)吐溫80在中藥注射液中的增溶適宜性。

        2.2.1 試驗(yàn)方法

        2.2.1.1 含量測(cè)定方法 精密稱取吐溫80,分別配制成8份m/v為2%、1%、0.5%、0.2%、0.1%的水溶液備用。分別稱取過量柚皮素、補(bǔ)骨脂素、穿心蓮內(nèi)酯、蘆丁、阿魏酸、黃芩苷、五味子醇甲、橙花叔醇八種難溶藥物于25 mL具塞錐形瓶中,每種難溶藥物分別用5個(gè)濃度的吐溫80進(jìn)行溶解,即分別加入5 mL 2%、1%、0.5%、0.2%、0.1%及0%的吐溫80水溶液,置37℃搖床中恒溫振搖24 h,分別取液0.5 mL過0.45 μm的濾膜,精密吸取續(xù)濾液50 μL于1 mL量瓶中,加乙腈稀釋至刻度,搖勻,進(jìn)行HPLC分析,色譜條件為流速:1 mL/min,柱溫:30℃,進(jìn)樣體積:20 μL,檢測(cè)波長(zhǎng)參考文獻(xiàn)報(bào)道[4-11],所用其它色譜條件均經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)符合含量測(cè)定要求。

        2.2.1.2 增溶效力研究方法 應(yīng)用上述“2.2.1.1含量測(cè)定方法”中的測(cè)定結(jié)果,分別計(jì)算吐溫80五個(gè)濃度下溶解的難溶藥物的摩爾濃度和對(duì)應(yīng)的溶液中五個(gè)吐溫80的摩爾濃度,其兩者比值就是增溶效力;隨吐溫80濃度增加,吐溫80對(duì)難溶成分增溶效力增加,則吐溫80對(duì)難溶物的增溶作用越強(qiáng);若隨吐溫80濃度增加,吐溫80對(duì)難溶成分增溶效力減小,則吐溫80對(duì)難溶物的增溶作用較差;增溶效力越大,則增溶效果越好,增溶適宜性越強(qiáng)。為了準(zhǔn)確表征增溶劑的增溶效果,本文使用增溶效力來表征增溶劑的增溶效果。這一概念比用增溶量來表示增溶效果更加準(zhǔn)確。因增溶效果好的難溶中藥成分的增溶效力會(huì)隨增溶劑用量的增大而增大,反之則減小;但增溶量卻不論增溶效果好壞,都是隨增溶劑用量的增大而增大,故這種表示方法不如用增溶效力準(zhǔn)確。

        2.2.2 試驗(yàn)結(jié)果 見表2~3。

        由表2可知:吐溫80對(duì)各難溶中藥成分的增溶量與吐溫80的濃度存在良好的線性關(guān)系,由此設(shè)想可根據(jù)國家中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)中各難溶中藥成分的限量,確定吐溫80在對(duì)應(yīng)中藥注射液中的限量濃度;而不同分子結(jié)構(gòu)特征的難溶藥物被增溶增大趨勢(shì)差異較大,并環(huán)結(jié)構(gòu)難溶物隨吐溫80量的增加而增溶量變化不大,而長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)難溶物則隨吐溫80量的增加而增溶量顯著增大。

        由表3可知:吐溫80對(duì)長(zhǎng)鏈分子(如橙花叔醇)的增溶效力隨吐溫80摩爾濃度增加而增大,但它對(duì)并環(huán)分子增溶效力卻隨吐溫80摩爾濃度的增加而降低;因此,吐溫80對(duì)并環(huán)難溶中藥成分增溶效力較差。表中橙花叔醇的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是長(zhǎng)鏈烴型分子,而其他七種都是環(huán)形分子。由實(shí)驗(yàn)證明吐溫80對(duì)長(zhǎng)鏈分子結(jié)構(gòu)的難溶中藥成分增溶效果更好,而對(duì)環(huán)狀結(jié)構(gòu)的難溶中藥增溶作用不是很明顯。其原因可能為長(zhǎng)鏈分子與吐溫80的油酸基長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)具有相似性,因此它們易于相互接觸。根據(jù)相似相溶原理,兩者很容易“容合”成一個(gè)“整體”。在此“整體”中由于吐溫80具有良好的水溶特性,故此“整體”也具有水溶性,而且此長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)難溶藥物的溶解度隨吐溫80濃度的增加而增加。

        表2 不同濃度吐溫80對(duì)8種難溶中藥成分的飽和溶解度測(cè)定(37℃)(n=3)

        表3 8種難溶成分被不同濃度(%)吐溫80增溶的增溶效力(37℃)(n=3)

        3 討論

        3.1 吐溫80具有增溶能力

        吐溫80對(duì)水難溶性中藥成分都具有增溶能力,但難溶中藥成分結(jié)構(gòu)不同,其增溶效力差異很大。

        3.1.1 吐溫80能顯著改變水的表面張力

        水表面分子受相鄰分子作用力的合力指向水面內(nèi),這種合力造成水表面產(chǎn)生了表面張力。當(dāng)水面被吐溫80分子占據(jù)時(shí),吐溫80分子的親水基占據(jù)水面,而親脂基則撐向空氣,并對(duì)空氣進(jìn)行吸附,從而削弱了溶劑水的表面張力。如圖1中AB線段。

        在上述表面張力測(cè)定中,當(dāng)鉑片插入水中取出時(shí),鉑片是干的,無水膜存在,說明水不浸潤(rùn)鉑片;但當(dāng)鉑片插入含吐溫80的水中,取出鉑片時(shí),鉑片被水浸潤(rùn),在鉑金片上形成一層水膜。這一現(xiàn)象表明水的表面張力減小。當(dāng)繼續(xù)向水中添加吐溫80時(shí),水的表面張力將不再降低,如圖1中BC線段。圖中B點(diǎn)對(duì)應(yīng)的吐溫80濃度稱為吐溫80的CMC值,即吐溫80的臨界濃度。

        表面張力法是測(cè)定臨界膠束濃度(CMC)的常用方法;表面活性劑稀溶液隨著濃度的增高,表面張力急劇降低,當(dāng)達(dá)到臨界膠束濃度后,再增加濃度,表面張力不再改變或改變很小。圖1即為吐溫80水溶液隨吐溫80濃度梯度增大而表面張力變化的測(cè)定圖,其中綠線為吐溫80濃度梯度增大的16個(gè)測(cè)定點(diǎn)的連線,紅線為溶液表面張力變化趨勢(shì)線。

        圖1 吐溫80的臨界膠束濃度測(cè)定曲線

        3.1.2 吐溫80在水溶液內(nèi)部以膠束粒子形式存在

        當(dāng)水中吐溫80溶液濃度達(dá)到CMC后,再繼續(xù)加大吐溫80的量,此時(shí)加入的吐溫80不能再分布于溶液表面,而只能進(jìn)入溶液內(nèi)部;但在溶液內(nèi)部存在的吐溫80不能像真溶液那樣在溶液內(nèi)以分子形式均勻分布,這是由于吐溫80本身是一種表面活性劑,在它的分子內(nèi)存在親水基和親脂基,其中親水基與水很好的結(jié)合,但親脂基卻被水排斥,于是分布于水中的吐溫80分子的親脂基則互相聚合在一起,形成一個(gè)核心,核心周圍則是吐溫80的親水基。這樣吐溫80的親脂基聚合在溶液內(nèi)則以球形分布于水中以求得兩者平衡。吐溫80以這樣一種分子集團(tuán)分布于水中,稱為膠束。

        吐溫80在水中雖然以多個(gè)分子組成的膠束存在于溶液中,但它的溶液仍透明、澄清。這是因?yàn)樗m以膠束粒子存在,但膠束粒子外圍與水密切結(jié)合,而且粒子直徑約為10 nm,遠(yuǎn)小于可見光波長(zhǎng)。因此,膠體溶液能完全透光。又由于膠束外圍被水化,防止了膠束的合并,所以該膠束是穩(wěn)定的,不會(huì)因放置而聚集。

        3.2 吐溫80增溶機(jī)理分析

        吐溫80增溶作用的核心是它的親脂端。親脂端對(duì)非極性分子具有一定的親和作用,但它對(duì)中藥分子親和力的大小,則決定于中藥分子結(jié)構(gòu)與油酸分子的相似度;相似度越高,則增溶作用越強(qiáng)。

        由實(shí)驗(yàn)總結(jié)可知,在中藥體系中,吐溫80在水溶液中形成膠束后,對(duì)長(zhǎng)鏈難溶中藥成分增溶遵循相似相溶規(guī)律,整個(gè)中藥分子可溶入吐溫80膠束的親油核心中,故增溶效果佳,可用作增溶劑。吐溫80對(duì)無長(zhǎng)鏈的并環(huán)難溶中藥成分增溶,是利用吐溫80的膠束進(jìn)行包夾,增溶效果一般;當(dāng)環(huán)上極性基團(tuán)多時(shí),極性基團(tuán)被膠束核心排斥,故當(dāng)環(huán)上有極性側(cè)鏈基團(tuán),吐溫80不宜作為增溶劑。

        3.3 吐溫80增溶適宜性與被增溶物結(jié)構(gòu)關(guān)系

        文獻(xiàn)中報(bào)道吐溫80用量一般為0.5%~2%,目前實(shí)際工藝過程中由于對(duì)其增溶機(jī)理不明,常以經(jīng)驗(yàn)或目測(cè)加以確定,導(dǎo)致用量不準(zhǔn)確。因此,我們測(cè)定了吐溫80的臨界膠束濃度(CMC),說明其具備較強(qiáng)的增溶能力;描述了其在溶液中增溶時(shí)的存在狀態(tài),并通過吐溫80對(duì)難溶藥物的增溶量、增溶效力分析研究,進(jìn)而對(duì)其增溶機(jī)理從難溶藥物結(jié)構(gòu)角度進(jìn)行了分析,證明吐溫80并非對(duì)任何難溶藥物都具有增溶作用,其更適合長(zhǎng)鏈難溶藥物的增溶,而對(duì)并環(huán)藥物增溶效果不佳,需進(jìn)行考察。

        [1]張少峰,鄢 丹,唐慧英,等.適宜于生脈注射液的增溶性輔料篩選研究[J]. 中藥材,2009,32(6):969-972.

        [2]北京醫(yī)學(xué)院主編.物理化學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1978:171.

        [3]山東大學(xué)編.物理化學(xué)與膠體化學(xué)實(shí)驗(yàn)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1982:169.

        [4]陳又平.用傳統(tǒng)催化劑提高失水山梨醇單油酸酯的含量[J].表面活性劑工業(yè).2000(1):17-18.

        [5]Jose A A,Manuel B,Cristina O.Quantitative enzymatic production of1,6-diacyls-orbitolesters[J].Biotechnol Bioeng,1998,60:53-60.

        [6]李治文,陳 放,盛明德,等.乳化炸藥中 SPAN-80的研究[J].爆破器材,1997,26(6):6-13.

        [7]張治國.環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的開環(huán)聚合反應(yīng)與產(chǎn)物性能研究[D].浙江大學(xué),2005.

        [8]劉 真,盧義和,宮素芝,等.我國油酸的生產(chǎn)現(xiàn)狀及展望[J].河北化工,2006,29(9):18.

        [9]謝紅路,張 強(qiáng),張志才,等.旋轉(zhuǎn)法測(cè)定吐溫80粘度與溫度的關(guān)系[J]. 吉首大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2003,24(4):57.

        [10]中國藥典[S].二部.2005:918.

        [11]徐永昭.吐溫80對(duì)呋喃西林溶液增溶作用的研究[J].大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1994,16(4):293-296.

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